畜牧人

標題: 多層次開發(fā)獸醫(yī)中藥制劑 [打印本頁]

作者: 魁罡 時間: 2007-6-14 16:17
標題: 多層次開發(fā)獸醫(yī)中藥制劑

多層次開發(fā)獸醫(yī)中藥制劑

張克家
許劍琴

（中國農業(yè)大學，北京海淀100094）

我國的獸醫(yī)中藥制劑產業(yè)起始于20世紀中葉。至今，中獸藥制劑生產廠家或生產中獸藥制劑的廠家已達1200余家，品種數千個。但總的看來，獸醫(yī)中藥制劑的生產仍處于初級階段，科技含量不高，劑型粗糙，質量難以控制。近年來，隨著科學技術的餓進步和對中藥認識的深化，已開始出現多層次開發(fā)中藥制劑的新格局。尤其是中藥不同層次提取物制劑，已經顯示出了良好的勢頭，進一步拓寬了獸醫(yī)中藥底開發(fā)思路。本文將就多層次獸醫(yī)中藥制劑作一概述。

1 中藥的多層次化學形態(tài)
1.1原藥材
原藥材是指中藥基原經傳統加工炮制后的藥材或飲片。目前市場上出現最多的中藥原藥材制劑主要是散劑。
原藥材不經提取，保持了它原有的全部天然成分和性味功能，最具有傳統特色。但是，
藥材，尤其是應用最多的植物類藥材，往往含有較多的纖維素等無用“藥渣”，這不僅使制劑的重量和體積較大，而且影響動物對其有效成分的吸收和利用。因此，原藥材制成的中藥散劑有不斷被新的提取物取代的趨勢。
現代研究表明，用原藥材制成的中藥散劑或其他劑型宜磨成極細的粉末，使得植物藥材的多數細胞壁（95%以上）破碎，90%以上的粉末粉徑小于6μm（中心粒徑300目以上），這樣可以提高藥效。如1份決明子細粉末的潤腸道通便作用與4~5份粒狀藥等效。
1.2總提取物
總提取物是指從中藥材中所能提取的全部或大多數未經分離的有效成分。傳統的煎劑實際上就是用水做溶媒的總提取物；如果煎湯時加酒，那么就是水和醇為雙重溶媒的總提取物。當前國內外生產和應用的濃縮中藥（包括單味和復方），大多數是總提取物。此外，生產實踐中所常用的中藥顆粒劑（濃縮中藥）、合劑、酊劑、注射液等，其有效成分也多屬于總提取物。
據介紹，現代中藥總提取物（濃縮中藥），除水提、醇外，還采用了超臨界CO2提取、動態(tài)低溫提取等方法，可使中藥利用率比傳統的煎劑提高30%~60%。
1.3有效部位
有效部位是指從中藥材中提取的部分成分或某一類化學成分。如苦參總鹼、人參總皂甙、黃芪多糖、牛至油、天花粉蛋白、蛻皮激素等都屬于這一類。
這一層次的中藥，其中所含的某一類成分，從化學結構看，往往屬于具有一定骨架的同類化合物群體，或稱分子群，其藥效的多樣性大于單一成分，但卻比藥材及總提取物小。
20世紀，中藥有效部位中的生物堿、甙類、揮發(fā)油等比較受重視；本世紀，有效部位中的蛋白質、多糖將會是中藥開發(fā)的新的重要方面。
1.4 單一成分
從藥材中提取的單一化學成分，也稱單體，如嗎啡、阿托品、麻黃鹼、檳榔鹼、小檗鹼、番木鱉鹼、黃芩甙、利血平、常山酮、青蒿素、延胡梭酸、冰片、樟腦等。
從中藥材或其他天然產物中提取出來的單一成分種類很多。到目前為止，已經比較清楚的天然化學成分大約有3000種。其中很多已經成為藥物，而且很難分清楚它們是中藥還是西藥。因為從來源看，大多數西藥也是來源于天然物（其中不乏中藥基原），或直接提取，或將化學結構加以改造，或仿造其結構人工合成。
1.5 中藥成分論
