樊福好：正確的豬瘟疫苗接種策略

　　我國(guó)有世界上最好的豬瘟疫苗，但為什么至今豬瘟問(wèn)題沒(méi)有解決。帶著這個(gè)問(wèn)題，本網(wǎng)記者采訪了農(nóng)業(yè)部種豬質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)測(cè)試中心(廣州)檢測(cè)室主任樊福好老師，以下是采訪內(nèi)容，現(xiàn)摘錄如下，以饗讀者。

　　記者：非常感謝樊老師接受我們的采訪。豬瘟問(wèn)題一直是困擾養(yǎng)豬業(yè)的大問(wèn)題，從疫苗選擇、接種程序和效果評(píng)價(jià)都沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的說(shuō)法，您能談?wù)勀銈€(gè)人對(duì)豬瘟問(wèn)題的看法嗎?

　　樊福好：當(dāng)然可以。豬瘟是一個(gè)非常古老的疾病，引起該病的病毒過(guò)去曾被稱為豬霍亂病毒(Hog Cholera Virus，HCV)，為了和人類的丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HCV)相區(qū)分，后來(lái)將豬瘟病毒改稱為典型豬瘟病毒，(Classical swine fever，CSFV)。最早描述豬瘟是在1810年美國(guó)的田那西州(Tennessee)。豬瘟1833年首先在美國(guó)俄亥俄州被正式報(bào)道。法國(guó)可能在1822年發(fā)生豬瘟，德國(guó)可能在1833年發(fā)生豬瘟。

　　豬瘟病毒是一種RNA病毒。根據(jù)本人的經(jīng)驗(yàn)，所有的RNA病毒滅活疫苗的效果都非常不理想，所以，期待豬瘟滅活苗有良好的效果是徒勞的。

　　記者：豬瘟病毒就是一種類型嗎?是不是象藍(lán)耳病病毒那樣有美洲型和歐洲型呢，還是什么非洲型呢?

　　樊福好：豬瘟病毒只有一種。非洲豬瘟和我們今天談的豬瘟是完全不同的另外一個(gè)病。

　　但隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展，豬瘟病毒的分類引進(jìn)了分子生物學(xué)的方法。據(jù)此，豬瘟病毒分為3個(gè)基因群，每個(gè)群又可以分為3-4個(gè)亞群：1.1，1.2，1.3;2.1，2.2，2.3;3.1，3.2，3.3， 3.4。第1群分離株主要存在于南美和俄羅斯;第2群分布于歐洲;第3群分布于亞洲。

　　記者：那么，為什么有的豬瘟病毒毒性強(qiáng)?有些豬瘟病毒毒性弱呢?

　　樊福好：為了區(qū)分不同類型豬瘟病毒的特征，本人作如下假設(shè)：

　　1、強(qiáng)毒：細(xì)胞被強(qiáng)毒感染后留有較多的細(xì)胞表面標(biāo)志物，標(biāo)志物來(lái)自于病毒;

　　2、弱毒：細(xì)胞被弱毒感染后留有較少的細(xì)胞表面標(biāo)志物，標(biāo)志物同樣來(lái)自于病毒。

　　3、疫苗感染后，細(xì)胞表面也帶有標(biāo)志物，但數(shù)量較少。

　　當(dāng)機(jī)體體內(nèi)沒(méi)有抗體等免疫因子時(shí)，病毒會(huì)立即進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)繁殖，細(xì)胞表面將帶有大量標(biāo)志物，其它病毒不再進(jìn)入該細(xì)胞;當(dāng)病毒釋放出來(lái)以后，會(huì)繼續(xù)感染其他細(xì)胞，這些細(xì)胞的表面也將要帶上大量標(biāo)志物，其它病毒也不再進(jìn)入該細(xì)胞;

　　當(dāng)免疫系統(tǒng)的特異性免疫功能建立以后，這些帶有免疫標(biāo)志的細(xì)胞將被摧毀，出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，機(jī)體表現(xiàn)為發(fā)病狀態(tài)。

　　記者：哦，我明白了。那么，您為什么反對(duì)零時(shí)免疫呢?

