畜牧人

標(biāo)題: 獸藥手冊 [打印本頁]
作者: lkxgh    時間: 2008-6-23 21:31
標(biāo)題: 獸藥手冊
獸藥手冊  
第一章 獸藥基礎(chǔ)知識簡介
1、 獸藥：
1.1定義：指用于預(yù)防、治療、診斷畜禽等動物疾病，有目的地調(diào)節(jié)其生理機能并規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質(zhì)（含飼料藥物添加劑）。
1.2基本特征
1.2.1具有一定的藥效即具有一定的功能；
1.2.2規(guī)定有作用、用途用法與用量；
1.2.3使用動物為畜禽等。
1.3分類：生物制品、中藥、化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品等
2、 毒物：指能對動物體產(chǎn)生損害作用的化學(xué)物質(zhì)。藥物超過一定劑量或用法不當(dāng)，對動物也能產(chǎn)生毒害作用。所以毒物也包括中毒量的藥物，藥物與毒物之間并沒有絕對界限。
3、 制劑：獸藥為了使用的安全有效和便于保存、運輸，將來源于植物、動物、礦物、化學(xué)與生物合成的原料藥在使用前加工制成一定包裝或規(guī)格的藥品，稱為制劑。
4、 劑型
4.1定義：經(jīng)加工后的制劑有各種形式，即稱為劑型。
4.2劑型分類：液體劑型；半固體劑型；固體劑型。
5、 藥物效應(yīng)動力學(xué)：簡稱藥效學(xué)，是研究藥物對機體作用的規(guī)律，闡明藥物防治疾病的原理和科學(xué)。
5.1藥物作用：指藥物對機體組織細(xì)胞原有生理、生化機能的影響。凡能使組織活動增強或生化變化的酶活性增高的稱興奮作用，反之，使組織活動減弱或酶活性降低的稱抑制作用
5.2藥物作用的特點：
5.2.1選擇性：動物機體和組織器官對同一藥物的反應(yīng)各不相同，表現(xiàn)強弱明顯不同的藥物效應(yīng)。選擇性是相對的，與劑量有關(guān)。選擇性高，副作用小。
5.2.2二重性：藥物作用的二重性是：
5.2.2.1治療作用：
a.對癥治療：藥物的作用在于改善疾病癥狀，中醫(yī)稱治標(biāo)。如解熱鎮(zhèn)痛。
b.對因治療：藥物的作用在于消除疾病的原發(fā)致病因子，中醫(yī)稱治本。如化學(xué)藥物殺滅病原微生物控制感染。
5.2.2.2不良反應(yīng)：
a.副作用：在治療劑量下產(chǎn)生與治療目的無關(guān)的作用。為藥物所固有，一般反應(yīng)輕微，能適應(yīng)，停藥后可自行消失。副作用是藥物選擇性低的結(jié)果。
b.毒性作用：劑量過大或用藥時間過長后，藥物引起機體生理、生化或組織結(jié)構(gòu)的病理變化，分為急性毒性、慢性毒性、特殊毒性（致畸、致癌、致突變）等。
c.過敏反應(yīng)：包括高敏性（小于常用量的藥物能引起與中毒相同的反應(yīng)）與變態(tài)反應(yīng)（少數(shù)動物對某些藥物出現(xiàn)一些與眾不同的病理反應(yīng)），屬免疫反應(yīng)范疇，與劑量無關(guān)。
d.繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于治療作用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。如二重
感染和VB、VK缺乏（大量使用廣譜抗生素后）。
5.2.3量效關(guān)系：在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨著劑量的增加二增強，定量闡述藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律。無效量-最小有效量-極量-最小中毒量-致死量。
5.2.4時效關(guān)系：藥物效應(yīng)隨時間變化的關(guān)系。可分為潛伏期、高峰期、持效期和殘留期等。
6、藥物代謝動力學(xué)：簡稱藥動學(xué)，研究機體對藥物處置的動態(tài)變化，包括在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄過程中藥物濃度隨時間變化的規(guī)律的科學(xué)。轉(zhuǎn)化與排泄在藥動學(xué)上統(tǒng)稱消除。。
藥物體內(nèi)過程：包括吸收、分布、轉(zhuǎn)化、和排泄等過程，
6.1吸收：由給藥部位進入血液循環(huán)。
6.1.1消化道吸收：吸收部位有口腔、胃、小腸和直腸。方式主要是簡單擴散。主要受藥物理化性質(zhì)和動物生理因素的影響。解離度低、油/水分布系數(shù)高的非解離型藥物，原于或分子半徑小的水溶性藥物均易吸收，極性分子吸收差。藥物的溶解度和溶解速度是完全吸收的限時過程，它們決定藥物吸收的速度和程度，也影響藥物奏效時間 。藥物劑型不同，吸收速度也不同，即水溶液劑>混懸劑>散劑>膠囊劑>片劑。藥物的晶型不同，吸收也不同，無定型藥物溶出速度>亞穩(wěn)定型>穩(wěn)定型，無水氨芐青霉素比三水化合物的溶解度大20%，其溶出速度和吸收量都較高。粒徑大小也直接影響吸收，固體藥物粒度減小，單位重量的表面積增大，溶出速度加快，藥物微粉化或制成微晶，吸收迅速而完全。腸道內(nèi)容物如離子（Ca2+、、Mg2+、Fe3++四環(huán)素-絡(luò)合物沉淀-吸收↓）酶（可降解藥物如蛋白類藥物）、藥物等均可影響藥物的吸收。
影響消化道藥物吸收的生理因素：肝臟的藥物代謝（首過效應(yīng)：藥物由門靜脈吸收進入肝臟，被肝藥酶代謝滅活一部分，造成藥物進入體循環(huán)前有效藥量下降的現(xiàn)象）、胃腸道的消化（胃酸、酶）、胃腸內(nèi)容物多少（多、吸收差）、腸蠕動快慢（快、吸收少）等均可影響藥物的吸收。
   口腔、直腸給藥不存在首過速應(yīng)，故優(yōu)于胃、腸道吸收。
    6.1.2呼吸道吸收：脂溶性藥物易從鼻粘膜吸收、直接進入血液，揮發(fā)性藥物易透過肺泡膜進入血液，無首過效應(yīng)。固體和液體藥物可制成氣溶膠，由呼吸道給藥，可加快吸收。
6.1.3 粘膜吸收：毛細(xì)血管豐富，吸收較快，脂溶性高的藥物易被吸收。
6.1.4注射給藥：肌肉注射吸收比口服、皮下注射快，腹腔內(nèi)注射吸收速度與肌肉注射相當(dāng)，皮下注射因結(jié)締組織等屏障較多，吸收較慢。
6.2分布：藥物進入血液循環(huán)系統(tǒng)經(jīng)各種細(xì)胞膜屏障向各組織器官運轉(zhuǎn)的過程稱做分布。藥物的分布多數(shù)不均勻，且為動態(tài)平衡狀態(tài)。
6.2.1與血漿蛋白結(jié)合：藥物與血漿蛋白結(jié)合后，分子增大，不能通過生物膜，故不被代謝或消除，起 ？ 存作用，但這種結(jié)合是可逆的，處于動態(tài)平衡之中。
6.2.2血液循環(huán)與毛細(xì)血管的通透性
血液循環(huán)的速度和毛細(xì)血管通透性與藥物的分布成正比肝、腎、肺等分布多，肌肉皮膚次之，脂肪與結(jié)締組織較差。脂溶性藥物，分子量小的水溶性藥物穿透力強，體內(nèi)分布廣、分子量大、極性強的藥物體內(nèi)分布差。
6.2.3細(xì)胞膜屏障：如血腦屏障、血眼屏障。這些屏障對大部分藥物通透性差，起保護作用。而脂溶性藥物易通過血腦屏障，極性大離子化藥物不易通過。
6.2.4脂肪組織：高脂溶性藥物（如麻醉藥）、含有強負(fù)電性取代基（含氧、氮、硫、鹵素）而產(chǎn)生偶極的化合物（如氯丙嗪）均在脂肪中分布多而儲存。
6.2.5藥物的理化特性：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、脂溶性、極性和解離度與組織的親和力及穩(wěn)定性均能影響藥物的分布。
6.2.6藥物的PH值：生理狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)PH較底，約為7.0，細(xì)胞外液PH為7.4，故弱酸性藥物細(xì)胞內(nèi)濃度大于細(xì)胞外，弱堿性藥物則相反。升高血液中PH值可促使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運，降低PH值則可使弱酸性藥物向細(xì)胞內(nèi)濃集。如口服碳酸氫鈉堿化尿液，可促進笨巴比妥（弱酸性）從腦組織向血漿濃集，促進藥物從尿液中排出→解毒。
6.3生物轉(zhuǎn)化：藥物在酶的作用下發(fā)生結(jié)構(gòu)的變化稱為生物轉(zhuǎn)化。多數(shù)反應(yīng)產(chǎn)物極性增大，便于排泄。藥物發(fā)生生物轉(zhuǎn)化主要是在肝臟，但血漿、腎臟、胎盤、腸粘膜、腸微生物亦能進行藥物代謝。藥物代謝酶主要為肝臟的微粒體酶系的混合功能氧化酶（肝藥酶）。代謝方式有氧化、還原、水解及結(jié)合四種，通常分兩相反應(yīng)：I相包括氧化、還原和水解；II相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)。
6.4排泄：指藥物經(jīng)過貯存、轉(zhuǎn)化，最后由體內(nèi)消除的過程。
6.4.1腎臟：腎小球濾過、腎小管分泌、腎小管重吸收決定著藥物排泄的速度。腎小球濾過后還可經(jīng)腎小管再吸收，吸收小的排泄快，反之排泄慢。腎小管分泌如通過同一系統(tǒng)，則存在競爭使用，如丙磺舒與青霉素、阿莫西林、氟喹諾酮類藥合用時，減少后者的排泄，增強它的作用。藥物的脂溶性及尿液PH影響藥物的重吸收。弱酸性藥物在堿性尿中解離多，重吸收少、排泄快，在酸性尿中排泄慢，弱堿性藥物在酸性尿中再吸收少、排泄快，在堿性尿中排泄慢。故采用酸化（氯化銨）或堿化（碳酸氫鈉））尿液可調(diào)節(jié)藥物的排泄速度。
6.4.2膽道排泄：脂溶性高的藥物常由膽道排入十二指腸又可從腸道吸收并經(jīng)肝臟 重新進入循環(huán)系統(tǒng)，形成腸肝循環(huán)，延長藥物的作用時間。
6.4.3其它：唾液、肺等途徑。
7、消除（生物）半衰期（T1/2）：血漿中藥物濃度下降到一半時所需的時間又稱血漿半衰期（t1/2β或1/2ka）。。是判斷藥物作用時間和用藥劑量和療程的一項指標(biāo)。
8、峰濃度（Cmax）：給藥后血中達到的最高濃度，反應(yīng)藥物吸收是否完全。
9、峰時（Tmax）：達到峰濃度的時間，峰時短提示吸收較快。
10、藥物的作用機理
     是指藥物小分子如何對機體細(xì)胞（或病原體）、組織、器官起作用，以及由此產(chǎn)生的生理生化反應(yīng)的科學(xué)理論。
10.1與受體結(jié)合；藥物與受體（位于細(xì)胞膜或細(xì)胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)）特異性結(jié)合后，通過生物放大系統(tǒng)改變酶的活性或改變細(xì)胞膜的通透性來達到與內(nèi)源性配體（如神經(jīng)遞質(zhì)）相似（激動藥）或相反（拮抗藥）的藥理作用。
10.2通過特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)分?jǐn)傋饔茫核幬锏幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與生物體內(nèi)正?；钚晕镔|(zhì)結(jié)構(gòu)相似，通過競爭而發(fā)揮相似或相反的作用。如麻黃堿結(jié)構(gòu)與腎上腺素相近，藥理作用也相似?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體作用可能完全不同，一般左旋有作用而右旋無作用，如左旋氧氟沙星等。
10.3改變理化條件：如碳酸氫鈉中和胃酸和堿化尿液，氯化銨酸化尿液等。
10.4干擾細(xì)胞膜的功能：如局麻藥普魯卡因能抑制鈉離子通道而阻斷神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。
14.5干擾細(xì)胞的物質(zhì)代謝。
10.6對酶的抑制或促進 。
10.7與體液中離子的相互作用 。
10.8改變神經(jīng)遞質(zhì)或激素的釋放水平：如麻黃堿可促進腎上腺素能神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素。
11、影響藥物作用的因素
11.1劑型與劑量：藥物的劑型和生產(chǎn)工藝可影響藥物的吸收，生物利用度有差異。在一定的范圍內(nèi)，劑量與效果成正比。
11.2給藥途徑：給藥途徑不同藥物作用有差異，甚至可引起藥物作用性質(zhì)的改變，如硫酸鎂內(nèi)服為瀉藥，注射為中樞抑制藥。
11.2.1內(nèi)服：簡便、經(jīng)濟、安全，但吸收慢且不規(guī)則，影響因素多（如PH、內(nèi)容物等），存在首過效應(yīng)（口腔和直腸給藥無），藥物顯效較慢，需較大的劑量，有的藥物有刺激性（引起嘔吐、腹瀉），故危急病例不宜口服給藥。
11.2.2注射：吸收快而完全，顯效快，劑量準(zhǔn)確，但不夠簡便，對注射劑要求高。
11.2.2.1肌肉注射：吸收速度取決于注射部位的毛細(xì)毛管分布，一般吸收較快，顯效也較快。但刺激性強的藥物應(yīng)作深層肌肉注射，藥量大時，宜分點注射。
11.2.2.2皮下注射：吸收較慢。
11.2.2.3局部用藥：較安全、局部藥物濃度高但有刺激性的藥物不宜腹腔注射，以免引起腹膜炎。
11.2.3吸入給藥：通常脂溶性大、分子量小的藥物易通過肺泡膜而吸收。有的藥物可制成氣霧劑，其微小的液體或固體粒子，可在空氣中懸浮較長時間而不沉降，常用于肺部疾病的治療。
11.3合并用藥：為增強療效，減少或消除不良反應(yīng)，臨床上經(jīng)常采用合給藥。
11.3.1影響吸收：對羥基苯乙酮與灰黃霉素合用，前者可促進膽汁排出，有利于后者的吸收，起增效作用；四環(huán)素與鈣劑合用沉淀，減少四環(huán)素的吸收。
11.3.2影響分布 ：水楊酸鈉與？？磺胺共同競爭血漿蛋白結(jié)合部位，前者可使后者從血漿蛋白中解離，血藥濃度增加，作用和毒性均增強。
11.3.3影響代謝：苯巴比妥可誘導(dǎo)肝藥酶可加快強力霉素的代謝，減弱后者的作用。
11.3.4影響排泄：丙磺舒與青霉素，由腎小管同一機制分泌而排泄，前者可使后者排泄減慢，起增效作用。碳酸氫鈉可堿化尿液可加快磺胺的排出。
11.3.5相加作用：兩藥作用于同一受體或作用部位，藥效為相加。如鏈霉素與喹諾酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用。
11.3.6增強作用（協(xié)同）：兩藥作用于不同部位或受體，而產(chǎn)生相同藥理效應(yīng)大于兩者之和，如 氨芐青霉素與克拉維酸合用。
11.3.7拮抗作用：兩藥同時作用于同一受體或部位，但作用相反，藥效小于兩者之和，如紅霉素與鏈霉素不能合用。
11.3.8有害作用或發(fā)生理化變化：兩種藥物合用有害作用增加或發(fā)生理化變化。如鏈霉素和卡那霉素不能合用。
11.4復(fù)重用藥
11.4.1增強并延長藥效。
11.4.2蓄積作用。
11.4.3耐受性與耐藥性：反復(fù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)性減弱，為了獲得療效需逐漸增加劑量，這種現(xiàn)象稱為耐受性；耐藥性是指微生物對藥物產(chǎn)生抵抗性，二者有嚴(yán)格區(qū)別。
11.4.4 某些藥物必須用了再用，在規(guī)定的時間內(nèi)重復(fù)給藥，并持續(xù)用藥至若干日才能達到治病的目的。 理由是可以保持血液中的藥物濃度于一定水平。因為每一次輸入體內(nèi)的藥物不可能長久保留在血內(nèi)，時間一長，藥物就排泄出體外。故只有重復(fù)補充，才能達到治療的目的。重復(fù)用藥通常是一日用藥2—3次，連續(xù)使用數(shù)日，當(dāng)然，某些也不宜長期使用，以防藥物積蓄，產(chǎn)生不良效果。
　11.5動物及其飼養(yǎng)管理、環(huán)境因素、動物本身。
11.5.1動物的種類：家禽對有機磷及呋喃類極敏感。
11.5.2年齡，性別。
11.5.3個體差異。
11.5.4動物病理狀態(tài)和機能狀態(tài)，飼養(yǎng)管理。
11.5.5環(huán)境因素：可使動物機能狀態(tài)改變影響對藥物的敏感性。如小鼠放置于紅杉木屑的籠內(nèi)飼養(yǎng)，肝藥酶活性增加，巴比妥催眠時間短。 ？
11.6藥物本身：作用特點及質(zhì)量。
12、臨床合理用藥
   12.1選藥原則：
12.1.1療效高：抗菌藥應(yīng)做MIC試驗，首選MIC值最小者。
12.1.2毒副反應(yīng)低：在療效與毒性相矛盾時，應(yīng)選效稍低而毒性更小的藥物。
12.1.3價廉易得：多選用療效確切，價廉易得的藥物，避免監(jiān)用。
   12.2合理使用
12.2.1了解藥物的成份：五大要素為生產(chǎn)日期,廠家,成份,含量,使用量。.