從治病的物質基礎上看，中藥和西藥似乎沒有區(qū)別。藥物（無論是中藥還是西藥）之所以能治病，就是因為它含有治療疾病的化學成分。但是，從中藥中提取的化學成分往往又不能完全代表中藥，這是為什么呢？筆者認為，就化學成分而言，中藥與西藥的區(qū)別在于：中藥的化學成分未經提取，往往是天然態(tài)和組合態(tài)；而西藥化學成分是提純的，大多是人工態(tài)和單一態(tài)。
中藥化學成分的組合態(tài)是指多種化學成分的天然組合狀態(tài)，成分間往往具有天然組合的合理性和功效的協同性。不僅僅生物性藥材（植物、動物、微生物）是這樣，某些礦物性藥材也是這樣。如辰砂（天然朱砂）。辰砂（含HgS約67%，不純）毒性小，可內服；而靈砂（人工朱砂，含HgS 99%以上，化學純）則毒性大，不堪服用。
有學者針對目前國內外中藥研制開發(fā)的新形勢，提出了“一藥兩制”的設想：國內嚴格要求在中醫(yī)理論指導下使用中藥；國外則用化學成分等現代理論來指導用中藥。其實這種“一藥兩制”的設想和現實，對中藥的發(fā)展并無不利。
2 原藥材制劑
原藥材制劑是指原藥材只經過簡單的機械加工（如粉碎），不改變其中所含化學成分形態(tài)的制劑，主要是散劑，以及部分丸劑、片劑、膏劑等。有單味藥制劑，也有復方制劑。
2.1單味藥制劑
由單味原藥材粉碎，或加輔料制成的制劑，如大黃末、鉤吻散、苦參片、腎炎片（石韋制劑）等。
2.2 對藥和藥對方
在我國傳統方劑學中，經常在一起配伍應用的兩味藥稱為藥對。如金銀花與連翹，柴胡與黃芩，大黃與黃連，黃芪與當歸，熟地與肉桂，人參與大黃，黃連與干姜等，并由此而分別代表了同類相須、表里兼顧、相須相佐、補氣養(yǎng)血、滋陰助陽、補瀉兼施、寒熱并用等配伍法則。
對藥是單味中藥與復方之間的橋梁，復方的主干，也是配伍的基礎，很值得重視。在經典中藥復方中，往往含有一組乃至數組對藥。
有時對藥可以單獨成方，即藥對方。如：桂枝湯（桂枝麻黃出自《攝生眾妙方》）；柴黃片（柴胡黃芩為現代方）；觀音散（木香黃連出自《局方》）；黃白散（大黃白術出自《普濟方》）；姜黃丸（干姜黃連出自《圣濟總錄》）等。對藥方是中藥復方中最簡單最基本的形式。研究藥對和對藥方，是中藥復方現代研究的基礎之一。
2.3 小復方
通常是指3~5味藥組成的較小復方。
三味藥組成的復方如：三子散（訶子川楝子梔子）；蒼術香連散（黃連木香蒼術）；板藍根片（板藍根茵陳甘草）等。
四味藥組成的復方如：平胃散（蒼術厚樸陳皮甘草）；理中散（黨參干姜甘草白術）；黃連解毒散（黃連黃芩黃柏梔子）等。
五味藥組成的復方如：五味石榴皮散（石榴皮紅花益智仁肉桂蓽茇）；五芩散（茯
芩澤瀉豬芩肉桂白術）；金花平喘散（洋金花麻黃杏仁石膏明礬）等。
單味藥材的成分和功效本來就很復雜，由多味藥材組成的復方就更加復雜。近代天然
產物化學的成就表明，一種植物藥能分離鑒定出100種左右化學成分：一個由3~5味中藥組成的復方，可能含有300~500種化學成分，是一個天然組合化學庫。
2.4大復方
有些復方所含藥味較多，我們稱之為大復方。如千金散（19味，29味）；25味松石丸；再造丸（58味）；70味珍珠丸等。
既然小復方都含有300~500種左右化學成分，那么，幾十味上百味的大方研究起來就更另人生畏。因此，目前國內外比較崇尚精簡方。在保持療效的基礎上盡量將復方簡化，既便于闡明藥理，又便于控制質量。
例如，著名的蘇合香丸由15味中藥組成，經嚴格地分析和驗證后精簡至5味藥，名冠心蘇合丸，療效不減；后來又精簡只剩下2味藥，名蘇冰滴丸，療效依然很好。
按照法國和德國的植物藥法規(guī)，就只可以接受4種植物以下的組方。
3 提取物制劑
提取物制劑是指用藥材提取物制成的制劑。包括：總提取物制劑、有效部位制劑和單一成分制劑。