　　樊福好：零時(shí)免疫，也稱為超前免疫或乳前免疫。當(dāng)進(jìn)行初乳前免疫時(shí)，疫苗活毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)繁殖，細(xì)胞表面帶有少量標(biāo)志物;疫苗活毒繁殖后從細(xì)胞內(nèi)出來(lái)，繼續(xù)感染其它細(xì)胞，細(xì)胞表面帶有少量標(biāo)志物;若此時(shí)，母源抗體進(jìn)入，也來(lái)不及再起作用;但疫苗活毒呈現(xiàn)出一種“持續(xù)感染”過(guò)程。當(dāng)后來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室的強(qiáng)毒攻毒時(shí)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)細(xì)胞上都帶有標(biāo)志物，強(qiáng)毒很難進(jìn)入這些細(xì)胞進(jìn)行感染，只進(jìn)入一小部分尚沒(méi)有標(biāo)志物的細(xì)胞，免疫系統(tǒng)也不能被充分激活，機(jī)體不再發(fā)病，表現(xiàn)為一種“被保護(hù)”的假象。但此時(shí)的強(qiáng)毒也同時(shí)表現(xiàn)為持續(xù)感染狀態(tài)，少量細(xì)胞被強(qiáng)毒感染，是非常危險(xiǎn)的。

　　乳前免疫最大的危害就是這樣的免疫耐受現(xiàn)象。長(zhǎng)此以往，豬群雖獲得了短暫的安寧，卻埋下了強(qiáng)毒隱性感染的禍根。若周圍存在易感豬群，后果是致命的。

　　記者：那么哺乳以后免疫和乳前免疫有什么不同呢?

　　樊福好：當(dāng)進(jìn)行初乳后免疫時(shí)，疫苗活毒被母源抗體結(jié)合后，經(jīng)過(guò)抗原遞呈細(xì)胞(APC)處理 ，大多數(shù)細(xì)胞不再被疫苗活毒感染，細(xì)胞表面也不再帶有表面標(biāo)志物。但卻同時(shí)也產(chǎn)生了大量的免疫記憶細(xì)胞。當(dāng)后來(lái)進(jìn)行強(qiáng)毒攻毒時(shí)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)細(xì)胞上都沒(méi)有帶有標(biāo)志物，強(qiáng)毒進(jìn)入大多數(shù)細(xì)胞進(jìn)行感染，多數(shù)細(xì)胞帶有大量的免疫標(biāo)志物，由于大量免疫記憶細(xì)胞的存在，免疫系統(tǒng)被充分激活，機(jī)體發(fā)病，表現(xiàn)為一種“不被保護(hù)”的假象。但此時(shí)，卻不存在強(qiáng)毒的持續(xù)感染狀態(tài)，免疫耐受現(xiàn)象也不存在了。

　　當(dāng)進(jìn)行初乳后免疫時(shí)，免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)激活狀態(tài)，如果真正被感染時(shí)，病毒也不會(huì)有機(jī)會(huì)象實(shí)驗(yàn)室攻毒那樣的蜂擁而至，不會(huì)出現(xiàn)發(fā)病的狀態(tài)。而且，初乳后免疫，越早越好。千萬(wàn)不能等到母源抗體消失后進(jìn)行，否則，免疫記憶細(xì)胞的生存數(shù)量會(huì)很少，真正感染時(shí)，免疫系統(tǒng)激活緩慢，會(huì)鑄成大錯(cuò)。

　　記者：哦，我們看到的表面現(xiàn)象后卻隱藏了許多鮮為人知的秘密。

　　樊福好：另外一種情況也值得注意。豬瘟病毒在胎盤(pán)內(nèi)感染時(shí)，病毒進(jìn)入細(xì)胞，細(xì)胞表面雖帶有標(biāo)志物，但此時(shí)免疫系統(tǒng)非常脆弱，免疫系統(tǒng)不能被充分激活，亦呈現(xiàn)持續(xù)感染過(guò)程。當(dāng)動(dòng)物出生后，免疫系統(tǒng)一旦被激活，由于大量細(xì)胞帶有病毒標(biāo)志物，機(jī)體將呈現(xiàn)發(fā)病狀態(tài)，部分動(dòng)物會(huì)以死亡而告終。所以，胎盤(pán)內(nèi)感染豬瘟病毒的仔豬出生以后往往是短命的。