12.2.2正確診斷（正確診斷是選擇治療藥物的基礎(chǔ)）、明確的指征、藥物對靶動物的藥動學(xué)知識的了解、預(yù)期療效和不良反應(yīng)、避免使用多種藥物或固定劑量的聯(lián)合用藥、對因?qū)ΠY關(guān)系的處理。
12.2.3治療性藥物和輔助性藥物的正確選擇.包括混發(fā)病藥物的選擇、繼發(fā)病藥物的選擇、消毒劑的選擇，有時會發(fā)揮至關(guān)重要的作用。例如1季銨鹽類:雙鏈季胺鹽,最新是雙十四鏈,無毒,對細(xì)菌殺滅率不是很高.對病毒基本無效,對大腸桿菌60%的殺滅,但能帶雞消毒.用量也少；碘可殺病毒及細(xì)菌效果好,剌激性,(作用時間)短，但價格貴，最近有一個碘—絡(luò)合碘,絡(luò)合劑—減少剌激性,延長作用的時間.威蘭金碘,過72小時檢測可保持70%的碘(使用了絡(luò)合劑,不揮發(fā)),2-8秒鐘可殺滅病毒，不受雜質(zhì)有機物的干擾,對水質(zhì)沒有要求。例如2免疫調(diào)節(jié)劑,中藥有西藥不可取代的優(yōu)秀。例如3維生素類:VC是非常好的藥,上皮細(xì)胞的恢復(fù),產(chǎn)蛋延長,。
12.2.3適宜劑量與合理療程：劑量參考《獸藥典》及說明書酌情調(diào)整。慢性病療程長，急性病療程短，療程之間應(yīng)有間隔。
12.2.4合理配伍：求協(xié)同，避禁忌。用藥人員必須熟悉各種藥物的性狀，合用調(diào)配時要防止出現(xiàn)配伍禁忌現(xiàn)象。
13、配伍禁忌：是指兩種以上藥物混合使用或制成制劑時，可能發(fā)生體外的相互作用，出現(xiàn)使藥物中和、水解、破壞失效等理化反應(yīng)，這時可能發(fā)生渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象。
14、藥效不好的原因
19.1選藥不當(dāng):不對癥;耐藥性(可做藥敏試驗,做了藥敏試驗效果好,但在雞體內(nèi)也不一定好,體外不好的體內(nèi)效果肯定不好);
14.2用法不當(dāng):劑量過大、劑量不足(廠家,養(yǎng)殖者) 、給藥途徑和使用的時機.
14.3不了解藥的特點,雞有禁用藥,藥本身失效。
14.4不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥,青+鏈效果好,
14.5期望值過高.
14.6假藥、劣藥：
14.6.1假藥是指：
14.6.1.1以非獸藥冒充獸藥的。
14.6.1.2獸藥所含成分的種類、名稱與國家標(biāo)準(zhǔn)、專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不符合的。
14.6.1.3國家明文規(guī)定禁止使用的。
14.6.2劣藥是指：
14.6.2.1產(chǎn)品成分含量與國家標(biāo)準(zhǔn)、專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或地方標(biāo)準(zhǔn)不符合的。
14.6.2.2超過有效期的。
14.6.2.3因變質(zhì)不能使用的。
14.6.2.4因被污染不能使用的。
14.7沒有采取參考辦法—作藥敏試驗,
14.8沒有掌握預(yù)防為主的原則。
14.9沒有認(rèn)識到消毒隔離是根本。
14.10沒有進行正確的診斷。
   
15、殘留：食品動物在應(yīng)用獸藥（包括添加劑）后，獸藥的原形及其代謝物、與獸藥有關(guān)的雜質(zhì)等有可能蓄積或殘存在動物的細(xì)胞、組織或器官內(nèi)，或進入泌乳動物的乳、或產(chǎn)蛋家禽的蛋中，這就是殘留，又稱殘留物或殘毒。
15.1獸藥殘留的來源；不正確的應(yīng)用藥物、在休藥期前結(jié)束屠宰動物、屠宰前用藥掩飾臨床癥狀、以未經(jīng)批準(zhǔn)的藥物作添加劑飼喂動物、藥物標(biāo)簽上的用法指示不當(dāng)、飼料粉碎設(shè)備受污染或?qū)⑹⑦^抗菌藥物的容器用于儲藏飼料、接觸廄舍糞尿池中含有抗生素等藥物的廢水和派排放的污水、任意以抗生素藥渣喂豬或其他食品動物等濫用抗生素。
15.2獸藥殘留的種類：以游離或結(jié)合形式存在的原藥及其主要代謝產(chǎn)物（除高親脂性化合物，因代謝和排泄迅速，不會在動物體內(nèi)蓄積）、共價結(jié)合代謝物，因其從機體排出相對較慢。
16、休藥期：指畜禽停止給藥到許可屠宰或其產(chǎn)品（乳、蛋）許可上市的間隔時間。
17影響內(nèi)服藥物吸收因素：
17.1雞消化道短，排空快。
17.2PH值：雞嗉囊為3.17，酸性藥物一般不解離，堿性藥物在胃中解離但不宜吸收，要進入小腸后才能吸收。
17.3胃腸內(nèi)充盈程度：充盈度大，影響藥物吸收。
17.4藥物的相互作用：如微量元素可與喹諾酮類在胃腸道形成螯合物而阻礙藥物吸收。
17.5首關(guān)效應(yīng)：內(nèi)服藥物從胃腸道吸收經(jīng)門靜脈系統(tǒng)進入肝臟，在肝藥酶和胃腸道上皮酶的聯(lián)合作用下進行首次代謝，使進入全身循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象稱首關(guān)效應(yīng)，又稱首過消除。所以治療全身性疾病不應(yīng)口服給藥。
　
第二章 藥物分類概述
第一節(jié) 抗微生物藥物
1、什么是抗生素
抗生素曾名抗菌素，是某些生物（主要是細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物）在起其生命活動過程中產(chǎn)生的，能在低微濃度下選擇性地殺滅他種生物或抑制 其機能的化學(xué)物質(zhì)，已成為當(dāng)前和將來不可缺少的最常用的藥物。主要用微生物發(fā)酵法進行生產(chǎn)，如青霉素、紅霉素等。少數(shù)抗生素 可用化學(xué)合成方法生產(chǎn)。此外，還可將生物合成的抗生素經(jīng)分子結(jié)構(gòu)改造，即將微生物發(fā)酵產(chǎn)生的前體或母核再經(jīng)化學(xué)修飾后制成各種半合成抗生素，如氨芐青霉素、頭孢氨芐等。
2、分類
2.1根據(jù)作用特點分類根據(jù)抗菌作用特點，可將抗微生物藥分為四大類，2.1.1第一類是繁殖期殺菌劑，如青霉素類、頭孢菌素類等；
2.1.2第二類為靜止期殺菌劑或慢效殺菌劑，如氨基糖苷類、多肽類等；
2.1.3第三類為快效抑菌劑，如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等；
2.1.4第四類為慢效抑菌劑。
第一類和第二類合用常獲得協(xié)同作用，是由于細(xì)胞壁的完整性被破壞后，第二類藥物易于進入細(xì)胞所致。第三類與第一類使用，由于第三類迅速阻斷細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，可導(dǎo)致第一類抗菌活性減弱。第三類與第二類合用可獲得累加或協(xié)同作用。第三類和第四類合用?？色@得累加作用。第四類對第一類的抗菌活性無重要影響，合用后有時可產(chǎn)生累加作用。 應(yīng)當(dāng)指出，各種聯(lián)合所產(chǎn)生的作用，可因不同菌類和菌株而異，藥物劑量和給藥順序也會影響測定結(jié)果。而且這種特定條件下所進行的各項實驗與臨床的實際情況也有區(qū)別。臨床聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物時，其個別劑量一般較大，即使第一類與第三類使用，也很少發(fā)生拮抗現(xiàn)象。此外，在聯(lián)合用藥中也要注意防止在相互作用中由于理化性質(zhì)、藥效學(xué)、要藥動學(xué)等方面的因素，而可能出現(xiàn)的配伍禁忌。
2.2根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類
2.2.1β-內(nèi)酰胺類：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而殺菌。包括青霉素、頭孢菌素等。
   青霉素G：口服無效，繁殖期殺菌，抗G+球菌、G+桿菌、放線菌、螺旋體（三菌一體），除金葡菌外不易耐藥，性小，有過敏，過敏時用腎上腺素和糖皮質(zhì)激素解救。
    鄰氯青霉素：半合成的耐酶耐酸青霉素，可口服，對耐搖金黃色葡萄球菌有效。
    氨芐青霉素：氨芐西林，廣譜抗G+，耐酸不耐酶，用于全身細(xì)菌感染。
    羥氨芐青霉素：阿莫西林，與氨芐西林相似，殺菌作用強。
    第一代頭孢霉素：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢嬙氨芐、頭孢拉定，廣譜殺菌，對G+強于第二、三代，對G-稍差，對β符號內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，耐酸可口服，與青霉素類無交叉耐藥現(xiàn)象。
    第二代頭孢菌素：頭孢西丁、頭孢呋肟、頭孢克洛
    G+比第一代弱，對G-比第一代強，毒性低，對部分厭氧菌有效，其它與第一代相似。
    第三代頭孢菌素：頭孢噻呋（速解靈）、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松等。
    對G+比第一、二代弱，對G-進一步增強，對厭氧菌、綠膿桿菌有效，基本無毒，其它同第一、二代。
   β-內(nèi)酰抑制劑：不可逆性競爭性抑制β-內(nèi)酰胺酶活性，與？？-內(nèi)酰胺抗生素合用前，使耐藥菌株恢復(fù)敏感性，同時藥效提高幾位至幾十倍。
    克拉維酸：棒酸，廣譜抗菌，但較弱，口服有效，常與阿莫西林，氨芐西林或頭孢菌素合用，以提高療效。
    舒巴坦，它唑巴坦，溴唑巴坦：與棒酸相似
2.2.2氨基糖苷類：是一類強烈抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成各個階段（不可逆）的快效殺菌劑。多為較強的有機堿類，在堿性環(huán)境中作用強，性質(zhì)穩(wěn)定，口服不易吸收，對G-作用突出，對G-球菌也有效，吸收后毒性比較大，常損害聽神經(jīng)、腎臟和阻滯神經(jīng)肌肉接頭、呼吸麻痹。包括鏈霉素（對潔核桿菌和鼠役桿菌突出，是首選藥，易耐藥）、慶大霉素（廣譜，不易耐藥，抗菌作用強）、卡那霉素（獸用多為B-—喘平，與慶大相似）、新霉素（與卡那相似，但毒性大，僅用于口服和局部用藥）、丁胺卡那霉素（ 阿米卡星：抗菌譜更寬，對鈍化酶穩(wěn)定，對耐藥菌株有效）、大觀霉素（廣譜，對淋球菌突出，對霉形體有效）、安普霉素等（阿普拉霉素：廣譜，與慶大相似，但用量較大）。
2.2.3四環(huán)素類：通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成（可逆）的快效抑菌劑。對G+、G-、螺旋體、立克次體、霉形體、衣原體、原蟲均有效，但作用不強，易產(chǎn)生耐藥和交叉耐藥，長時間應(yīng)用易形成二重感染和維生素缺乏。包括土霉素、金霉素、強力霉素（多西環(huán)素、脫氧土霉素）：長效、高效、低毒，口服吸收好，分布廣，對四環(huán)素、土霉素耐藥菌對本品仍有效、米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素：作用最強，其它與強力霉素相似）。
2.2.4氟苯尼考（氟甲砜霉素）：通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成的一種快效抑菌劑。對G+、G-、螺旋體。立克次體、霉形體、衣原體和某些原蟲均有效。性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收好，體內(nèi)分布廣，主要用于傷寒、副傷寒、白痢、大腸、桿菌病、子宮內(nèi)膜炎、乳房炎等，主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機能和影響生長。
2.2.5大環(huán)內(nèi)酯類 ：可逆性地與細(xì)菌核蛋白體5OS亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，屬快效抑菌劑，包括紅霉素、麥迪霉素：螺旋霉素、吉他霉素（北里霉素、柱晶白霉素）、竹桃霉素、交沙霉素、羅紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素、泰樂菌素等。。對G+菌，部分G-菌（球菌、流感桿菌、巴氏桿菌）、霉形體、立克次體、勾端螺旋體等，在堿性環(huán)境中作用強，口服易破壞，體內(nèi)分布廣，毒性低。
2.2.6林可胺類：與5OS亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，與紅霉素有拮抗和部分交叉耐藥。包括林可霉素、克林霉素等?？笹+菌和霉素形體、口服吸收差，注射吸收好，毒性小。 林可霉素：潔霉素，常用于呼吸道和消化道感染； 克林可霉素：氯潔霉素，作用比林可強。
2.2.7多肽類：窄譜抗生素，口服吸收差，殘留少，抗菌作用強，不易耐藥，吸收后毒性較大，主要用于治療腸道感染和促生長。主要包括抗G+細(xì)菌：桿菌肽，維吉尼霉素（速大肥）、持久霉素（恩拉霉素）、硫肽霉素、米加霉素（密柑霉素—）、阿伏霉素、黃霉素（班伯霉素）、大碳霉素、魁北霉素等，作用機理為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成和破壞細(xì)菌膜的通透性；主要抗G-菌：硫酸粘桿菌素B和E，又叫多粘菌素，其中E又叫抗生素，作用機理是破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。
2.2.8喹諾酮類：是人工合成的抗菌藥物?？咕饔脵C理與其它抗菌藥不同，作用位點是細(xì)菌的細(xì)胞核，通過抑制細(xì)菌的DNA回旋酶而抑制DNA的合成，損傷其染色體，菌體分裂停止。也有部分人認(rèn)為是通過形成藥物、DNA和酶三者的復(fù)合物而抑制酶的作用?？咕V廣，對G－菌、G＋菌以及霉形體均有作用。
氟哌酸、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星（多氟沙星）、氨氟消星、二氟沙星（雙氟哌酸）、恩諾沙星（乙基環(huán)丙沙星）、沙拉沙星、達諾沙星（單諾沙星）|馬波沙星等，其中后5種為動物專用。
2.2.9其它：  新生霉素（抗菌譜與青霉素相似，主要作用于G+和G-球菌，極易產(chǎn)生耐藥，與其它抗生素?zé)o交叉、口服吸收好）、利福平（高效，超廣譜抗生素，對G+、G-、衣原體、病毒均有效，性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收好，體內(nèi)分布廣，對結(jié)核桿菌作用突出）、小檗堿（黃連素：廣譜抗菌，對某些皮癬菌、鉤端螺旋體、變形蟲有效，常用于腸炎下?。?