3.1 總提取物制劑
由中藥總提取物制成的單味或復方制劑。
單味總提取物制劑如：穿心蓮片；甘草顆粒；板藍根沖劑；柴胡注射液；石淋通片（金錢草浸膏配制）等。
復方總提取物制劑如：一清顆粒（黃連大黃黃芩）；抗感顆粒（金銀花赤芍貫眾）；雙黃連口服液；銀黃口服液等。
總提取物制劑往往較好地保持了中藥化學成分的天然組合狀態(tài)，又比原藥材制劑用量小，給藥方便，因而受到用戶歡迎。
3.2 有效部位制劑
由中藥的某一有效部位制成的制劑。如：北豆根片（北豆根總生物鹼制成）；三七總皂甙片；人參總皂甙膠囊等。
有效部位制劑由于其結構關系比原藥材及總提取物相對簡單些，近年來又陸續(xù)出現了具有明顯療效的品種，因而而被認為是中藥多層次開發(fā)的一個重要方面。
3.3 單一成分制劑
由中藥中提取某一種單一化學成分制成的制劑。如：黃連素片（小檗鹼制成）；黃芩甙片；婦炎栓（苦參鹼制成）等。
單一成分制劑的化學成分單一，結構清楚，藥理容易闡明；但同時又可能具有明顯的毒副作用，因為它已經脫離了天然組合狀態(tài)中其他化學成分的協同與制約。
4 多層次復合制劑
多層次復合制劑是指由中藥原藥材、總提取物、有效部位、單一成分等各層次中的二個層次或二個層次以上的組分制成的制劑。
4.1 不同層次提取物復方
由總提取物、有效部位、單一成分中的二個層次或三個層次組分制成的制劑。如：鎮(zhèn)咳寧糖漿（甘草流浸膏桔梗酊桑白皮酊鹽酸麻黃鹼）就是由總提取物和單一成分配伍制成的制劑；而丹皮酚軟膏（丁香油丹皮酚）就是由有效部位和單一成分配伍制成的制劑等。
4.2 原藥材與提取物復方
由原藥材與不同層次提取物制成的方劑。如：三黃片（大黃黃芩浸膏鹽酸小檗鹼）；復方丹參片（丹參浸膏三七冰片）；保健錠（樟腦薄荷腦大黃陳皮龍膽甘草）等。
5 中西藥合方制劑
中西藥合方制劑，是指中藥或其提取物與西藥（主要是化學合成物、抗生素等）一起配制成的制劑。中西藥合方制劑的研制與生產應用，是我國中西獸醫(yī)結合的一種重要形式。
5.1 中藥材與西藥合方
由中藥原藥材與西藥一起制成的制劑。如：大黃碳酸氫鈉片；牙痛安膠囊（牛黃甲硝唑）；復方禽菌靈。
5.2 中藥提取物與西藥合方
由中藥的某一種或幾種提取物與西藥一起制成的制劑。如：石膏阿司匹林湯；銀翹感冒片（銀花、連翹等中藥提取物非那西丁苯海拉明維生素C）；五福心腦康（紅花油冰片維生素E、B6）；止瀉補液合劑（葛根馬齒莧煎液氯化鈉葡萄糠）等。
5.3 中藥材、中藥提取物與西方合方 由一個或多個層次中藥與西藥一起制成的制劑。如：小兒消食片（大黃八角茄香油碳酸氫鈉）；蘇菲咳（百部桑皮甘草桂枝薄荷腦鹽酸麻黃鹼氯化氨）等。
自從清末民初張錫純應用石膏阿司匹林湯以來，中西合方已有近百年的歷史。近半個世紀以來，用于防治動物疾病的中西藥合方逐漸增多，并且初步摸索到了一些中西藥合方的配伍規(guī)律。其中，有功能相加、作用互補和毒性互制等有利方面，也存在著不利方面甚至禁忌。例如某些化學抗菌藥物與清熱解毒中藥合用，能增強抗菌效果，還可以降低西藥的用量，大大減少中毒可能性；而有些西藥與中藥合用則降低療效或增加毒性。在當前應用的一些中西獸藥合方制劑中，盡管也存在一些問題，如隱瞞西藥成分、處方不合理、實驗數據不充分等，但主流還是好的，顯示出了中藥與西藥的優(yōu)勢互補功效，值得進一步扶持和提倡。摘自《中國獸藥信息網》

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