獸藥殘留危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)

　　HACCP：即“危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)”的簡(jiǎn)稱(Hazard Analysis and Critical Control Point)，通常是在國(guó)際食品貿(mào)易中作為質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的一部分。

　　1. 藥物殘留的危害分析

　　1.1 急性中毒：一次攝入殘留物的量過(guò)大出現(xiàn)的急性中毒反應(yīng)。1998年5月，香港居民因食用內(nèi)地供應(yīng)的豬內(nèi)臟，造成17人中毒。同時(shí)，廣東省高明市人民醫(yī)院也在一周內(nèi)接診了7例因喝豬肺湯而中毒的患者。今年1月8日和10日，浙江省兩地分別發(fā)生大量市民食物中毒事件，中毒原因?yàn)槭忻袼载i肉中含有鹽酸克倫特羅。

　　1.2 過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、水腫、過(guò)敏性休克、關(guān)節(jié)腫痛及蜂窩織炎等。如青霉素引起過(guò)敏性休克;磺胺類藥物引起皮膚和粘膜過(guò)敏性損傷;四環(huán)素引起光敏性皮炎等。英國(guó)一對(duì)青霉素高度敏感的病人，食用約含10IU/ml青霉素的商品牛奶后，發(fā)生了變態(tài)反應(yīng)。

　　1.3 耐藥性：病原菌長(zhǎng)期、低劑量接觸抗菌藥物，可誘發(fā)獲得性耐藥性。耐藥性產(chǎn)生最明顯的例子是大家熟悉的土霉素，由于長(zhǎng)期作為飼料添加劑使用，許多敏感菌對(duì)它產(chǎn)生了抗藥性，現(xiàn)在用土霉素來(lái)治療疾病通常需要使用原來(lái)2-3倍的劑量。G+菌對(duì)青霉素的耐藥率達(dá)98%，對(duì)頭孢菌素耐藥率為10%-20%。G-菌對(duì)氨芐青霉素的耐藥率為80%，對(duì)頭孢菌素的耐藥率為30%，對(duì)氟喹諾酮類藥物的耐藥率為10%-20%。李春梅等從臨床標(biāo)本中分離的耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)對(duì)青霉素G、氨芐青霉素、頭孢噻吩、慶大霉素、環(huán)丙沙星、林可霉素及紅霉素均高度耐藥。

　　1.4 對(duì)胃腸道菌群的影響：正常機(jī)體內(nèi)寄生著大量菌群，如果長(zhǎng)期與動(dòng)物性食品中低劑量的抗菌藥物殘留接觸，就會(huì)抑制或殺滅敏感菌，耐藥菌或條件性致病菌大量繁殖，微生物平衡遭到破壞。使機(jī)體易發(fā)感染性疾病，而且由于耐藥而難以治療。

　　1.5 激素樣作用：具有天然類固醇作用的外源化合物可促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)繁殖機(jī)能，有利于提高畜產(chǎn)品產(chǎn)量，然而，這些激素的殘留也能通過(guò)食物鏈影響公共健康。近年來(lái)，各地屢見(jiàn)小孩早熟、成年人更年期異常報(bào)道，食品中激素殘留是一個(gè)重要原因。

　　1.6“三致”作用：(1)致畸作用 苯并咪唑類驅(qū)蟲(chóng)藥物如丁苯咪唑、苯硫氧苯咪唑、丙硫苯咪唑?qū)?dòng)物均有致畸作用，相當(dāng)?shù)偷膭┝考纯烧T發(fā)畸胎的形成;(2)致突變作用 硝基咪唑類藥物有致突變作用，屬可疑致癌物;(3)致癌作用 多種激素類藥物具有誘發(fā)致癌作用。如雌激素、硝基呋喃類、砷制劑等。

　　1.7 對(duì)土壤和水微生物的影響：低劑量的抗菌藥長(zhǎng)期排入環(huán)境中，會(huì)造成敏感菌耐藥性的增加。

　　2.藥物殘留關(guān)鍵控制點(diǎn)

　　我們不應(yīng)該過(guò)分強(qiáng)調(diào)獸藥的有利作用而無(wú)標(biāo)準(zhǔn)濫用獸藥，也不應(yīng)該因?yàn)楂F藥的不利作用而怕用或不用。關(guān)鍵是怎樣去使用，充分發(fā)揮其長(zhǎng)處、克服其不足，做到敢于使用和善于使用。