3、計量單位根據(jù)抗生素的性質(zhì)，可用重量單位或效價單位（Unit，U）來計量。多數(shù)抗生素以其有效成分的一定重量（多為1kg）作為一個單位，如鏈霉素、紅霉素、新霉素、卡那霉素、慶大霉素等均以純游離堿1kg作為一個單位。少數(shù)抗生素以其特定鹽的1kg或一定重量作為一個單位，如金霉素以其鹽酸鹽的1kg為1單位。青霉素鈉鹽則以0.6kg為1單位。也有的抗生素不采用重量單位，只以特定的單位表示效價，如制霉素等。上述抗生素純品的效價單位與重量（一般是mg）的折算比率稱為理論效價，但實際生產(chǎn)的抗生素都含有一些許可存在的雜質(zhì)，不可能是純品，故產(chǎn)品的實際效價需另行標(biāo)示。例如乳糖酸紅霉素純品1mg為672單位，而中國獸藥典規(guī)定此藥按干燥品計算，每1mg不得少于610個紅霉素單位，故產(chǎn)品的實際效價應(yīng)在610～672單位/mg之間具體標(biāo)示。在制備制劑時需按此原則進行計算。按照規(guī)定，藥劑制品標(biāo)示的抗生素重量單位系指該抗生素的純品量，如注射用硫酸卡那霉素1g（1百萬單位）。需用稱重法取藥時，應(yīng)按原料實際效價，通過計算求得應(yīng)稱取的大于1g 的重量。
4、微生物對抗微生物藥（抗生素）的敏感性和耐藥性
4.1抗微生物敏感性：細(xì)菌為常見的重要病原微生物，各種病原菌對不同的抗菌藥物有不同的敏感性。測定敏感性的方法稱為藥物敏感試驗，即在體外通過被檢測藥液的稀釋（試管法、微量法、平板法）或擴散（紙片法），測定抗菌藥物對病原微生物有無抑制或殺滅作用。在試管法中以抑制細(xì)菌生長為評定標(biāo)準(zhǔn)是可用最低抑菌濃度（Minimal Inhibitory Concen-tration.MIC）表示，在一批實驗中能抑制50%或90%受試菌所需MIC，分別成為MIC90。以殺滅細(xì)菌，使活菌總數(shù)減少99%或99.9%以上為評定標(biāo)準(zhǔn)時，稱為最低殺菌濃度（Minimal Bactericidal Concentration，MBC）。其單位均為κｇ/ml或mg/L。
    通常根據(jù)抗軍菌藥物對某一細(xì)菌的MIC，結(jié)合該藥的常用劑量所能達到的血藥濃度劃定細(xì)菌對各種抗菌藥物敏感或耐藥的界限。其標(biāo)準(zhǔn)是當(dāng)一種細(xì)菌引起的感染用某種藥物的常用量治療有效。即常規(guī)用藥時達到的平均血藥濃度超過MIC5倍以上者為高度敏感：當(dāng)細(xì)菌引起的感染僅在應(yīng)用高劑量藥物是時才有效，即常規(guī)用藥時達到的平均血濃度相當(dāng)于或略高于MIC為中度敏感；低于MIC或細(xì)菌能產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶時均判定該菌對該藥為耐要藥。
     紙片法操作較簡單，適用于生長較快的需氧軍菌和兼性厭氧菌的敏測定。細(xì)菌對抗菌藥物的敏感度以紙片周圍抑菌圈直徑大小為標(biāo)準(zhǔn)，其直徑與藥物對細(xì)菌的MIC成為反比，抑菌圈越大，說明細(xì)菌對該抗菌藥物愈敏感，一般的判定標(biāo)準(zhǔn)為：抑菌圈直徑＞20mm為極度敏感，15.1~20mm為高度敏感。10~15mm為中度敏感，<10mm為耐藥。
    抗菌藥物一般按常用量在血液和組織中的藥物濃度具備的殺菌或抑制性能，分為殺菌劑和抑菌劑兩類。前者MBC約等于其MIC，包括青霉素 、頭孢菌素類、氨基糖苷類、多黏菌素類等；后者的MBC遠(yuǎn)大于其MIC，包括四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類等。但殺菌和抑菌僅是相對的，應(yīng)用較大量抑菌劑后，血清和組織中的藥物濃度有時足以殺滅極敏感的細(xì)菌；而低濃度的殺菌劑對較不敏感的細(xì)菌也只能起遺志作用。因此，藥物必須足量，并有良好的組織穿透性，才能維持殺菌效能。
    多年來，在抗菌作用中，人們發(fā)現(xiàn)細(xì)菌與抗菌與抗菌藥短暫接觸后，將藥物完全消除，或藥物濃度低于MIC時，在一定時間內(nèi)細(xì)菌的生長仍然持續(xù)被抑制 ，這種現(xiàn)象在較長時間被忽視，但終被研究并確定為一種抗菌藥后效應(yīng)（Postantibiotic effect，PAE），它幾乎是所有抗菌藥對細(xì)菌的一種特有效應(yīng)。一般作用于細(xì)胞壁的抗菌藥如β-內(nèi)酰胺類對革蘭氏陽性菌的PAE為2～6h對革蘭氏陰性菌則很短或無。相反，作用蛋白質(zhì)和核酸和成的抗菌藥如氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、氯霉素、四環(huán)素類等對革蘭氏陰性與陽性菌產(chǎn)生1～6h或更長的 PAE。其機理可能是：①藥物對細(xì)菌產(chǎn)生可逆的非致死性損傷或持續(xù)存留于靶部位而繼續(xù)作用；②抗菌后產(chǎn)生白細(xì)胞促進效應(yīng)，使抗菌藥物與吞噬細(xì)胞協(xié)同殺菌。不同種類的抗生素有不同的抗菌機理，其PAE的產(chǎn)生機理也不同。同種抗生素對不同病原菌也表現(xiàn)出不同的PAE。例如β-酰胺類藥物的PAE代表細(xì)菌的無細(xì)胞壁球狀體再合成細(xì)菌壁的時間，也是細(xì)菌重新合成青霉素結(jié)合蛋白所需時間。而喹諾酮類藥物的PAE，代表藥物與DNA螺旋酶解離或新的DNA螺旋酶合成所需時間。前者對革蘭陽性球菌均有明顯的PAE。
    由于PAE明確顯示抗菌藥物被清除或大大低于MIC時細(xì)菌仍受到抑制，且在大多情況下抗生素濃度提高，接觸時間越長，則PAE愈長，故能對抗菌藥物的給藥方案起作用，被認(rèn)為是確定劑量與用藥間隔時間的重要參數(shù)。對有明顯PAE且毒性較低的藥物，其最佳給藥間隔應(yīng)采取有效濃度維持時間[[tcp（ther）]加上PAE的新概念。在提高傳統(tǒng)方案的單次用藥量和減少用藥次數(shù)的情況下，不僅方便用藥，也能保持或提高治療效果。而聯(lián)合用藥的PAE可用于分析聯(lián)合用藥的合理性，是對聯(lián)合藥敏試驗的補充和發(fā)展。因此PAE的測定必須將成為評價獸用抗菌藥物藥效學(xué)及設(shè)計用藥方案的重要內(nèi)容。
4.2耐藥性：病原微生物在體內(nèi)外對各種抗菌藥物可產(chǎn)生耐藥性，使某種藥物對某種致病微生物的MIC升高。交叉耐藥性：某種病原體對一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥后，對與其結(jié)構(gòu)相似或作用機理相同的藥物在首次應(yīng)用時也產(chǎn)生耐藥的現(xiàn)象，稱為交叉耐藥性。病原微生物的耐藥性分為天然耐藥性和獲得耐藥性兩種。前者由染色體遺傳基因介導(dǎo)，又名突變藥性，系細(xì)菌的遺傳基因DNA產(chǎn)生突變導(dǎo)致對一種或兩種相類似的藥物耐藥，且較穩(wěn)定，其產(chǎn)生和消失與藥物接觸無關(guān)；后者由質(zhì)粒（plasmid）介導(dǎo)，質(zhì)粒是一種染色體外的DNA，耐藥質(zhì)粒（R-因子）廣泛存在在于革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌中，經(jīng)耐藥質(zhì)粒傳遞的耐藥性最為主要和多見。耐藥質(zhì)粒在微生物間可可通過轉(zhuǎn)化（耐藥菌溶解后釋出的DNA進入敏感菌內(nèi)，與敏感菌中的同種基因重新組合，使敏感菌耐藥）、轉(zhuǎn)導(dǎo)（耐藥菌通過噬菌體將耐藥基因轉(zhuǎn)移給敏感菌）、接合（耐藥菌同敏感菌直接接觸，將耐藥因子轉(zhuǎn)移給敏感菌）、易位或轉(zhuǎn)座（耐藥基因可自一個質(zhì)粒轉(zhuǎn)座到另一個質(zhì)粒，從質(zhì)粒到染色體或從染色體到噬菌體 ）等方式轉(zhuǎn)移。
4.2.1耐藥性的發(fā)生機理大致有以下4種：
4.2.1.1產(chǎn)生滅活酶如β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶、紅霉素酯化酶等；
4.2.1.2.改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使抗生素難以進入細(xì)胞到達靶位，可在革蘭氏陰性菌中被大量發(fā)現(xiàn)，能導(dǎo)致不同種類抗生素的交叉耐藥；
4.2.1.3改變作用靶位或產(chǎn)生新靶位，使抗生素不能與靶位結(jié)合。β-內(nèi)酰胺類和喹諾酮類常受此種機理威脅，例如青霉素結(jié)合蛋白的改變導(dǎo)致甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）的產(chǎn)生；
4.2.1.4增加抗微生物藥從細(xì)菌胞內(nèi)主動外排，減少藥物蓄積，使藥物的MIC增加。常見于大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和喹諾酮類。此外，細(xì)菌增加抗微生物藥拮抗物的產(chǎn)量也可發(fā)生耐藥，如對碘胺藥耐藥的金葡菌株的對氨苯甲酸（PABA）的產(chǎn)量可為敏感菌的20倍。低甚至無效的現(xiàn)象。
總之，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機理是很復(fù)雜的，不少病原菌往往具有兩種或兩種以上的機理。在正常情況下，質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生的耐藥菌，雖與敏感菌一樣生長繁殖，但畢竟只占少數(shù)，難于與占優(yōu)勢的敏感菌競爭。但在敏感菌因藥物的選擇性作用而被大量殺滅后，耐藥菌得以大量繁殖成為優(yōu)勢菌，并引起各種感染。因此，廣泛應(yīng)用抗菌藥物特別是無指征濫用，也能促進細(xì)菌耐藥性的發(fā)展。多年來隨著抗微生物藥在臨床和畜牧養(yǎng)殖業(yè)中的廣泛使用，細(xì)菌耐藥率逐年升高的事實已足以說明。因此，要強調(diào)加強藥政管理，控制獸用抗生素的過量銷售和使用；要提倡合理使用抗微生物藥，禁止將臨床應(yīng)用的或人畜共用的抗微生物藥用做動物生長促進劑，以避免或減少耐藥藥現(xiàn)象的發(fā)生。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性后有一定的穩(wěn)固性，有的抗菌藥物在停用一段時間后敏感性可逐漸恢復(fù)（如細(xì)菌對慶大霉素的耐藥性）。因此在局部地區(qū)不要長期的固定使用某幾種藥物，要有計劃地分期、分批、交替使用，可能對防止或減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展有一定作用。
4.2.2耐藥性分類：
4.2.2.1基因突變所致的染色體介導(dǎo)的耐藥性。一般只對一種或兩種以上類似的藥產(chǎn)生耐藥，且比較穩(wěn)定，其產(chǎn)生和消失與藥物接觸無關(guān)。
4.2.2.2質(zhì)粒所介導(dǎo)的耐藥性。最為常見，通過轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、易位等方式轉(zhuǎn)移。
10、抗菌藥物的合理使用
1o明確診斷、選擇用藥
   細(xì)菌學(xué)診斷、的依據(jù)，體外藥敏試驗做基礎(chǔ)，選擇最敏感毒性小價格適中的抗菌藥，病毒感染早期不用抗菌藥，真菌感染用抗真菌藥。
2o正確用劑量與療程
  根據(jù)藥物的體內(nèi)過程，毒性，給藥途徑，病性緩急來決定，首次用藥現(xiàn)在多采用大劑量的方法進行“突擊”，減少給藥次數(shù)（抗生素后效后），當(dāng)病情得到控制后，采用維持量，應(yīng)避免小劑量的多次給藥。癥狀消失后，再以維持量鞏固1-2天，防復(fù)發(fā)。重病者，以肌注和靜注為主，消化道感染以口服為主，如消化道感染并發(fā)敗血病應(yīng)口服注射同時進行。局部感染盡量采用局部用藥，嚴(yán)重者配合全身治療。
3o注意不良反應(yīng)和加強飼料管理
