畜牧人
標(biāo)題: 中草藥將成為防控非洲豬瘟的有力軍 [打印本頁(yè)]
作者: 29625248 時(shí)間: 2019-9-30 11:38
標(biāo)題: 中草藥將成為防控非洲豬瘟的有力軍
非洲豬瘟在我國(guó)已發(fā)生一周年，到目前為止，市面上還沒(méi)有可靠的疫苗研發(fā)成功、其商品化的路還比較長(zhǎng)，同樣沒(méi)有也不可能有特效藥的推出，唯有生物安全。“百密一疏”，嚴(yán)防死守將之擋在豬場(chǎng)門(mén)外，其可能性與可靠性大受詬病。母豬顯著減少、肥豬成活率比較低、豬價(jià)也達(dá)到歷史以來(lái)的最高位，還有可能繼續(xù)漲下去，已經(jīng)嚴(yán)重影響到我們的日常生活。
盡管如此，養(yǎng)豬人復(fù)養(yǎng)復(fù)產(chǎn)的積極性不高、很多人敢投入又被牢牢套死，舉步維艱。疫苗研發(fā)遙遙有期、唯恐希望越大失望越大。中草藥是我國(guó)的瑰寶，借助非典防控的經(jīng)驗(yàn)、經(jīng)過(guò)積極摸索、不斷探索、反復(fù)應(yīng)用，說(shuō)不定也能在非瘟防控上占據(jù)“半壁江山”。
一. 非洲豬瘟疫苗的研發(fā)取得了突破，但離臨床應(yīng)用還有一段距離
當(dāng)前依據(jù)P72基因，將ASFV劃分為了24個(gè)基因型，基于被感染的巨噬細(xì)胞表面的膜蛋白CD2v具有吸附紅細(xì)胞的特性，又將ASFV鑒定去了8個(gè)血清群，在我國(guó)流行的是格魯吉亞基因Ⅱ型，首次分離出來(lái)了我國(guó)哈獸研分離并鑒定了毒株P(guān)ig/CN/HLJ/2018、我國(guó)軍事科學(xué)院分離并鑒定了毒株SY18，對(duì)研究疫苗創(chuàng)造了非常有利的條件。
縱觀非洲豬瘟疫苗的研究進(jìn)展，目前在研的主要有減毒活疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗和重組腺病毒四類共11種疫苗，其中以減毒活疫苗為主導(dǎo)，如我國(guó)哈獸研（毒株P(guān)ig/CN/HLJ/2018，基因Ⅱ型）構(gòu)建的多基因家族MGF360-505R缺失、吸附紅細(xì)胞特性膜蛋白CD2v與多基因家族MGF360-505R聯(lián)合缺失的減毒活疫苗；我國(guó)軍事科學(xué)院（毒株SY18，基因Ⅱ型）構(gòu)建的CD2v和MGF基因缺失減毒活疫苗。
ASFV的結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜為雙囊膜雙股線狀DNA，基因組非常龐大170-190kb（我國(guó)183kb），基因組編碼151~167種蛋白質(zhì)，弄清楚大約有三分之一。至今沒(méi)有觀察到ASFV直接穿透細(xì)胞膜的證據(jù)，其主要靶目標(biāo)是單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，需要直接接觸巨噬細(xì)胞(MØ)并觸發(fā)其內(nèi)呑作用才能入侵和感染病豬。
ASFV的免疫逃避機(jī)制特別多，這也是疫苗很難研究出來(lái)的主因，主要通過(guò)四種方式：
①調(diào)控宿主細(xì)胞蛋白表達(dá)系統(tǒng)及細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如DP71L和A238L等；②抑制Ⅰ型干擾素信號(hào)通路，如多基因家族蛋白MGF360、MGF505/530和I329L等；
③調(diào)控細(xì)胞程序性死亡（凋亡），包括p54、A179L、A224L和EP153R等；
④其它免疫抑制蛋白，如CD2v、L83L等抑制細(xì)胞凋亡、宿主免疫應(yīng)答等策略，來(lái)逃逸宿主免疫防御系統(tǒng)的追蹤。
并且疫苗開(kāi)發(fā)還面臨其它許多難題，盡管基因缺失疫苗很有效、保護(hù)率比較高，但存在諸如排毒或散毒的安全隱患。有沒(méi)有其它毒力基因需要鑒定或敲除？會(huì)不會(huì)成為ASFV野毒（如偽狂犬基因缺失苗大量應(yīng)用以后，豬場(chǎng)野毒感染非常嚴(yán)重）或基因重組（如藍(lán)耳病疫苗度以及疫苗也野毒重組的病毒）的溫床？能否構(gòu)建穩(wěn)定的病毒表達(dá)細(xì)胞系（目前主要為SPF豬的原代肺泡巨噬細(xì)胞系）用于疫苗的批量生產(chǎn)？即使能找到傳代細(xì)胞系后病毒是否會(huì)變異？等等問(wèn)題，一一需要突破與解決。形成商品化疫苗還有漫長(zhǎng)的注冊(cè)申報(bào)工作需要完成，因此，ASFV疫苗離商品化、商業(yè)化還有相當(dāng)長(zhǎng)一條路要走。