　　法國(guó)的皮埃爾普力斯科塔《胚胎期慢性豬瘟的發(fā)病學(xué)》中描述了法國(guó)農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局豬病研究站《妊娠期感染豬瘟母豬所產(chǎn)仔豬的先天性震顫》，實(shí)驗(yàn)用的病毒采用PIN3086株。

　　懷孕22天：仔豬震顫、共濟(jì)失調(diào)、腿部外翻、吮乳不能。部分豬數(shù)日內(nèi)死亡。

　　懷孕43天：仔豬嚴(yán)重震顫、部分豬死亡，部分豬4周齡后震顫減輕。

　　懷孕72天：沒(méi)有看到震顫，大部分豬死亡。

　　空白對(duì)照：全部體況良好。

　　母豬在注射病毒后13—27天血清中出現(xiàn)了抗體。但所有仔豬的血清中沒(méi)有抗體。

　　當(dāng)體內(nèi)存在有大量抗體等免疫因子時(shí)，病毒很難進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)繁殖，病毒感染迅即被終止。當(dāng)體內(nèi)存在有少量抗體等免疫因子時(shí)，一部分病毒結(jié)合抗體后被吞入細(xì)胞保存，一部分病毒在細(xì)胞外被消滅，病毒感染呈現(xiàn)持續(xù)狀態(tài)。

　　由此可見(jiàn)，適量抗體的存在也是病毒持續(xù)感染的前提條件。

　　綜上所述，對(duì)于癥狀明顯，死亡率高這一類型的急性豬瘟造成的損失比較容易認(rèn)識(shí)，也容易判斷。但慢性感染(非典型豬瘟)卻極其容易迷惑廣大的養(yǎng)豬人。豬瘟病毒持續(xù)性感染是豬群中長(zhǎng)期帶毒的一種十分重要的發(fā)病機(jī)理。它主要是由病毒的胎盤(pán)傳遞和少數(shù)在出生后由接觸傳染而引起。

　　記者：那么慢性型豬瘟有什么特點(diǎn)呢?

　　樊福好：慢性豬瘟分為兩種類型：

　　臨床致死型：出生后的仔豬反應(yīng)遲鈍、衰弱、食欲反常、咳嗽、腹瀉及消瘦，病程30天以上。中途會(huì)出現(xiàn)臨床好轉(zhuǎn)期(回光返照期)，但最終以死亡告終。

　　繁殖失敗型：母豬正?；蚨虝喊l(fā)熱。產(chǎn)死胎、畸胎、木乃伊、流產(chǎn)、新生豬高死亡率。先天性畸形包括小腦發(fā)育不全、畸形、小頭、肺發(fā)育不全以及與小腦發(fā)育不全有關(guān)的先天性震顫。

　　慢性豬瘟產(chǎn)生的原因：1、豬瘟弱毒株感染;2、殘余毒力的疫苗與血清共同注射，或兔化毒增強(qiáng);3、豬機(jī)體免疫力不足。

　　記者：針對(duì)以上情況，我們是否可以得出如下結(jié)論：

　　1、 超前免疫(初乳前免疫)非常有害，容易造成免疫耐受現(xiàn)象;

　　2、 懷孕期對(duì)母豬免疫豬瘟弱毒疫苗也應(yīng)該被禁止，否則容易造成仔豬出生后對(duì)疫苗接種的無(wú)反應(yīng)性。

　　樊福好：可以這么說(shuō)吧。

　　記者：那么正確的豬瘟疫苗接種策略到底如何呢?