動物患病時大多肝、腎功能已受損，選藥時盡量避開肝、腎毒性大的藥物，并密切關(guān)注肝、腎狀態(tài)，必要時可減少藥物的劑量或延長治療間隔，以減少藥物的蓄積和毒性反應(yīng)。新生動物腎、臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，血腦屏障也不成熟，易中毒。用藥的同時應(yīng)加強消毒，清潔場所，加強營養(yǎng)，多飲水等飼養(yǎng)管理措施。
4o關(guān)注療效及時修改治療方案
  癥狀減輕，應(yīng)堅持用藥，療效不明顯（一定時間內(nèi)），應(yīng)及時換藥?？咕鷵u選擇劑量、療程、控制耐藥是應(yīng)用抗菌藥物的關(guān)鍵，必要時（多見混合感染）采用聯(lián)合用藥。
5o注意抗菌藥物與免疫的關(guān)系
l 磺胺、四環(huán)素、利福平等藥物可影響機體的免疫反應(yīng)，引起防御機能不全，臨床上豬丹毒、布氏桿菌的沙門氏病過早應(yīng)用抗菌妖藥會造成抗體出現(xiàn)推遲或不出現(xiàn)。在接種活菌每同時應(yīng)用抗菌藥（如四環(huán)素），明顯影響疫苗的主動免疫過程，在抗菌藥物治傳染病時，用藥早、療效高，但不利于抗體形成，易引起第二次感染，用藥遲、療效降低，但抗體形成好。一般在傳染兵爆發(fā)時，早用藥治療，病情控制后，進行必要的疫苗接種。在接種活菌苗時，一般在前三天到接種后1周，不宜用抗菌藥物。
6o聯(lián)合用藥：同時應(yīng)用二種以上的抗菌藥物，增強療效。
a.應(yīng)用指征：.病情急，病因不明的嚴(yán)重感染或敗血癥。，
   .混合感染，如心包類、腹膜炎等。
            .某一抗菌藥對細(xì)胞內(nèi)病原菌無效時，配合易透過細(xì)菌膜能 殺滅細(xì)胞內(nèi)病原菌的藥物，如青霉素加鏈霉素。
              .減少毒性大的藥物的劑量以降低毒性。
b.目的：.增強療效
.減少耐藥
.擴大抗菌譜
   .降低成本
c.作用：.無關(guān)：聯(lián)合總作用不超過有聯(lián)合中的→強者。
.累加：聯(lián)合總作用相當(dāng)于兩者療效之和。
.協(xié)同：聯(lián)合總作用超過兩者療效之和。
.拮抗：聯(lián)合總作用小于兩者療效之和。
d.方法：抗菌藥可分為四種：A.繁殖期殺菌劑（青霉素類，頭孢菌素類，桿菌肽）。B.靜止殺菌劑（氨基苷類、多年粘菌類、利福平）。C.快效抑菌劑（四環(huán)素、氯霉素類、紅霉素類、林可霉素類）。D.慢效抑菌劑（磺胺類），其中A＋B→協(xié)同；A＋C→潔抗；A＋D→一般不會有重大影響，有明顯指征時如磺胺藥與青霉素治腦部細(xì)菌感染，明顯提高療效；B＋C→相加或增強，不拮抗，C＋D→相加；B＋D→無關(guān)或相加。
     聯(lián)合用藥獲得良好療效的同時，也會產(chǎn)生不良反應(yīng)的加強和二重感染，濫用也會使耐藥性增加。一般僅限于二種，通常不超過三種。
5、抗微生物藥的合理應(yīng)用
   正確應(yīng)用抗微生物藥，是發(fā)揮抗微生物藥療效的重要前提。不合理地應(yīng)用或濫用，往往產(chǎn)生不良后果。一方面可能使敏感病原體產(chǎn)生耐藥性，有的還會出現(xiàn)遺傳繼代的耐藥菌株；另一方面對機體可能產(chǎn)生不良影響，甚至引起中毒，出現(xiàn)所謂藥源性疾病。因此，在使用時必須注意掌握以下原則和問題。
5.1臨床用藥原則
5.1.2掌握適應(yīng)癥   抗微生物藥各有其主要適應(yīng)癥。可根據(jù)臨床診斷或?qū)嶒炇也≡瓩z驗推斷或確定病原微生物。再根據(jù)藥物的抗菌活性（必要時，對分離出的藥途徑的生物利用度）、不良反應(yīng)、藥源、價格等方面情況，選用適當(dāng)藥物。一般對革蘭氏陽性菌引起的疾病，葡萄球菌性或鏈球菌性炎癥、敗血癥等可選用青霉素類、頭孢菌素類、四環(huán)素類、紅霉素類等；對革蘭氏陰性菌引起的疾病如巴氏桿菌病、大腸桿菌、腸炎、泌尿道炎癥等則有優(yōu)先選用氨基糖苷類、氟喹諾酮類等；對耐青霉素G金黃色葡萄球菌所致呼吸道感染、敗血癥等可選用耐青霉素酶的半合成青霉素如苯唑西林、氯唑西林，亦可用慶大霉素、大環(huán)內(nèi)酯類和頭孢菌類抗生素；對綠膿桿菌引起的創(chuàng)面感染、尿路感染、敗血癥、肺炎等可選用慶大霉素、多黏菌素類和羧芐西林等。而對支原體引起的慢性呼吸道病則首選氟喹諾酮類藥（恩諾沙星、達諾沙星等）、紅霉素、羅紅霉素等。
5.1.2控制用量、療程和不良反應(yīng)    藥物用量同控制感染密切相關(guān)。劑量過小不僅無效，反而可能促使耐藥菌株的產(chǎn)生；劑量過大不一定增加療效，卻可造成不必要的浪費，甚至可能引起機體的嚴(yán)重?fù)p害，如氨基糖苷類抗生素用量過大會損害聽神經(jīng)和腎臟。總之，抗菌藥物在血中必須達到有效濃度，其有效程度應(yīng)以致病微生物的藥敏為依據(jù)。如高度敏感則因血中濃度要求較低而可減少用量，如僅中度敏感則用量和血濃度均須較高。一般對輕、中度感染，其最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度宜超過MIC4～8倍，而重度感染則在8倍以上。
   藥物療程視疾病類型和患畜病況而定。一般應(yīng)持續(xù)應(yīng)用至體溫正常，癥狀消退后2天，但療程不宜超過5～7天。對急性感染，如臨床效果欠佳，應(yīng)在用藥后5天內(nèi)進行調(diào)整（適當(dāng)加大劑量或改換藥物）；對敗血癥、骨髓炎、結(jié)核病等療程較長的感染可適當(dāng)延長療程（處理敗血癥，宜用藥至癥狀消退后1～2周，以徹底消除病原菌）或在用藥5～7天后休藥1～2天再持續(xù)治療。
    用藥期間要注意藥物的不良反應(yīng)，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時采取停藥、更換藥物及相應(yīng)解救措施。肝、腎是許多抗微生物藥代謝與排泄的重要器官，在其功能障礙時往往影響藥物在體內(nèi)的代謝和排泄。紅霉素等主要經(jīng)肝臟代謝，在肝功能受損時，按常量用藥易導(dǎo)致在體內(nèi)蓄積中毒；氨基糖苷類、四環(huán)素類、、青霉素、頭孢菌素類、多黏菌素類等在在腎功能減退時應(yīng)避免使用和慎用，必要時可減量或延長給藥間期。
  5.1.3下列情況要嚴(yán)加控制或盡量避免應(yīng)用
  5.1.3.1病毒性感染，除并發(fā)細(xì)菌感染外、均不宜使用抗菌藥。因一般抗菌藥都無抗病毒作用。
5.1.3.2發(fā)熱原因不明，除病情危急外，不要輕易使用抗菌藥。因使用后病原微生物不易被檢出 ，并使臨床表現(xiàn)不典型，難以正確診斷而延誤及時治療。
5.1.4強調(diào)組合性治療措施，充分認(rèn)識機體免疫功能的重要性。當(dāng)細(xì)菌感染伴發(fā)免疫力降低時，應(yīng)采取以下措施：①盡可能避免應(yīng)用對免疫有抑制作用的藥物 ；②使用抗生素要及時、足量，盡可能選用殺菌性抗生素；③加強飼養(yǎng)管理，改善畜體全身狀況。必要時采取糾正水、電解質(zhì)平衡失調(diào)，改善微循環(huán)，補充血容量，及使用免疫增強劑或免疫調(diào)節(jié)劑等措施。
5.2聯(lián)合用藥
多數(shù)細(xì)菌性感染只需用一種抗菌藥物治療，聯(lián)合用藥僅適用于少數(shù)情況，且一般二聯(lián)即可，三聯(lián)、四聯(lián)并無必要。聯(lián)合應(yīng)用抗微生物藥要有明確的指征。一般用于以下情況：
5.2.1單一抗微生物藥不能控制的嚴(yán)重感染（如敗血癥等）或數(shù)種細(xì)菌的混合感染（如腸穿孔所致的腹膜炎及燒傷和復(fù)雜創(chuàng)傷感染等）。對后者可先用一種廣譜抗生素、無效時再聯(lián)合使用。
5.2.2較長期用藥，細(xì)菌容易產(chǎn)生耐藥性。
5.2.3毒性較大藥物聯(lián)合用藥可使劑量減少，毒性降低。如兩性霉素B、多黏菌素類與四環(huán)素聯(lián)合，可減少前者用量，從而減輕了不良反應(yīng)。
5.2.4病因不明的嚴(yán)重感染或敗血癥。應(yīng)分析病情和感染途徑，推測病原菌種類，然后考慮有效的聯(lián)合應(yīng)用。如腸道感染多大腸桿菌或其他革蘭陰性桿菌。對不能確定病原時，則按一般感染的聯(lián)合用藥處理（青霉素+鏈霉素）。并同時采取病料，經(jīng)培養(yǎng)和藥敏試驗，取得結(jié)果后再做調(diào)整。
5.3藥物配合禁忌
5.3.1物理生配伍禁忌：藥物配伍時，因物里理性狀的改變而引起的變化，有以下幾種：
a分離：油、水會分層。
b析出：二種溶液互相混合時，由于溶煤性質(zhì)的改變，會有某一藥物析出。如濃鹽水＋乙醇，會析出NaCL沉淀。溶液濃度過高（過飽和）后會析出，環(huán)境改變（如溫度）時也會析出。
c潮解與液化：會結(jié)晶水多的鹽與其它藥物混合形成含結(jié)晶水少的鹽，而放出結(jié)晶水而潮解，如Pb（CH3COO）2＋NaHCO3→潮解。兩種粉末混合時由于形成了低熔點的代熔混合物，熔點下降，由固態(tài)度變成液態(tài)，叫液化或樟腦（熔點171℃）和水合氯醛（熔點57℃）共研時，形成了低熔點的混合物（60℃）→結(jié)塊。
5.3.2化學(xué)性配伍禁忌
a沉淀：如SD-Na＋HCL→SD↓＋NaCL。
b產(chǎn)生氣體：如NaHCO3與酸性藥物混合后會產(chǎn)生CO2。
c變色：草柔酸＋FeCL3→綠色。
d燃燒或爆炸：氧化劑＋還氧劑，發(fā)生氧化還原反應(yīng)，產(chǎn)熱。如高錳酸鉀＋甘油。
e肉眼不可見的變化：如青霉素遇水分解失敗。
5.3.4藥理性配伍禁忌：幾種藥物配伍時，藥理作用相互抵消或毒性增加。稱為藥理性配伍禁忌。
a藥物作用相反：中樞興奮＋中樞抑制藥Ca上2+＋Mg上2+。
b毒性增強，Ca上2+洋地黃  磺胺+新霉素。
d藥物在代謝過程中增強毒性和產(chǎn)生對抗：NH4CL、CaCL能增加磺胺類藥物在腎小管中析出，損傷腎臟：普魯卜因代謝產(chǎn)生PABA，對抗磺胺藥作用。
e影響吸收而減弱療效或增強毒性：四環(huán)素+Ca。
f影響分布而減弱療效或增強毒性：共同競爭血漿蛋白的同一部位，如磺胺藥+甲苯磺丁脲（降血糖）→血不甲苯璜丁脲濃度升高→誘發(fā)低血糖。
g影響分布而減弱療效或增強毒性：丙磺舒+消炎痛合。用后，會使消炎痛排泄減慢，血中濃度升高，毒性增加。
h藥效降低：如氯霉素能抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌處于靜止期，此時聯(lián)用青霉素后，效果大大降低。
6、家禽使用抗生素需注意的問題
6.1雞患慢性呼吸道病，也稱霉形體病，不可用青霉素治療。因為青霉素的殺菌原理是破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，而霉形體沒有細(xì)胞壁，因此青霉素對霉形體病無效。
6.2家禽患呼吸道疾病時，應(yīng)在使用抗菌素的同時結(jié)合使用抗病毒藥物才能取得理想效果。因為家禽呼吸道病往往是細(xì)菌和病毒同時感染，抗菌素只對細(xì)菌有效，對病毒無效。?
6.3要對癥下藥。不按劑量、療程盲目用藥可以造成家禽患軟骨癥，也可引起藥物中毒或使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。?
6.4細(xì)胞內(nèi)感染病原菌的疾病如雞的李氏桿菌病、結(jié)核病等，使用抗菌素治療一般無效，因為抗菌素藥液不容易滲入到細(xì)胞內(nèi)。?
6.5不可使用四環(huán)素治療家禽的肝、腎疾病。長期大劑量使用四環(huán)素可以引起肝的損傷甚至引起肝臟急性中毒造成雞的死亡。四環(huán)素還可以引起腎小管損傷、尿酸鹽沉積造成腎功能不全代謝障礙。
6.6出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的禽病不宜使用抗菌素治療。因內(nèi)有神經(jīng)癥狀的疾病多為腦部受損后的表現(xiàn)，大多數(shù)抗菌素都不能通過血腦屏障發(fā)揮治療作用，當(dāng)然可以通過血腦屏障的抗菌素可以使用。?