　　2.1 遵守用藥法規(guī)，正確使用藥物品種：不按標(biāo)簽用藥，導(dǎo)致用藥劑量過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、用藥途徑不當(dāng)，靶動(dòng)物不對(duì)(將觀賞動(dòng)物用藥用于食品動(dòng)物)，或標(biāo)簽外用藥(即將藥物用于未經(jīng)批準(zhǔn)使用的動(dòng)物，或?qū)⑽唇?jīng)批準(zhǔn)的獸藥或人藥用于食品動(dòng)物)都可能引起獸藥殘留超標(biāo)。

　　不使用違禁藥物，慎用有關(guān)規(guī)定品種。慎用經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的擬腎上腺素藥、平喘藥、抗(擬)膽堿藥、腎上腺皮質(zhì)激素類藥和解熱鎮(zhèn)痛藥;禁止使用麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、中樞興奮藥、化學(xué)保定藥及骨骼肌松弛藥;禁止使用未經(jīng)國(guó)家畜牧獸醫(yī)行政管理部門批準(zhǔn)的用基因工程方法生產(chǎn)的獸藥;禁止使用 -興奮劑等激素類藥物、砷制劑、氯霉素等毒副作用較大的抗生素。

　　農(nóng)業(yè)部發(fā)布《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其他化合物清單》，下列屬于食品動(dòng)物禁用藥物，即停止生產(chǎn)、停止經(jīng)營(yíng)和使用，違者即屬犯罪。

　　(1) β-興奮劑：克倫特羅(Clenbaterol)、沙丁胺醇(Salbutamol)、西馬特羅(Cimaterol)及其鹽、酯原料和制劑。(2)性激素類：己烯雌酚(Diethylstilbestrol)及其鹽、酯原料和制劑。(3)具有激素樣作用的物質(zhì)：玉米赤霉醇(Zeranol)、去甲基三烯醇酮(Trenbolone)、醋酸甲孕酮(Mengestrol acetate)及其制劑。(4)氯霉素(Chloramphenicol)及其鹽、酯原料和制劑。(5)氨笨砜(Dapsone)及其制劑。(6)硝基呋喃類：呋喃唑酮(Furazolidone)、呋喃它酮(Furaltadone)、呋喃苯烯酸鈉(Nifurstyrenate sodium)及其制劑。(7)硝基化合物：硝基酚鈉(Sodium nitrophenolate)、硝呋烯腙(Nitrovin)及其制劑。(8)催眠鎮(zhèn)靜類：安眠酮(Methaqualone)及其制劑。(9)林丹(丙體六

　　六六)Lindane。(10)呋喃丹(克百威)(Carbofuran)。(11)毒殺芬(氯化烯)(Camahchlor)。(12)殺蟲(chóng)脒(克死螨)(Chlordimeform)。(13)雙甲脒(Amitraz)。(14)酒石酸鉀(Antimony potassium tartrate)。(15)釩生胂胺(Tryparsarnide)。(16)孔雀石綠(Malachitegreen)。(17)五氯酚酸鈉(Pentachlorophenol sodium)。(18)各種汞制劑。(19)雄性激素類：甲基睪丸酮(Methyltestosterone)、丙酸睪酮(Testosteronepropionale)苯丙酸諾龍(Nandrolone phenylpropionate)、苯甲酸雌二醇(Estradiol benzoate)及其鹽、酯原料和制劑。(20)催眠、鎮(zhèn)靜類：氯丙嗪(Chlorpromazole)、地西泮(安定)(Diazepam)及其鹽、酯原料和制劑。(21) 硝基咪唑類：甲硝唑(Metronidazole)、地美硝唑(Dimetronidazole)及其鹽、酯原料和制劑。

　　香港食物環(huán)境衛(wèi)生署文件關(guān)于7種違禁化學(xué)物：《公眾衛(wèi)生(動(dòng)物及禽鳥(niǎo))(化學(xué)物殘余)規(guī)例》規(guī)定禁止使用的7種藥物是：鹽酸克倫特羅Clenbuterol、沙丁胺醇Salbutamol、氯霉素Chloramphenicol、阿伏霉素Avoparcin、己二烯雌酚Dienoestrol、己烯雌酚Diethylstilboestrol、己烷雌酚Hexoestrol。對(duì)于食品動(dòng)物，進(jìn)行生產(chǎn)、銷售和使用違禁藥物都屬于犯罪。