　　樊福好：要回答這個(gè)問(wèn)題，一定要澄清如下一些事實(shí)。

　　首先，疫苗并不是萬(wàn)能的。古巴1993年經(jīng)歷了20年沒(méi)有豬瘟發(fā)生的再次爆發(fā)，原因是疫苗中含有的Margartita毒株(1.2群)引起。1969年以來(lái)，我國(guó)21家生產(chǎn)豬瘟疫苗的藥廠，已有12家出現(xiàn)過(guò)13次疫苗帶毒事故，主要原因是使用乳豬腎細(xì)胞作為生產(chǎn)疫苗的原材料，豬源細(xì)胞帶毒是非常能夠危險(xiǎn)的。農(nóng)業(yè)部甚至在1981年也曾經(jīng)對(duì)廣東省生物藥廠豬瘟疫苗帶毒事故進(jìn)行過(guò)調(diào)查(1987年以后，由于“科技的進(jìn)步”，此類事故未見(jiàn)報(bào)道)。

　　其次，濫用疫苗會(huì)造成機(jī)體免疫功能的紊亂狀態(tài)，會(huì)造成強(qiáng)毒和疫苗毒的共感染狀態(tài)。這些強(qiáng)毒一旦感染其它易感豬群，豬瘟的爆發(fā)就不可避免了。

　　第三，長(zhǎng)期使用抗生素，腸道正常菌群受抑制，從而使有益微生物對(duì)維生素k、維生素B族合成能力受阻，引起B(yǎng)淋巴細(xì)胞增殖受抑制，同時(shí)導(dǎo)致顆粒細(xì)胞減少癥，由此導(dǎo)致機(jī)體貧血、腎臟損傷，生長(zhǎng)發(fā)育不良，免疫功能受抑制?！凹铀幈＝　币彩菍?dǎo)致豬瘟苗效果大不如從前的一個(gè)重要原因。

　　但日本也發(fā)生了1980年在北海道到九洲宮奇縣發(fā)生豬瘟后擴(kuò)散至全國(guó)這樣的事件。

　　以上這些事件都值得我們深思。

　　研究發(fā)現(xiàn)，低毒力毒株與弱毒疫苗毒株在抗體的產(chǎn)生能力上是不同的，前者不產(chǎn)生明顯的血清中和抗體。采用檢測(cè)-清除法，可以保證不存在隱性感染豬的存在。

　　理想的豬瘟疫苗接種策略是：“一生一次，足矣!”。

　　記者：什么是檢測(cè)-清除法呢：

　　樊福好：后備公、母豬：100日齡左右接種一次，接種4周后檢測(cè)抗體，陽(yáng)性，留做種用;若陰性，再次接種，檢測(cè)后若抗體再次表現(xiàn)為陰性，則淘汰;必須保證免疫接種的成功，保證免疫記憶細(xì)胞的產(chǎn)生，保證繼承免疫的順利發(fā)生。此方法全區(qū)域(一個(gè)國(guó)家或一個(gè)省)統(tǒng)一實(shí)施，依據(jù)實(shí)施情況，數(shù)年后則同步停止疫苗注射。

　　其它豬群：為保證凈化措施的實(shí)施，建議取消接種。

　　當(dāng)然，對(duì)于生物安全工作做得扎實(shí)的大型豬場(chǎng)，完全可以停止豬瘟疫苗的接種程序。

　　記者：這種方法有沒(méi)有成功的先例呢?

　　樊福好：美國(guó)聯(lián)邦的豬瘟清除計(jì)劃開(kāi)始于1962年，最后一例爆發(fā)在1976年，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)15年的時(shí)間。日本也有成功的經(jīng)驗(yàn)值得我們借鑒，他們只用了3年的時(shí)間。

　　相信，采用上述“一生一次，足矣!”的疫苗接種策略，中國(guó)凈化豬瘟的目標(biāo)指日可待。因?yàn)楝F(xiàn)在的技術(shù)比以前強(qiáng)多了，呵呵。

　　記者：謝謝樊老師接受我們的采訪，對(duì)于豬瘟問(wèn)題，我們終于有了耳目一新的感覺(jué)?？磥?lái)疫苗只是一個(gè)工具而已，采取什么樣的策略才是更重要的。