6.7 肌注鏈霉素易造成家禽休克，甚至死亡。體腔注射鏈霉素易引發(fā)呼吸困難致窒息死亡。
6.8青霉素與慶大霉素混合后，后者會失效；與四環(huán)素、卡那霉素、先鋒霉素、氨芐青霉素等均不宜合用。
7、抗菌藥物的治療準(zhǔn)則  ？？？？？///
一種致病菌，因感染部位不同，能誘發(fā)不同的疾病；相反，一種疾病，可由不同致病菌感染所致，因此在用抗菌藥物治療時，首先需要確定病原菌。另外藥物都有選擇性，治療時只有高敏藥物才能迅速取得預(yù)期效果。鑒于目前仍存在不規(guī)范使用抗菌藥物現(xiàn)象，致使治療效果欠佳，出現(xiàn)各種不良后果，為此介紹如下準(zhǔn)則，以供參考。
7.1抗菌藥物的治療要求和失敗原因
7.1.1抗菌藥物的治療要求：抗菌藥物治療的基礎(chǔ)是識別病原體，只有病原明確后，才能有的放矢，使用藥物治療，一般遵循原則為：
7.1.1.1臨床診斷；一般情況下不同疾病會導(dǎo)致動物表現(xiàn)不同癥狀，產(chǎn)生不同的病理變化，根據(jù)癥狀和病理分析，可以得到初步診斷。但是，抗菌治療要求是明確和具體的診斷，因此，還需要細(xì)菌學(xué)診斷，即病原的識別和確證。病毒、細(xì)菌和支原體都能導(dǎo)致呼吸道疾病，表現(xiàn)相同或相似的呼吸道癥狀，因而，根據(jù)癥狀是難以診斷的。只有通過病理解剖 才能做出初步診斷。在動物集體發(fā)病、病情危機情況下，可依據(jù)初步診斷及時用藥，待細(xì)菌學(xué)診斷、藥敏檢驗后再作調(diào)整。
7.1.1.2細(xì)菌學(xué)診斷：抗菌藥物治療是針對特定的致病菌，因此在條件和時間許可時應(yīng)對病原菌進行分離鑒定。至少通過病原分離，確定病原的類別，這對選用抗菌藥物是十分必要的。
7.1.1.3藥敏檢驗：細(xì)菌種類繁多，一種菌有可分若干類群或型（株）。如大腸桿菌，依據(jù)病原分類，血清學(xué)方法分型，已知血清型多達幾千種。不同血清型對同一藥物的敏感性不同，不同場合分離的同一血清型，也會因所用藥物的頻率、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥而敏感結(jié)果不一致。這就是要做藥敏檢驗的原因。通過識別致病菌的屬性，選擇多種有效的抗菌藥物進行藥敏對比，確定高敏品種藥物，作為選用藥物的依據(jù)。
7.1.1.4藥物選擇：書刊中介紹抗菌藥物時，常羅列很多敏感菌的名稱，這是概念性陳述，缺少實踐意義。藥物選擇應(yīng)參考藥物的抗菌譜或以藥敏結(jié)果作依據(jù)。每種抗菌藥物都有抗菌譜，用對某特定致病菌（株）的最低抑菌濃度（MIC）來表示。MIC數(shù)值愈小，藥物對該菌（株）的抗菌力愈大。由于不同致病株（型）對藥物的敏感度不同，MIC的數(shù)值并非總是恒定的，且由于耐藥菌的出現(xiàn)，使MIC的數(shù)值受到質(zhì)疑，因此其數(shù)值僅供選擇藥
4、
8、常用的幾類抗生素綜述抗生素
8.1青霉素類抗生素屬化學(xué)結(jié)構(gòu)中含內(nèi)酰胺環(huán)的β-內(nèi)酰胺類抗生素。可由發(fā)酵液提取或半合成法制得。
   此類抗生素自20世紀(jì)40年代初青霉素G的首此應(yīng)用，直到半合成青霉素的研制成功，一直在臨床治療中局重要地位。按其特性，可分5組：①主要抗革蘭陽性菌的窄譜青霉素，有青霉素G（注射用）、青霉素V（口服用0，等，②耐青霉素酶的青霉素，有苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林等； ③廣譜青霉素，有氨芐西林、海他西林、阿莫西林等；④對綠膿桿菌等假單胞菌有活性的廣譜青霉素，有羧芐西林（Carbenicillin）、替卡西林（Ticarcillin）等；⑤主要作用于革蘭氏陰性菌的青霉素，有美西林（Mecillinam）、匹美西林（Pivmecilli-nam）、替莫西林（Temocillin）等。
藥物間互相作用：
a． 紅霉素、四環(huán)素類、氟苯尼考等抑菌劑？對青霉素的殺菌活性有干擾作用，不宜合用。
b． 維生素B族、維生素C與青霉素合用時可產(chǎn)生渾濁、絮狀物、或沉淀。
8.2、頭孢菌素類
頭孢菌素類抗生素（Cephalosporins）為一類半合成的廣譜抗生素。是以頭孢H Cepha-losporium acremonium的培養(yǎng)提取物——頭孢菌素C為原料，改造其側(cè)鏈而成。為一組母核為7氨基頭孢烷酸（7-ACA）的β-內(nèi)酰胺抗生素。常用的約30種，獸醫(yī)臨床應(yīng)用不廣，僅有頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢噻峽、頭孢匹林等少數(shù)品種。根據(jù)抗菌譜，對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對革蘭氏陰性桿菌抗菌活性的差異可分四代。
第一代頭孢菌素的抗菌譜同廣譜青霉素，雖對青霉素酶穩(wěn)定，但仍可被多數(shù)草蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶所分解，因此主要用于革蘭氏陽性菌（鏈球菌、產(chǎn)酶葡萄球菌等）和少數(shù)革蘭氏陰性菌（大腸桿菌、嗜血桿菌、沙門氏菌等）的感染。包括注射用的頭孢噻吩（Cefalotin）、頭孢噻啶（Cefaloridine）、頭孢唑啉（Cefazolin）、頭孢匹林（Cefapirin）及內(nèi)眼用的頭孢氨芐（Cefalexin）、頭孢拉定（Cefaradine）、頭孢羥氨芐（Cefadroxil）。
第二代頭孢菌素對革蘭氏陽性菌的抗菌活性與第一代相近或稍弱，但抗菌譜增廣，能耐大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶，對革蘭氏陰性菌的抗菌活性增強。主要有頭孢孟多（Cefamandole）、頭孢替安（Cefatiam）、頭孢呋辛（Cefuroxime）、頭孢克洛（Cefaclor）等。
第三代頭孢菌素抗金黃葡萄球菌等革蘭氏陽性菌的活性不如第一、二代（個別除外），但耐β-內(nèi)酰胺酶的性能強，對革蘭氏陰性菌的作用優(yōu)于第二代，可有效地抑殺一些對第一、二代耐藥的革蘭氏陰性菌菌株。包括頭孢噻肟（Cefotaxime）、頭孢唑肟（Ceftizoxime）、頭孢曲松（ceftriaxone）等。
20世紀(jì)90年代又有第四代新頭孢菌素問世，包括頭孢匹羅（Cefopirome）、頭孢毗肟（Cefepime）等注射用品種，其抗菌特點是抗菌譜廣，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對金葡菌等革蘭氏陽性球菌的抗菌活性增強。
藥物間的作用：最好不要與其他抗菌素同用，和純中藥制劑合用可增加療效。
8.3β-內(nèi)酰胺酶抑制劑
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（β-Lactamase inhibitors）是一種β-內(nèi)酰胺類藥物。分為競爭性和非競爭性兩類，非競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑不與底物競爭酶的活性部位，而是與酶的某些位點結(jié)合，使酶改變后失活，此類酶抑制劑為數(shù)不多。競爭性抑制劑分為可逆性和不可逆性兩種，可逆的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑系指抑制劑與底物競爭β-內(nèi)酰胺的活性部位而起抑制作用，當(dāng)抑制劑消除后，酶可以復(fù)活，耐酶青霉素（甲氧西林、異嗯唑類青霉素等）即屬此類。不可逆的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑系指抑制劑與酶牢固結(jié)合而使酶失活，清除抑制劑后也不能使酶復(fù)活，舒巴坦和克拉維酸皆屬此類。此類抑制劑作用強，對葡萄球菌和多種草蘭氏陰性菌的β－內(nèi)酰胺酶均有作用。β－內(nèi)酰胺酶由質(zhì)粒介導(dǎo)而產(chǎn)生，目前已發(fā)現(xiàn)有200種以上，盡管有些不常見，作用方式也不相同，但所有β－內(nèi)酰胺酶都可打開常見青霉素類、頭孢菌素類等β－內(nèi)酰胺的四元環(huán)，是病原菌對一些常見的β－內(nèi)酰胺抗生素耐藥的主要方式。把β－內(nèi)酰胺分子與一個特定的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合使用，是克服酶介導(dǎo)耐藥性的一個策略。阿莫西林／克拉維酸和氨芐西林／舒巴坦就是這種組合。它可使抗生素的MIC明顯下降，抗菌效力增強，并可使產(chǎn)酶菌株對藥物恢復(fù)敏感?，F(xiàn)有的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑對A和D組β－內(nèi)酰胺酶都有較強的抑制作用，對C組β－內(nèi)酰胺酶則克拉維酸無作用，而舒巴坦作用微弱。它們均不能抑制（即金屬β－酰胺酶）。因此尋找新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑仍是近年來抗生素研究熱點之一。
8.4氨基糖苷類
氨基糖苷類（Aminoglycosides）曾稱氨基糖甙類，是一類由氨基環(huán)醇和氨基糖以苦鍵相連接而形成的堿性抗生素。這類抗生素包括：①從鏈霉菌屬的培養(yǎng)濾液中獲得的鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素等；②從小單孢菌屬的培養(yǎng)濾液中獲得的慶大霉素、小諾米星等③半合成品如阿米卡星等。它們的共同特點是：①水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定；②抗菌譜較討葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性桿菌及分支桿菌屬（結(jié)核桿菌）均有抗菌活性，主要抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)；③細(xì)菌對本類的不同品種間可部分或完全地交叉耐藥；④胃腸道吸收差．肌內(nèi)注射后大部分以原形經(jīng)腎臟排出；⑤具不同程度的腎毒性和耳毒性，也有神經(jīng)-肌肉接頭的阻滯作用。
8.4.1抗菌作用：主要對需氧革蘭氏陰在社菌有強大殺菌作用，有的品種對綠膿桿菌或金黃芝霉苯菌及結(jié)核桿菌也有效，但對鏈球菌屬和厭氧菌常無效。其作用機理主要為作用于細(xì)菌的核糖體，抑制蛋白質(zhì)的正常合成，使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增強，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鉀離子、腺嘌呤、核坩酸等重要物質(zhì)外漏，引起死亡。此類抗生素對靜止期細(xì)菌的殺滅作用較強，屬靜止期殺菌劑。
細(xì)菌對本類抗生素有自然的或獲得的耐藥性，其產(chǎn)生機理主要是細(xì)菌通過質(zhì)粒傳導(dǎo)產(chǎn)生鈍化酶，已知有：①乙酰轉(zhuǎn)移酶（AAC），使游離氨基乙?；?；②磷酸轉(zhuǎn)移酶（APH），使游離羥基磷酸化；③核苷轉(zhuǎn)移酶（AAD），使游離羥基核苷化。三類酶根據(jù)所破壞的抗生素不同和作用點不同又可分為許多種。不同的氨基糖苦類可為同一種酶所鈍化，而同一種抗生素又可為多種鈍化酶所鈍化。產(chǎn)生鈍化酶的細(xì)菌一般對被鈍化后的氨基糖苷類高度耐藥。此外，細(xì)菌細(xì)胞壁滲透性改變，細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運異?；虬形坏母淖円部墒辜?xì)菌對氨基糖苦類耐藥。
8.4.2藥物相互作用
（1）氨基糖苷類與青霉素類或頭孢菌素類聯(lián)用有協(xié)同作用。例如與青霉素聯(lián)合作用于草綠色鏈球菌；與耐酶半合成青霉素（如苯唑西林）聯(lián)合作用于金黃葡萄菌；與頭孢菌素類聯(lián)合作用于肺炎桿菌；與青霉素或氨芐西林聯(lián)合作用于李斯德氏菌屬；與羧芐西林聯(lián)合作用于綠膿桿菌等。
（2）本類藥物在堿性環(huán)境中抗菌作用較強，與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)用可增強抗菌效力，但毒性亦相應(yīng)增強。pH值超過8。4時，則使抗菌作用減弱。
（3）Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+K+等陽離子可抑制氨基糖苷類的抗菌活性，做藥敏測定試驗時應(yīng)注意培養(yǎng)基中的陽離子濃度。
（4）與利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）、紅霉素等聯(lián)合可能會增強本類藥物的耳毒性。（5）頭孢菌素、右旋糖酐可能加強本類藥物的腎毒性。
（6）骨骼肌松弛藥（氯琥珀膽堿等）或具有此種作用的藥物可加強本類藥物的肌肉阻滯作用。
8.4.3毒副作用
（1）腎毒性   主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞，嚴(yán)重時出現(xiàn)腎功能減退，其損害程度與劑量大小及療程長短成正比。慶大霉素的發(fā)生率較高。由于氨基糖苦類主要從尿中排出，為避免藥物積聚，損害腎小管?應(yīng)給患畜是量飲水。腎臟損害常使血藥濃度增高，易誘發(fā)耳毒性癥狀。