　　《公眾衛(wèi)生(動(dòng)物及禽鳥(niǎo))(化學(xué)物殘余)規(guī)例》允許使用但規(guī)定最高殘留限量的37種藥物是：羥氨芐青霉素Amoxycillin、氨芐青霉素Ampicillin、桿菌肽Bacitracin、芐青霉素Benzylpenicillin、卡巴氧Carbadox、頭孢噻林Ceftiofur、金霉素Chlortetracycline、鄰氯青霉素Cloxacillin、多粘菌素E Colstin、丹奴氟沙星Danofloxacin、雙氯青霉素Dicloxacillin、二氫鏈霉素Dihydrotreptomycin、二甲硝咪唑Dimetridazole、強(qiáng)力霉素Doxycycline、恩諾沙星Enrofloxacin、紅霉素Erythromycin、氟甲喹Flumequine、呋喃他酮Furaltadone、呋喃唑酮Furazolidone、慶大霉素Gentamicin、伊維菌素Ivermectin、交沙霉素Josamycin、柱晶白霉素Kitasamycin、林可霉素Lincomycin、甲硝基羥乙唑Metronidazole、新霉素Neomycin、惡喹酸Oxolinic acid、土霉素Oxytetracycline、沙拉氟沙星Sarafloxacin、大觀霉素Spectinomycin、鏈霉素Steptomycin、硫酰胺Sulfonamides、四環(huán)素Tetracycline、硫粘菌素Tiamulin、甲氧芐氨嘧啶Trimethoprim、泰樂(lè)菌素Tylosin、維吉尼亞霉素Virginiamycin。

　　“管制藥物”使用的意義：

　　(1)可以用于防治食品動(dòng)物的感染性疾病;

　　(2)部分藥物的制劑可用作為飼料添加劑。但對(duì)添加的時(shí)間和劑量有嚴(yán)格的規(guī)定。如土霉素的土霉素鈣制劑，混飼，4月齡以內(nèi)的豬，每噸飼料添加10-50g。

　　(3)部分藥物品種的制劑可作為臨床防治疾病使用，但有嚴(yán)格的休藥期。磷酸替米考星 每噸飼料添加本品200g，連用15天，防治胸膜性肺炎豬肺疫、支原體肺炎。休藥期14天。

　　2.2 嚴(yán)格執(zhí)行用藥的休藥期

　　調(diào)查統(tǒng)計(jì)表明，由不遵循休藥期使用藥物導(dǎo)致藥物殘留超標(biāo)占50%以上。畜主在休藥結(jié)束前屠宰動(dòng)物，用藥不征求專業(yè)人員意見(jiàn)，不對(duì)動(dòng)物進(jìn)行編號(hào)和做用藥記錄，對(duì)用藥不作必要的監(jiān)督與控制，或者藥物使用者不知道休藥期的基本概念和意義，造成獸藥殘留超標(biāo)。

　　最高殘留限量(Maximum residue limit, MRL)：指對(duì)食品動(dòng)物用藥后產(chǎn)生的允許存在于食品表面或內(nèi)部的該獸藥殘留的最高量。

　　由于獸藥殘留可引起諸多不良反應(yīng)和不利作用，世界絕大多數(shù)國(guó)家都已具體規(guī)定了動(dòng)物性食品中包括魚類的獸藥MRL。中國(guó)作為畜禽產(chǎn)品生產(chǎn)絕對(duì)量最大的國(guó)家，2001年又順利加入WTO，食品的進(jìn)出口標(biāo)準(zhǔn)必須國(guó)際化，相關(guān)法律必須與國(guó)際法接軌。由于沒(méi)有做好獸藥殘留控制，動(dòng)物源食品的出口勢(shì)必受到國(guó)際上對(duì)其藥物殘留檢驗(yàn)的巨大壓力;無(wú)論是哪一個(gè)國(guó)家，如果不執(zhí)行相關(guān)的藥物殘留標(biāo)準(zhǔn)，就不可避免在國(guó)際食品貿(mào)易中發(fā)生諸如拒收、扣留、退貨、索賠和終止合同等事件，造成不可挽回的巨大經(jīng)濟(jì)損失。