二. 中藥將成為防控非洲豬瘟的有力軍
疫病的發(fā)生發(fā)展超出了我們所有人的想象，給我們的養(yǎng)豬業(yè)造成重創(chuàng)和巨大的經(jīng)濟(jì)損失，疫病爆發(fā)只有一年，卻相當(dāng)于走過(guò)了國(guó)外的一百年，國(guó)外一百年的損失還沒(méi)有我們一年的損失達(dá)。主要是因?yàn)槲覈?guó)養(yǎng)豬總量占全世界的一半以上，各種規(guī)?；⒓s化豬場(chǎng)和養(yǎng)豬小區(qū)比較多，只要一個(gè)豬場(chǎng)發(fā)生非瘟，其它豬場(chǎng)無(wú)一幸免。非瘟之殤教訓(xùn)太深刻，我們要深刻反思，中國(guó)養(yǎng)豬該何去何從？非洲豬瘟的防控不能因?yàn)橐呙绲倪t遲出現(xiàn)也停滯不前，中草藥將成為非瘟防控的主力軍。
1. 從中草藥對(duì)非典防控效果來(lái)看，中草藥防控非瘟也是有效的
2003年初，廣東及全國(guó)受非典侵襲，兩位中醫(yī)泰斗級(jí)人物89歲高齡的“嶺南溫病泰斗”、“最老的抗非功臣”劉仕昌教授（廣州中醫(yī)藥大學(xué)終身教授）最早提出中醫(yī)藥防治非典方案；87歲高齡的鄧鐵濤教授（國(guó)家中醫(yī)藥管理局抗“非典”專家組組長(zhǎng)）上書(shū)中央將中醫(yī)納入抗非主戰(zhàn)場(chǎng)，推動(dòng)全國(guó)運(yùn)用中醫(yī)理論治療非典。鄧教授認(rèn)為對(duì)非典的防控，中醫(yī)自有其優(yōu)勢(shì)。他將其歸屬于中醫(yī)春溫病伏濕之證，病機(jī)以濕熱蘊(yùn)毒，阻遏中上二焦，并易耗氣挾瘀，甚則內(nèi)閉喘脫為特點(diǎn)。
據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)：當(dāng)時(shí)全球共有32個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告了8400多例SARS患者，其中中國(guó)（包括香港和臺(tái)灣）有7700多例。全球死亡率為11%、香港為17%、臺(tái)灣為27%、中國(guó)大陸為7%，而廣東SARS死亡率為3.8%，其中廣州僅為3.6%，全球最低。
中藥抗非典發(fā)揮了決定性作用。非典是人的惡性傳染病，西醫(yī)防控死亡率高，通過(guò)中藥調(diào)理，尚且能大大降低人的死亡率，其控制結(jié)果達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平。非洲豬瘟是家豬和野豬的一種高度致死性疫病，沒(méi)有藥物、沒(méi)有疫苗防控，疫苗研究近100年了還沒(méi)有研究出來(lái)，不能等死，可從中藥防控非典的成功經(jīng)驗(yàn)得到啟發(fā)，完全可以通過(guò)中藥來(lái)防控非洲豬瘟。
圖片來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)
2、從非洲豬瘟的中醫(yī)辨證來(lái)進(jìn)行中藥組方研發(fā)康之源
豬的汗腺極少，不能通過(guò)排汗來(lái)瀉熱，內(nèi)熱不出，往往熱病多見(jiàn)；蹄叉間分布有少量汗腺，內(nèi)熱喜踏寒濕，往往足下生寒。由于腠理致密，外風(fēng)難侵，內(nèi)熱散發(fā)困難或內(nèi)熱不透，血熱、熱毒、津虧與高燒頻發(fā)，氣血力弱，內(nèi)風(fēng)可見(jiàn)；皮密膚厚，皮下脂肪厚，怕熱怕燥而不懼外寒，但內(nèi)熱內(nèi)燥，貪涼、貪飲、貪濕，內(nèi)寒證多發(fā)，脾胃虧虛肝陰不足證，即后天不足（喜甜食、貪吃皆為補(bǔ)脾胃），脾不運(yùn)濕，濕濁內(nèi)停、內(nèi)生，精微不化、氣血不生，百病之源；妊娠母豬圍產(chǎn)期燥熱子煩，多蓄寒于內(nèi)，胎兒爭(zhēng)搶氣血、氣血不足；母病及子，加之仔（乳）豬胃腸弱，仔豬消化道病頻發(fā)等。