（2）耳毒性 可表現(xiàn)為前庭功能失調(diào)及耳蝸神經(jīng)損害。兩者可同時發(fā)生，亦可出現(xiàn)其中的一種反應(yīng)。但前者多見于鏈霉素、慶大霉素等，而后者多見于新霉素、卡那霉素、阿米卡星等。耳毒性的發(fā)生機制尚未完全闡明，多認(rèn)為與內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度持久升高，損害內(nèi)耳柯蒂器的毛細(xì)胞有關(guān)。早期的變化可逆，超過一定程度則變化不可逆。貓對氨基糖苷類的前庭效應(yīng)極為敏感。由于氨基糖苷類能透過胎盤，進人胎兒體內(nèi)，故孕畜注射本類藥物可能引起新生畜的聽覺受損或產(chǎn)生腎毒性。對某些需有敏銳聽覺的犬應(yīng)慎用。
（3）神經(jīng)肌肉阻滯  本類藥物可抑制乙酰膽堿的釋放，并與Ca2+絡(luò)合，促進神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用。其癥狀為心肌抑制和呼吸衰竭，以新霉素、鏈霉素和卡那霉素較多發(fā)生?？伸o脈注射新斯的明和鈣劑對抗。
（4）內(nèi)服可能損害腸壁絨毛器官而影響腸道對脂肪、蛋白質(zhì)、糖、鐵等的吸收。亦可引起腸道菌群失調(diào)，發(fā)生厭氧菌或真菌的二重感染，動物中兔易發(fā)，忌用。皮膚粘膜感染時的局部應(yīng)用易引起對該藥的過敏反應(yīng)和耐藥菌的產(chǎn)生，宜慎用。
8.5、四環(huán)素類
四環(huán)素類抗生素是一類堿性廣譜抗生素。包括從鏈霉菌屬培養(yǎng)物提取的四環(huán)素、土霉素、金霉素以及多種半合成四環(huán)素如多西環(huán)素、美他環(huán)素（methacycline，甲烯土霉素）、米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）等。四環(huán)素類早在20世紀(jì)的60～70年代即廣泛應(yīng)用，在獸醫(yī)上尤為濫用，以致細(xì)菌對四環(huán)素類的耐藥現(xiàn)象頗為嚴(yán)重，一些常見病原菌的耐藥率很高。四環(huán)素、土霉素等鹽類，口服能吸收，但不完全，而四環(huán)素、土霉素堿吸收更差。四環(huán)素類對多種革蘭氏陽性和陰性菌及立克次體屬、文原體屬、螺旋體等均有效，其抗菌作用的強弱次序為米諾環(huán)素＞多西環(huán)素＞金霉素＞四環(huán)素＞土霉素。本類藥物對革蘭氏陽性菌的作用優(yōu)于革蘭氏陰性菌，而對變形桿菌、綠膿桿菌元作用。半合成四環(huán)素類對許多厭氧菌有良好作用，70％以上的厭氧菌對多西環(huán)素敏感。本類藥物為快效抑菌藥，其作用機理相似于氨基糖苷類，系通過細(xì)胞外膜的親水性孔，由內(nèi)膜上能量依賴性轉(zhuǎn)移系統(tǒng)進人細(xì)胞，與核糖體30s亞基特異結(jié)合，阻止氨基酰-tRNA聯(lián)結(jié)，從而抑制肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成。此外，亦可改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致胞內(nèi)重要成分外漏，迅速抑制DNA的復(fù)制。高濃度也有殺菌作用。細(xì)菌在體外對四環(huán)素的耐藥性產(chǎn)生較慢，同類品種間呈交叉耐藥。腸桿菌科細(xì)菌通過耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥性，可傳遞、誘導(dǎo)其他敏感菌耐藥。四環(huán)素可全身應(yīng)用于敏感菌所致的呼吸道、腸道、泌尿道及軟組織等部位感染和某些支原體病。金霉素現(xiàn)僅供局部應(yīng)用，亦可與土霉素一樣作為飼料藥物添加劑用于畜牧生產(chǎn)。
8.5.1藥物的相互作用：
a.與碳酸氫鈉同用時，吸收減少及活性降低。
b.與金屬離子（包括含金屬離子的中草藥）合用時，會形成不溶性絡(luò)合物，減少藥物的吸收。
c.避免與青霉素合用。
8.6氟苯尼考
為人工合成的甲砜霉素單氟衍生物。對多種革蘭氏陽性、陰性菌及支原體有抑菌作用。PH值4.5~6.5。水溶液溶解性差，做為水溶劑時應(yīng)進行相應(yīng)處理。內(nèi)服吸收良好迅速，分布廣泛，半衰期長，血藥濃度高，能較長時間地維持血藥濃度。主要經(jīng)腎排出。應(yīng)用本品時不引起再生障礙性貧血。
藥物間相互作用：
a.大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素的抗菌作用機理與之相似，可替代或阻止氟苯尼考與細(xì)菌核糖體的50s亞基相結(jié)合，故兩者合用時可發(fā)生拮抗而不宜聯(lián)用。
b.因其是抑制細(xì)菌蛋白合成的抑菌劑，對青霉素類殺菌劑的殺菌效果有干擾作用，應(yīng)避免合用。
8.7大環(huán)內(nèi)酷類
大環(huán)內(nèi)酯類（Macrolides）是一類具有14～16員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的弱堿性抗生素。自1952年發(fā)現(xiàn)代表品種紅霉素以來已陸續(xù)有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麥迪霉素、交沙霉素及它們的衍生物問世。并出現(xiàn)動物專用品種如泰樂菌素、替米考星等。本類藥物的抗和抗菌活性基本相似，主要對需氧革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、厭氧球菌及軍團菌支原體屬、衣原體屬有良好作用。僅作用于分裂活躍的細(xì)菌，屬生長期抑菌劑。系作用于細(xì)菌50s核糖體亞基，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。本類藥物內(nèi)服可吸收，體內(nèi)分布廣泛，膽汁中濃度很高，不易透過血腦屏障。主要從膽汁排出，糞中濃度較高。近年來已有新品種如羅紅霉素（Roxithromycin）、阿齊霉素（Azithromycin）、克拉霉Clarithromycin）和磷酸替米考星等問世，且被中國藥典收載。
藥物間的相互作用：
a. 忌與酸性物質(zhì)配伍。
b.對氟苯尼考和林可霉素類的效應(yīng)有拮抗作用，不宜同用。
c.β-內(nèi)酰胺類藥物與本品（作為抑菌劑）聯(lián)用時，可干擾前者的殺菌效能，故在治療需要發(fā)揮快速殺菌作用的疾患時，兩者不宜同用。
8.8多肽類
多肽類抗生素類是一類具多肽結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)。包括桿菌肽、多黏菌素類及專用于促進動物生長的桿菌肽鋅、維及尼亞每素、恩拉每素等。后者多作為飼料藥物添加剞在畜牧生產(chǎn)中廣為應(yīng)用。
藥物間的相互作用：
a.利福平可增強本品對大腸桿菌的抗菌作用。
b.與氨基糖苷類合用可能引起肌無力和呼吸暫停。
8.9喹諾酮類藥物
8.9.1  喹諾酮類藥物概況
喹諾酮類是人工合成的抗菌藥物。1962年Lesher等發(fā)現(xiàn)第一代喹諾酮類藥物萘啶酸(Nalidixacid)，它對革蘭氏陰性(G－)菌特別是大腸桿菌具有較強的抗菌作用，對綠膿桿菌及革蘭氏陽性(G＋)菌無抗菌作用。本品主要用于治療畜禽大腸桿菌與變形桿菌引起的尿路感染。雖然口服較易吸收，但血液中濃度低，蛋白結(jié)合率高，隨尿排出快，造成尿中原形藥及其活性代謝產(chǎn)物濃度高，而且應(yīng)用后極易引起耐藥菌株，所以現(xiàn)在臨床上通常已不再使用。
　　第二代喹諾酮類藥物吡哌酸(Pipemidicacid)，又名吡卟酸，于1974年問世。在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用成功的代表性藥物是氟甲喹(Flumequine)。本品的抗菌譜與抗菌活性比萘啶酸廣而強，與抗生素之間無交叉耐藥性，與青霉素G、氨芐青霉素及慶大霉素等一起有協(xié)同作用。畜禽口服吸收快并且比較安全，體內(nèi)分布范圍廣泛，主要用于由敏感菌引起的感染。家禽一般口服量為10mg/kg，混飼濃度為100～200mg/kg。
　　喹諾酮類的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造取得突破性進展是在1977年，意大利首先合成了第三代喹諾酮類抗菌藥物諾氟沙星(Norfloxacin),并于1983年6月上市。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與第一、二代的區(qū)別在于喹諾酮環(huán)的6位上引入氟原子，7位上連以哌嗪基。此后相繼合成了為數(shù)眾多的含氟喹諾酮，稱為氟喹諾酮類藥物(Fluoroquinolones)。目前，廣泛應(yīng)用于畜禽防治的有諾氟沙星(氟哌酸)、環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸)、乙基環(huán)丙沙星(恩諾沙星)及單諾沙星等。美國雅培(Abbort)公司于1995年研制開發(fā)的沙拉沙星(Sarafloxacin，商品名Saraflox)具有卓越的抗菌活性和治療效果，作為又一個動物專用的氟喹諾酮類藥物，現(xiàn)正被獸醫(yī)臨床推廣應(yīng)用。
　　蓋天沙星(Gatifloxacin)是國際公認(rèn)的第四代喹諾酮產(chǎn)品中的一個優(yōu)秀品種，國外已進入3期臨床試驗階段，如BMS公司正在向美國FDA申報。國內(nèi)也已有單位研究成功蓋天沙星合成工藝，并初步獲得制劑產(chǎn)品。
　　目前，國際市場上已上市的喹諾酮產(chǎn)品有幾十個品種，是抗感染藥物中開發(fā)最活躍的領(lǐng)域之一。喹諾酮類占抗感染藥物市場份額的15％左右，并繼續(xù)以驚人的速度增長。如1985年世界喹諾酮類銷售額僅1.04億美元，1996年升至60億美元，年平均增長8％～10％。2000年，世界喹諾酮類藥物市場占有率約18％，銷售額約80億美元。
8.9.2 氟喹諾酮類藥物特點
8.9.2.1  抗菌作用特點機理：
氟喹諾酮類藥物的抗菌作用機理與其它抗菌藥不同。青霉素、桿菌肽等作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁；多粘菌素類作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜；土霉素及大環(huán)丙脂類作用于細(xì)菌的核糖體；而氟喹諾酮類的作用位點是細(xì)菌的細(xì)胞核，通過抑制細(xì)菌的DNA回旋酶而抑制DNA的合成，損傷其染色體，菌體分裂停止。在適宜的生活環(huán)境中細(xì)菌的細(xì)胞依靠DNA復(fù)制而進行分裂繁殖，復(fù)制過程中必須有DNA回旋酶參與。氟喹諾酮類作用于DNA回旋酶亞單位A，抑制了此酶的功能，使得DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成受阻，造成細(xì)菌不能分裂而死亡。也有部分人認(rèn)為是通過形成藥物、DNA和酶三者的復(fù)合物而抑制酶的作用。
8.9.2.2  獸醫(yī)臨床應(yīng)用特點
a.抗菌譜廣，對G－菌、G＋菌以及霉形體均有作用。
b.殺菌力強。體外試驗證明很低的藥物濃度即有高度的抗菌活性，與第三代頭孢菌素相似。對G－菌的作用強于增效磺胺、慶大霉素、四環(huán)素，對霉形體的作用強于泰樂菌素和泰妙靈。
c.不易產(chǎn)生耐藥性。與其它抗菌藥物無交叉耐藥性，對一些多重耐藥菌株仍很敏感，耐藥性產(chǎn)生的機率小，細(xì)菌耐藥突變率≤10－8，而且耐藥后可部分恢復(fù)敏感。目前普遍認(rèn)為氟喹諾酮類的耐藥性屬于染色體耐藥型，基因突變發(fā)生在染色體上，而不是質(zhì)粒上。菌種之間有所差異，綠膿桿菌、結(jié)核桿菌的耐藥突變率較高。
d.吸收快而安全，體內(nèi)分布廣泛，可以治療畜禽機體各個系統(tǒng)或組織的感染性疾病，特別對全身感染療效好。
e.毒性低，副作用少。
8.9.3獸醫(yī)臨床常用氟喹諾酮類藥物：氟哌酸、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星（多氟沙星）、氨氟消星、二氟沙星（雙氟哌酸）、恩諾沙星（乙基環(huán)丙沙星）、沙拉沙星、達諾沙星（單諾沙星）|馬波沙星等，其中后5種為動物專用。
8.9.3.1  諾氟沙星(Norfloxacin)
a.基本性狀：又名氟哌酸，類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水或乙醇，易溶于酸性或堿性溶液中，需避光、密封保存。
b.藥理作用：本品口服吸收良好，吸收后廣泛分布于各種組織及體液中，藥物濃度均超過G－及G＋菌的最低抑菌濃度(MICμg/mL)。雞口服的生物利用度為57％～61％，雞口服10mg/kg后峰時為1.9小時，血中最高濃度為0.65μg/mL，消除半衰期為2.57小時，血液有效濃度維持時間為8.69小時。
c.毒理作用：本品對家畜與家禽的毒性低，口服急性毒性LD50為3458mg/kg。諾氟沙星、N－去乙基諾氟沙星及氧合諾氟沙星經(jīng)口服給藥，雞的肌肉、脂肪及內(nèi)臟中的藥物殘留量在12天時略低于允許殘留標(biāo)準(zhǔn)(0.05μg/g)，所以休藥期就在2周以上。而獸醫(yī)臨床上多將水溶性好的鹽酸諾氟沙星用于雞口服，其休藥期短天。
d.作用與用途：抗菌譜廣，主要是針對G－菌如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等，對霉形體也有一定的作用。應(yīng)用低濃度可起到抑菌作用，而高濃度則具殺菌作用，高濃度對G＋菌也有一定的抗菌活性。臨床上主要用于治療豬的消化道感染，雞的沙門氏菌病、大腸桿菌病、霉形體病等。家禽用藥內(nèi)服10mg/kg體重，混飼濃度50～100mg/kg，水溶性粉劑飲水濃度20～40mg/kg。
8.9.3.2  環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)