　　我國(guó)農(nóng)業(yè)部在1994、1997、1999、2000年連續(xù)發(fā)布了“動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量”標(biāo)準(zhǔn)。其中，農(nóng)牧發(fā)[1999]17號(hào)所頒布的《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量》文件中規(guī)定了108種常用藥物在不同動(dòng)物品種及其靶組織中的標(biāo)志殘留物和最高殘留限量(MRL)。

　　休藥期(Withdrawal period, withdrawal time )：食品動(dòng)物從停止給藥到許可屠宰或其產(chǎn)品(乳、蛋)許可上市的間隔時(shí)間。

　　制定休藥期的主要目的：讓藥物在動(dòng)物體內(nèi)有一定的消除時(shí)間，使動(dòng)物產(chǎn)品在上市之前，各組織中的殘留量低于MRL，保證產(chǎn)品合格。

　　2.3 克服“無(wú)意”殘留

　　2.3.1 制藥廠家標(biāo)簽不規(guī)范，有些成分沒(méi)有注明，無(wú)休藥期標(biāo)志。

　　2.3.2 將盛過(guò)藥物的容器用于貯藏飼料、加藥飼料的加工和運(yùn)輸出現(xiàn)錯(cuò)誤、加藥飼料未混勻。

　　2.3.3 預(yù)混料成分不明。β-受體興奮劑的品種：目前β-受體興奮劑的品種有十幾種，主要品種有克倫特羅(Clenbuterol,克喘素)萊克多巴胺(Ractopamine)塞曼特羅(Cimaterol,西馬醇胺、息喘寧)沙丁胺醇(Salbutamol，舒喘寧)、RoL16-8714、L-644、969、BRL26830、異丙腎上腺素(Isoproteromol)。以上藥物多制成其鹽酸鹽。其中鹽酸克倫特羅(又名瘦肉精)濫用最廣。萊克多巴胺是FDA注冊(cè)產(chǎn)品，屬于β-受體興奮劑，在使用25mg/kg的劑量時(shí)可引起生殖細(xì)胞功能障礙。但在第17屆國(guó)際豬病大會(huì)上的論文集中，有專門宣傳萊克多巴胺使用的報(bào)道。

　　2.3.4 凈化養(yǎng)殖環(huán)境，全程控制獸藥殘留。

　　進(jìn)入環(huán)境中的獸藥殘留，在多種環(huán)境因子的作用下，可產(chǎn)生轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化或在動(dòng)植物中富積。因此，要注意養(yǎng)殖環(huán)境的凈化，不要隨意改變飼養(yǎng)規(guī)程、重復(fù)使用污染藥物的廢水、廢棄物和動(dòng)物內(nèi)臟，動(dòng)物接觸廄舍糞尿池中含有藥物的廢水和排泄物。豬采食廢棄物也是引起殘留超標(biāo)的原因之一。豬體內(nèi)磺胺類藥物主要通過(guò)糞尿排除到體外，豬吃了混有磺胺藥物糞尿，血液和組織中就出現(xiàn)可檢出的磺胺藥物。動(dòng)物的廢棄物的再利用也是引起藥物殘留的原因之一。用雞的廢棄物喂牛和羊，很可能引起藥物或其他化學(xué)物質(zhì)殘留。

　　2.4 注意飼料的加工，運(yùn)輸、貯存等生產(chǎn)管理，杜絕獸藥殘留源。

　　在某些情況時(shí)，按照休藥期用藥也發(fā)生殘留，其中的原因比較復(fù)雜。低濃度藥物污染會(huì)引起殘留的發(fā)生。上世紀(jì)70年代，美國(guó)就觀察到，豬在休藥期內(nèi)飼喂含1-2mg/kg磺胺二甲嘧啶的飼料，就發(fā)生該藥物的殘留超標(biāo)。當(dāng)時(shí)，認(rèn)為這是磺胺類藥物檢測(cè)方法的靈敏度過(guò)高造成的。后經(jīng)FDA和美國(guó)的飼料生產(chǎn)協(xié)會(huì)的調(diào)查研究證明，在生產(chǎn)磺胺二甲嘧啶加藥飼料(110ppm)后，只要飼料混合機(jī)或傳輸系統(tǒng)中遺留9kg加藥飼料，就足以污染1噸不加藥的休藥期飼料。用這種受污染的飼料在屠宰前休藥期間喂豬，即可導(dǎo)致違規(guī)殘留。因此，低濃度藥物污染的飼料是引起豬殘留超標(biāo)的主要原因之一。