中藥調(diào)本以固本（調(diào)脾胃固肝腎，但純補(bǔ)易滯）；移火以養(yǎng)陰（火旺必有火虧處，不宜輕瀉火）；瀉火以瀉寒（寒傷心，心弱脾虛）；補(bǔ)母以救子（母病及子，子病累母）；活血行血以養(yǎng)血，疏通氣機(jī)以補(bǔ)氣。通過(guò)非洲豬瘟的中醫(yī)辨證來(lái)進(jìn)行中藥組方研發(fā)康之源。
3. 從非洲豬瘟的現(xiàn)代研究成果來(lái)強(qiáng)化中藥組方的功能設(shè)計(jì)
從非洲豬瘟的疫苗研究來(lái)看，減毒疫苗或稱為基因缺失疫苗不失為一種有效的非瘟防控方法，哈獸研與軍事醫(yī)學(xué)研究院的研究成果看，敲除的毒力基因主要是MGF與CD2v兩類，前者的主要作用是抑制干擾素的分泌，而后者的主要作用是抑制血管中紅細(xì)胞的聚集，與抑制血栓的形成有關(guān)。
從非洲豬瘟發(fā)病機(jī)理來(lái)看，ASFV通過(guò)消化道與呼吸道、誘導(dǎo)TNF-α、IL-1等炎癥趨化因子的過(guò)分表達(dá)來(lái)激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、觸發(fā)巨噬細(xì)胞內(nèi)吞作用、在扁桃體、全身淋巴結(jié)與脾臟等臟器進(jìn)行大量復(fù)制與產(chǎn)生大量非中和抗體，通過(guò)大量的免疫逃避機(jī)制如抑制干擾素與防御素產(chǎn)生、基因變異與重組、抑制被感染細(xì)胞的凋亡逃避免疫系統(tǒng)的追蹤，迅速引發(fā)大量白細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的凋亡而造成免疫系統(tǒng)的崩潰，引發(fā)機(jī)體的急性感染、持續(xù)性的病毒血癥等。
從非洲豬瘟的致死的機(jī)理來(lái)看，造成非瘟死亡的主要原因是Ⅲ型超敏反應(yīng)引發(fā)的可溶性抗原抗體復(fù)合物堆積血管引發(fā)廣泛性血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、多種器官組織的微血管內(nèi)凝血與破裂，病毒性心肌炎與栓塞性大葉性肺炎引發(fā)的機(jī)體各組織器官嚴(yán)重缺氧，以及高血壓引起巨脾癥、凝血過(guò)量消耗血小板、造成外周大出血等出血性休克，病豬迅速發(fā)病與死亡。
中藥除了從清熱解毒、養(yǎng)胃健脾、除濕化痰、補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血化瘀、固本培元、扶正祛邪、平衡陰陽(yáng)等方面組方以外，還要借助現(xiàn)代中藥工藝技術(shù)等強(qiáng)化對(duì)炎癥趨化因子的抑制消除心肺炎癥與血管炎癥、強(qiáng)化免疫雙向調(diào)節(jié)作用抑制超敏反應(yīng)、強(qiáng)化干擾素與β-防御素的產(chǎn)生提高機(jī)體的抗囊膜病毒的作用、強(qiáng)化活血化瘀作用防止紅細(xì)胞聚集與加強(qiáng)血栓溶解等方面、消除氧自由基與抗應(yīng)激作用防止敗血癥發(fā)生。
總之，非洲豬瘟已發(fā)生一年，盡管沒(méi)有疫苗，但通過(guò)“八仙過(guò)海各顯神通”的防控技術(shù)，已見(jiàn)成效，特別是在清熱解毒、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、提高疫苗效價(jià)和抗應(yīng)激等方面，中草藥明顯具有優(yōu)勢(shì)，必將對(duì)非洲豬瘟防控產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。
今后，即使非洲豬瘟疫苗研發(fā)成功并得到廣泛應(yīng)用，還是離不開(kāi)中草藥?？抵淳褪抢霉诺渲兴幊煞健⒔?jīng)過(guò)定向生物發(fā)酵技術(shù)與結(jié)構(gòu)修飾技術(shù)研發(fā)而成的中草藥復(fù)方制劑，必將成為非洲豬瘟防控的主力軍。
原創(chuàng)： 劉自逵 來(lái)源：PSY應(yīng)用研究院
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