a.基本性狀：又名環(huán)丙氟哌酸，鹽酸環(huán)丙沙星為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，可溶于水，易溶于酸性溶液中。味苦，略有臭味。
b.藥理作用：本品口服及肌注后均易被吸收，吸收后廣泛分布于各種組織及體液中，組織中濃度超過血藥濃度，并高于MIC?？咕Ρ确咚釓?～4倍，如對雞敗血霉形體S6株的MIC分別是0.25μg/mL和0.031μg/mL，對大腸桿菌O78株的MIC分別是0.25μg/mL和0.063μg/mL。主要由腎臟排泄，部分經(jīng)膽汁排出。豬與禽應(yīng)用的生物利用度高于諾氟沙星，雞口服后峰時值、消除半衰期等與諾氟沙星相近。
c.毒理作用：鹽酸環(huán)丙沙星對畜禽的毒性均較低。就口服而言，雞在給藥后48小時，內(nèi)臟及肌肉中的藥物殘量均低于最低檢出限量，因此休藥期為2天。
d.作用與用途抗菌譜較廣，特別是對G－菌的抗菌力為最強。臨床上主要應(yīng)用于家禽的呼吸道和消化道感染的治療，如慢性呼吸道病、大腸桿菌病以及復(fù)合征等。鹽酸環(huán)丙沙星粉劑最為常見，飲水濃度50mg/kg，肌注2.5mg/kg，內(nèi)服1～3mg/kg。
8.9.3.3  恩諾沙星(Enrofloxacin)
a.基本性狀：又名乙基環(huán)丙沙星，類白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，不溶于水，易溶于酸性溶液中。
b.藥理作用：本品口服、肌注以及皮下注射后吸收都較快而且完全。對常見的G－、G＋以及霉形體等致病菌都有效，MIC遠(yuǎn)低于諾氟沙星，如對霉形體的MIC為0.01μg/mL，而諾氟沙星為0.25μg/mL。雞、鴿的生物利用度分別為84％和92％，口服10mg/kg后峰時分別為2.5，2.9小時，消除半衰期分別為7.3，3.8小時，血中最高濃度在1.4μg/mL以上，而且除腦和皮膚外，其它組織的藥物濃度均高于血液，特別有利于全身性感染的治療。
c.毒理作用：本品對畜禽的毒性較低，據(jù)報道7日齡雛鵝的急性毒性LD50為666mg/kg，按100mg/kg給予幼禽后即可觀察到毒性作用。一般認(rèn)為恩諾沙星不滯留于動物組織，但有資料表明大劑量應(yīng)用時有一定的蓄積性，包括代謝產(chǎn)物，其大小與腎臟受損害程度直接相關(guān)。
d.作用與用：途抗菌譜廣，抗菌活性強于環(huán)丙沙星。臨床上廣泛應(yīng)用于各種畜禽細(xì)菌性疾病的預(yù)防和治療，效果良好。如各種霉形體感染、大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病等。方法有飲水、拌料及注射，治療用劑量通常分別為口服50mg/kg、100mg/kg，注射5mg/kg。
8.9.3.4  甲磺酸培氟沙星(PefloxacinMesylate)
a.基本性狀：本品為白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在水中極易溶解，在乙醇中極微溶解，在氯仿、乙醚中幾乎不溶?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式見圖。由于含二分子結(jié)晶水，所以相當(dāng)穩(wěn)定。
b.藥理作用：本品經(jīng)口服、肌注及靜注后均易被迅速吸收，血藥濃度較高，半衰期長達10～12小時，體內(nèi)組織及體液中分布十分廣泛，并可穿透血—腦屏障，濃度約為血藥濃度的60％。雞及其它禽類的生物利用率為90％～100％。
　　本品主要在肝臟內(nèi)進行代謝，原形及代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。有關(guān)在畜禽體內(nèi)的系統(tǒng)藥動學(xué)、藥效學(xué)研究，尚未見報道。
c.毒理作用：有關(guān)本品在畜禽體內(nèi)的毒性作用，尚未見正式詳細(xì)的報道。
d.作用與用途：主要對G－致病菌引起的呼吸道感染及消化道感染有很好的治療作用，對G＋菌及霉形體也有較好的抑制作用。本品有粉劑、顆粒及注射液等制劑，使用方法有飲水、拌料及注射，常用劑量分別為口服50～100mg/kg，注射2.5～5.0mg/kg。
8.9.3.5  沙拉沙星(Sarafloxacin)
a.基本性狀：商品為鹽酸沙拉沙星，其水溶性好，可多途徑給藥，吸收速度快，生物利用度高，是目前防治畜禽細(xì)菌性疾病的理想藥物。國內(nèi)已有廠家研制并獲批準(zhǔn)上市。
b.藥理作用：本品口服及注射后均很容易被快速完全吸收，對G－、G＋菌及霉形體均敏感，對某些厭氧菌也有效；而且殺菌力很強，對靜止期和生長期細(xì)菌均有作用。對腸道菌的MIC為0.06～0.5μg/mL，葡萄球菌為0.25～0.5μg/mL，嗜血桿菌為0.12μg/mL，厭氧菌0.03～16μg/mL。有報道口服10mg/kg后能產(chǎn)生3.3μg/mL的平均血藥濃度，而且除腦與眼外，各組織藥物學(xué)濃度均高于血漿，峰值維持時間較長，體內(nèi)消除半衰期雞、豬、狗分別為9，6，4.2小時。
c.毒理作用試驗表明，鼠的急性染毒LD50在5000mg/kg以上，依照毒物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)可以作為無毒；對肉仔雞安全性好，按常量(25～100mg/kg)的4倍使用并連用1周以上，未見明顯毒副作用；家禽按治療量(50mg/kg)連續(xù)飲用5天后，在禽體的組織或器官中檢測藥物殘留都遠(yuǎn)小于0.03mg/kg，因此可認(rèn)為沙拉沙星基本無藥物殘留，不需要停藥限制。
d.作用與用途對G＋、G－致病菌及霉形體均有強大的抗菌活性，是當(dāng)前最為廣譜高效的抗菌藥物，適用于畜禽急慢性呼吸道病，大腸桿菌病、沙門氏菌等多種細(xì)菌性傳染病，常用治療量為50mg/kg飲水，制劑有可溶性粉、預(yù)混劑及針劑。
8.9.3.6氧氟沙星(Ofloxacin)
a.基本性狀：商品為水溶性氧氟沙星，其水溶性好，生物利用度高。
b.藥理作用：對G－、G＋菌及霉形體均敏感，抗菌活性高于氟哌酸。  。  
8.9.4  氟喹諾酮類藥物的耐藥性與聯(lián)合用藥
　　氟喹諾酮類藥物與其他抗菌藥相比不易產(chǎn)生耐藥性，對一些多重耐藥菌株仍很敏感，耐藥性產(chǎn)生的機率很小，而且耐藥后可部分恢復(fù)感染。目前普遍認(rèn)為氟喹諾酮類的耐藥性屬非質(zhì)粒間介耐藥，其耐藥機制主要屬于染色體耐藥型。耐藥性的產(chǎn)生由于菌體DNA回旋酶基因突變和膜通透性改變所致。動物模型試驗結(jié)果表明，藥物聯(lián)合應(yīng)用可減少喹諾酮類耐藥菌株的發(fā)生。還有值得注意的是在適合的低濃度時殺菌作用較好，而大于此濃度時效果反而降低。
[藥物相互作用]
a.本類藥物與含陽離子（AL3+、Mg2+、CA2+、Fe2+、Zn2+）的藥物或飼料添加劑同時內(nèi)服，由于其4-氧、3-羧基基團與陽離子螯合可減少吸收，使血藥濃度下降，從而減弱或失去抗微生物活性。
b.本類藥物能抑制茶堿和咖啡因的代謝，與它們聯(lián)合應(yīng)用時，可使茶堿和咖啡因的血藥濃度升高。
c.利福平（RNA合成抑制藥）和氟苯尼考（蛋白質(zhì)合成抑制劑），均可使本類藥物的抗菌作用降低，有的甚至完全消失（如萘啶酸、諾氟沙星）。
d.丙磺舒能通過阻斷腎小管分泌而與某些喹諾酮類藥物發(fā)生相互作用，延遲后者的消除。
e.喹諾酮與許多β－內(nèi)酰胺類或氨基苷類藥物一起使用，在抑菌作用方面通常是相加或無關(guān)，偶爾協(xié)同，較少拮抗。
f.喹諾酮藥物與四環(huán)素、萬古霉素聯(lián)合應(yīng)用會出現(xiàn)拮抗作用。
g.與茶堿配伍會降低茶堿清除率。

   
第二節(jié)   維生素
維生素是動物維持生理機能所必須的一類特殊的低分子有機化合物，動物對維生素的需要量甚微，每日僅以毫克或微克計算。雖然維生素既不是構(gòu)成組織的主要成分，也不是機體能量的來源，但在動物體內(nèi)的作用極大，其著控制新陳代謝的作用。多數(shù)維生素是輔酶的組成成分，維生素缺乏，會影響輔酶的合成，異致代謝紊亂，動物出現(xiàn)各種病癥，影響動物健康和產(chǎn)品生產(chǎn)，嚴(yán)重時甚至可引起動物死亡。目前已知的維生素約20余種，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和生理功能各不相同。為了使用和研究方便，人們通常按溶解性將維生素分為脂溶性維生素（如維生素A和維生素D、維生素E、維生素K等）和水溶性維生素（如維生素B和維生素C等）兩大類。動物對維生素的需要主要由飼料供給，有些維生素能在體內(nèi)合成，雞大腸內(nèi)的微生物雖然也能合成多種維生素，但多半不易被宿主利用，而主要靠外源供應(yīng)。各種青綠飼料中含有豐富的維生素?，F(xiàn)代畜牧生產(chǎn)中將維生素添加于配合飼料中，以期動物的營養(yǎng)平衡，保證畜禽健康生長、提高動物生產(chǎn)性能。自20世紀(jì)70年代以來的研究表明，除了傳統(tǒng)的營養(yǎng)作用以外，在動物飼料中添加某些高劑量的維生素有增進動物免疫應(yīng)答能力，提高抗毒、抗腫瘤、抗應(yīng)激能力以及提高畜產(chǎn)品品質(zhì)等作用，使維生素添加劑在動物飼料中得到更廣泛的應(yīng)用。但過量的維生素對機體不僅無益，還有可能造成不同程度的危害及不必要的浪費。因此，必須在掌握維生素的作用、用途以及不同動物對各種維生素需要量的基礎(chǔ)上，合理使用維生素。
在應(yīng)用過程中必須注意如下三方面的問題。
a）維生素制劑主要用于防治維生素缺乏癥：維生素缺乏癥在畜禽中普遍發(fā)生，但通常都是維生素長期不足導(dǎo)致的慢性缺乏癥，不具典型癥狀，僅呈現(xiàn)一般性的食欲不振、腹瀉或抵抗力下降和生長發(fā)育較差等現(xiàn)象。
發(fā)生維生素缺乏癥的原因有：①維生素來源不足。飼料中缺乏維生素或飼料的貯存、加工不當(dāng)，使某些維生素?fù)p失或破壞過多，長期服用抗菌藥物致使胃腸道內(nèi)微生物的生長受抑制，從而引起維生素的合成不足。②機體對維生素的需要量增加。生長發(fā)育階段的幼禽，生理上對各種維生素，尤其是維生素A、D和C的需要量增多，疾病恢復(fù)期、中毒、感染、發(fā)熱或其他應(yīng)激狀態(tài)時，因消耗較多的維生素B1、B2和C等，因而機體對著些維生素的需要量增加。③機體對維生素的吸收或利用發(fā)生障礙。例如慢性腹瀉、肝病、重度貧血等往往使飼料中的維生素不能充分被機體吸收，膽鹽或胰酶缺乏等都可導(dǎo)致脂溶性維生素缺乏。④飼料中某些因素的影響。例如飼料中含有維生素B1代謝的拮抗物，如抗球蟲藥氨丙啉或其他天然物等亦可引起維生素缺乏癥。
b）防治維生素缺乏癥應(yīng)采取綜合防治措施：首先應(yīng)改變飼養(yǎng)管理條件，并進行全面的綜合治療，如補充多種維生素制劑；適當(dāng)補充日光；對營養(yǎng)極度貧乏的病畜，首先應(yīng)補充蛋白質(zhì)或氨基酸等。
c）嚴(yán)禁濫用維生素制劑：進年來維生素制劑大量用作非維生素缺乏性疾病的輔助治療，有些雖確有療效，但多數(shù)均屬濫用，已引起嚴(yán)重不良后果，應(yīng)予制止。此外，無限增大維生素的劑量，尤其是脂溶性維生素A和D，常可引起中毒。因此，在治療維生素缺乏癥時，開始可給予較大劑量，此后逐減至日需量為妥。
1、 脂溶性維生素
  脂溶性微生素有維生素A、D、E、K四種，本類維生素都溶于油而不溶于水。它們在腸道內(nèi)的吸收與脂肪的吸收密切相關(guān)，當(dāng)腹瀉、膽汁缺乏時吸收受阻時，脂溶性維生素的吸收大為減少。飼料中含有大量鈣鹽時，也可影響脂肪和脂溶性維生素的吸收。脂溶性維生素吸收后在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與脂蛋白密切有關(guān)。吸收后主要是在肝臟和組織中儲存，其儲存量較大。若飼料中長期缺乏脂溶性維生素，需待組織中的儲存耗盡后，才會出現(xiàn)維生素缺乏癥。臨床上用量過大，或長期攝入過量，導(dǎo)致動物體內(nèi)儲存的脂溶性維生素過多，則引起中毒。
2、 水溶性維生素
水溶性維生素包括維生素B族（VB1—硫胺素、VB2—核黃素、煙酸、VB6、泛酸、VB12、生物素、膽堿等）和VC。維生素B族幾乎都是輔酶或輔基的組成部分，參與機體的各種代謝。水溶性維生素不能在體內(nèi)儲存，所以短時期缺乏或不足就能影響動物生產(chǎn)和動物健康；當(dāng)超過機體需要多余時，多余部分完全由尿排出，因此水溶性維生素毒性很低。
藥物相互作用：
a. VB1、VB2對青霉素類、頭孢類、氟苯尼考、粘桿菌素、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類有不同程度的滅活作用。
b. VC與碳酸氫鈉、氨茶堿合用易失效；對氨芐西林、頭孢類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類，氨基糖苷類、粘桿菌素有不同程度的滅活作用。
第一節(jié) 鈣、磷與微量元素
1、 鈣、磷制劑
鈣和磷是構(gòu)成骨組織的主要元素。體內(nèi)90%的鈣和80%以上的磷存在于骨骼和牙齒中，并不斷地與血液和體液中的鈣、磷進行代謝，維持動態(tài)平衡。
鈣和磷的主要吸收部位為十二指腸， 鈣、磷的吸收受以下因素的影響：①在酸性環(huán)境中，鈣的溶解度大，有利于吸收，所以鈣在小腸前部吸收良好，其他部位腸內(nèi)的堿性環(huán)境，使鈣轉(zhuǎn)變?yōu)殡y溶性的磷酸鹽，鈣的吸收減少；②飼料中鈣與磷比例是影響鈣吸收的重要因素，一般認(rèn)為，畜禽飼料中的鈣、磷比例以（1～2：1為宜，產(chǎn)蛋雞較高，約為（5～7）：1；③日糧中過多的草酸、植酸和脂肪酸等，因與鈣形成不溶性鈣鹽而減少鈣的吸收，過多的鐵、鉛、錳、鋁等可與磷酸根結(jié)合成不溶解的磷酸鹽而減少磷的吸收；④維生素D是鈣、磷代謝，包括鈣的吸收和貯存的必需因素，主要調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素有甲狀旁腺素和降鈣素。
鈣、磷過多，對畜禽發(fā)育不利。鈣過多，會阻礙磷、鋅、錳、鐵、碘等元素的吸收，與脂肪酸結(jié)合成鈣皂排出，降低脂肪的吸收率，磷過多會降低鎂的利用率。動物體內(nèi)的鈣通過糞便和尿排泄，糞鈣可占到排泄總鈣的80%，尿鈣僅占20%左右。
鈣的作用：①促進骨骼鈣化。 ②維持神經(jīng)肌肉組織的正常興奮性。血鈣過高時，可導(dǎo)致神經(jīng)肌肉興奮性升高，甚至出現(xiàn)強直性痙拳，血鈣過高時，神經(jīng)肌肉興奮性降低；③促進血凝。鈣是重要的凝血因子，為正常的凝血過程所必需；④對抗鎂離子作用。當(dāng)血中鎂離子濃度增高時，出現(xiàn)中樞抑制和橫紋肌松弛作用，此時，靜脈注射鈣劑即能迅速對抗鎂離子的作用；⑤鈣能降低毛細(xì)血管的通透性和增加致密度。從而減少滲出，所以鈣劑可用于抗過敏和消炎。
磷的作用：①磷和鈣同樣是骨骼的主要成分，單純?nèi)绷滓材芤鹭E病和骨軟癥；②磷是磷脂的組成成分，參與維持細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)和功能；③磷也是三磷酸腺苷、而二磷酸腺苷和磷酸肌酸的組成成分，參與機體的能量代謝；④磷是核糖核酸和脫氧核糖核酸的組成成分，參與蛋白質(zhì)的合成，對畜禽繁殖具有重要作用；⑤磷是體液中磷酸緩沖液的構(gòu)成成分，對體內(nèi)酸堿平衡的調(diào)節(jié)起重要作用。
2、 硒
硒是谷胱甘肽過氧化物酶的組成部分此酶可分解細(xì)胞內(nèi)過氧化物，防止對細(xì)胞膜的氧化破壞反應(yīng)，保護生物膜免遭損害。同時硒與蛋白質(zhì)結(jié)合形成硒蛋白，是肌肉組織的重要組成成分硒還可加強VE的抗氧化作用。臨床上主要用于促進生長；防治雞滲出性素質(zhì)病。硒毒性較強（飼料中含硒量超過5mg/公斤，孵化率降低、胚胎異常），治療量和中毒量很接近，用量不宜過大，否則易中毒。   
第四節(jié)   消毒防腐藥
1、消毒防腐藥的定義、作用和分類：消毒防腐藥是具有殺滅或抑制病原微生物生長繁殖的一類藥物，消毒防腐與抗生素和其他抗菌藥藥物不同，這類藥物沒有明顯的抗菌譜。在臨床應(yīng)用達到有效濃度時，往往亦對機體臟器產(chǎn)生損傷作用，一般不作全身給藥。
本類藥物可分為消毒藥和防腐搖藥。消毒藥是指能殺滅病詠嘆微生物的化學(xué)藥物，主要用于環(huán)境、廄舍、藥物排泄物、用具和手術(shù)器械等非生物表面的消毒。防腐藥是指能抑制病原微生物制品等的化學(xué)藥物，主要用于抑制生物體表（皮膚、黏膜和創(chuàng)面等）微生物感染，也用于食品及生物制品等的防腐。防腐藥和消毒藥是根據(jù)用途和特性來分類的，在兩者之間并無嚴(yán)格的界限，低濃度的消毒藥僅能抑菌，而高濃度的防腐藥也能殺菌。由于有些防腐藥用于非生物體表時不起作用，而有些消毒藥會損傷活組織，因而兩者不應(yīng)替換使用，絕大部分消毒防腐藥只能使病原微生物的數(shù)量減少到公共衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)所允許的限量范圍內(nèi)，而不能達到完全滅菌，實踐中也不需要殺死與傳染病無關(guān)的腐生細(xì)菌。
滅菌是指將病原微生物和非病原微生物全部殺死。燃燒、煮沸、流動蒸汽和高壓蒸汽等物理方法是滅菌最有效的措施，但只使用于少數(shù)物體，如手術(shù)器械、玻璃器皿、紗布繃帶等，而不使用于與病畜接觸的周圍環(huán)境中的大多數(shù)物體，如廄舍、墻壁、飼槽等。消毒的含義是殺死病原微生物，因之消毒藥是指作用強大，能迅速而不可逆地殺死病原微生物的化學(xué)藥物。在提高藥物濃度和作用時間條件下，消毒藥也可達到滅菌的效果。防腐是指防止腐敗或發(fā)酵，也就是不殺死微生物，而僅抑制其生長、代謝和繁殖。防腐藥具有抑制病原微生物的生長和繁殖作用，因而得名。一般防腐藥不會對宿主細(xì)胞引起明顯損害，因而可用在活體組織上抑制細(xì)菌。在提高藥物濃度和作用時間條件下，防腐藥也可達到殺滅病原微生物的效果，但此時對宿主細(xì)胞也會引起一定的損傷。
由于消毒藥和防腐藥之間很難區(qū)別，有人把用于局部皮膚、黏膜的抗感染藥稱為局部抗感染藥，以區(qū)別于治療全身感染的化學(xué)治療藥。廣義而言，局部抗感染藥可包括消毒藥、繁殖或代謝的藥物。
當(dāng)發(fā)生傳染病時，對環(huán)境進行隨時消毒和終末消毒；無疫病時對環(huán)境進行預(yù)防性消毒等都可以選用化學(xué)方法，即應(yīng)用消毒藥。因此，消毒藥在防治動物傳染病和提高畜牧生產(chǎn)經(jīng)濟效益上，具有重要的現(xiàn)實意義。
常用的消毒劑a包括酚類（苯酚、煤酚、復(fù)合酚：對細(xì)菌、霉菌、病毒、蟲卵有效）、b醇類（乙醇：細(xì)菌。苯氧乙醇：G-、尤其是綠膿桿菌作用強）、c醛類（福爾馬林：細(xì)菌、芽胞、真菌、病毒，聚甲醛，戊二醛，烏洛托品）、d酸類（硼酸、苯甲酸：細(xì)菌、真菌）、e堿類（氫氧化鈉：細(xì)菌、真菌、病毒、芽胞、蟲卵，生石灰）、f鹵素類（碘制劑：細(xì)菌、真菌、病毒、芽胞、蟲卵，、氯化劑， 溴制劑）、g氧化劑（過氧乙酸：細(xì)菌、真菌、病毒、芽胞、蟲卵，雙氧水：細(xì)菌，高錳酸鉀）、h表面活性劑（單鏈季銨鹽：細(xì)菌、真菌，雙鏈季銨鹽：細(xì)菌、真菌、某些病毒）、g氣體（環(huán)氧乙烷：細(xì)菌、芽胞、真菌、病毒、立克次體）、f其他（染料、重金屬、焦油類）。
2、消毒防腐藥的重要性：在畜牧業(yè)日益向集約化和規(guī)范化發(fā)展的今天，各種傳染性疾病的防治更顯示其重要性。由于越是密集飼養(yǎng)，動物互相接觸的機會越頻繁，病原微生物傳播的速度也越快，一旦暴發(fā)傳染病后，再采取措施，則為時已晚。在畜牧生產(chǎn)現(xiàn)場實行定期環(huán)境消毒，使動物周圍環(huán)境中的病原微生物數(shù)量減少至最低程度，以預(yù)防其侵入動物機體，從而可有效地控制各種傳染病的發(fā)生和擴散。此外，目前消毒防腐藥的使用日益廣泛，已從單純的環(huán)境消毒，發(fā)展到動物體表、空氣、飲水和飼料等的消毒。隨著大規(guī)模畜禽養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，不斷出現(xiàn)一些高效、抗菌范圍廣、低毒、刺激性和腐濁性較小的新型防腐消毒藥。近年來，消毒防腐藥的正確使用已成為世界各國普遍關(guān)注的問題。
過去曾被視為低毒的某些消毒藥，近年來卻發(fā)現(xiàn)在一定條件下（例如長期使用等），仍然具有相當(dāng)強的毒、副作用。從安全角度考慮，消毒防腐藥的刺激性、腐濁性對環(huán)境的污染等的重要性，不亞于其急性毒性。由于頻繁的使用消毒防腐藥，對配制、操作等人員的健康和動物性食品中藥物殘留對消費者的安全問題，以及對保持環(huán)境衛(wèi)生和維持生態(tài)平衡等問題已逐漸成為公眾關(guān)心的問題。
3、理想消毒防腐藥的條件
3.1抗菌譜廣、殺菌能力強，而且在有體液膿液、壞死組織和其他有機物質(zhì)存在時，仍能保持抗菌活性。
3.2作用產(chǎn)生迅速，其溶液的有效成分壽命長。
3.3具有較高的脂溶性和分布均勻的特點。
3.4對人和動物安全  ：防腐藥不應(yīng)對機體的組織有毒，也不妨礙創(chuàng)口愈合；消毒藥應(yīng)不具殘留表面活性。
3.5藥物本身應(yīng)無抽臭、無色和無著色性，性質(zhì)穩(wěn)定，可溶于水。
3.6無易燃性和爆炸性（注意甲醛和高錳酸鉀的合理運輸和應(yīng)用）。
3.7對金屬、橡膠、塑料、衣物等無腐濁作用。
3.8價廉而易得。完全符合上述條件的消毒防腐藥迄今未有，但是研究開發(fā)的努力方向。
4殺菌效力的鑒定：消毒防腐藥的殺菌效力曾用酚系數(shù)來表示。酚系數(shù)（Phenol  coef-ficient）是指消毒防腐藥在10min內(nèi)殺死某標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量的細(xì)菌所需的稀釋倍數(shù)與具有相等殺菌效力的笨酚的稀釋倍數(shù)之比，其計算公式為：
                    被檢消毒防腐藥的稀釋倍數(shù)
酚系數(shù)= —————————————            
              苯酚的稀釋倍數(shù)
  當(dāng)酚系數(shù)大于1時，表示該防腐消毒藥的效力強于酚。酚系數(shù)檢定方法的缺點在于：①所選用的標(biāo)準(zhǔn)菌株為傷寒沙門氏菌、綠膿桿菌和金黃葡萄球菌，而未包括像鏈球菌、軍團菌和克蕾伯氏菌等在獲得性感染中起重要作用的病原菌；②該方法僅限于在標(biāo)準(zhǔn)條件下進行的殺菌效力的測試，因而其鑒定結(jié)果不一定能反映在實際應(yīng)用條件下消毒防腐藥真實的殺菌效力，因此酚系數(shù)只具參考價值。目前，消毒防腐藥的效力主要從其對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、芽胞、結(jié)核分支桿菌、無囊膜病毒和囊膜病毒的殺滅作用來測定（見表）。與此同時，從其作用時間，是否具局部毒性或全身毒性，是否易被有機物滅活、是否污染環(huán)境和藥品價格等幾方面來判斷其實用性。
常用消毒防腐藥的殺菌效力
消毒防腐藥名稱 殺病毒效力 殺病毒效力
革蘭氏
陽性菌 革蘭氏
陽性菌 芽胞
結(jié)核分
支桿菌 無囊膜病毒 囊膜病 毒
酚
乙醇（70%～85%）
戊二醛
環(huán)氧乙烷
碘
氯化物
陽離子表面活性剞 ++
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5作用機理：各類消毒防腐藥的作用機理各不相同，可歸納為以下3種。
5.1使菌體蛋白變性、沉淀：極大部分的消毒防腐藥是通過這一機理起作用的，其作用不具選擇性，可損害一切生活物質(zhì)，由于不僅能殺菌，也能破壞宿主組織，因此適用于環(huán)境消毒。酚類、醛類、醇類、重金屬鹽類等是通過這一機理而產(chǎn)生作用的。往往一種消毒藥不只是通過一種途徑而起抗菌作用的，例如苯酚在高濃度時是蛋白變性劑，但在低于沉淀蛋白的濃度時，可通過抑制酶或損害細(xì)胞膜而呈現(xiàn)抗菌作用。
5.2改變菌體細(xì)胞膜的通透性：表面活性劑等的殺菌作用是通過降低菌體內(nèi)滲入，使菌體溶解和破裂。
5.3干擾或損害細(xì)菌生命必需的酶系統(tǒng)：當(dāng)消毒防腐藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與菌體內(nèi)的代謝物相似時，可競爭或非競爭性地與酶結(jié)合， 從而抑制酶的活性，導(dǎo)致菌體的抑制或死亡；也可通過氧化、還原等反應(yīng)損害酶的活性基因，如氧化劑的氧化，鹵化物的鹵化等。
6影響消毒防腐藥作用的因素：抗菌作用不僅取決于消毒防腐藥的理化性質(zhì)，而且受許多有關(guān)因素的影響。
6.1微生物的敏感性。病原微生物類型不同的菌種和處于不同狀態(tài)的微生物，在形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理生化上各有特點，故對同一種消毒藥的敏感性不同，如革蘭氏陽性菌對消毒藥一般比革蘭氏陰性菌敏感；病毒對堿類很敏感，對酚類的抵抗力很大；適當(dāng)濃度的酚類化合物幾乎對所有不產(chǎn)生芽胞的繁殖型細(xì)菌均有殺滅作用，但對處于休眠期的芽胞作用不強。
6.2消毒藥溶液的濃度和作用時間：當(dāng)其他條件一致時，消毒藥的殺菌效力一般隨其溶液濃度的增加而增強，或者說呈現(xiàn)相同殺菌效力所需的時間，一般隨消毒藥液濃度的增加而縮短。為取得良好的消毒效果，應(yīng)選擇有效壽命長的消毒藥溶液，并應(yīng)選取其合適的濃度和按消毒藥的理化特性，達到規(guī)定的消毒作用；在一定時間內(nèi)，消毒時間與效果成正比。。
6.3環(huán)境溫度： 消毒藥的抗菌效果與環(huán)境溫度呈正相關(guān)，每增高10℃，效果增加1～2倍。即溫度超高，殺菌力超強。消毒防腐藥抗菌效力的檢定，通常都在15～20℃氣溫下進行，以與實際的環(huán)境溫度相近。
6.4PH值環(huán)境或病變部位的PH值對有些消毒防腐藥作用的影響較大。如戊二醛在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，但殺菌能力較弱；當(dāng)加入0?3%碳酸氫鈉，使其溶液PH值為7?5%～8?5時，殺菌活性顯著增強，不僅能殺死多種繁殖型細(xì)菌，因在堿性環(huán)境中形成的堿性戊二醛，易與菌體蛋白的氨基結(jié)合使之變性。含氯消毒劑作用的最佳PH值為5～6。以分子形式起作用的酚、苯甲酸等，當(dāng)環(huán)境PH值升高時，其分子的解離程度相應(yīng)增加，殺菌效力隨之減弱或消失。環(huán)境PH值升高可使菌體表面負(fù)電基團相應(yīng)地增多，從而導(dǎo)致其與帶正電荷的消毒藥分子結(jié)合數(shù)量的增多，這是季銨鹽類、洗必泰、染料類等防腐藥作用增強的原因。
6.5有機物的存在。除表面性劑和酚類外，大部分都受有機物的影響。消毒環(huán)境中糞、尿等或創(chuàng)面上的膿、血、體液等有機物的存在，必然會影響殺菌效力，它們與消毒防腐藥結(jié)合形成不溶性化合物，或?qū)⑵湮?、發(fā)生化學(xué)反應(yīng) 或?qū)ξ⑸锲饳C械性保護作用。有機物越多，對消毒防腐藥抗菌效力影響越大。因此在消毒前務(wù)必清掃消毒場所或清理創(chuàng)面。
6.6水質(zhì)硬度。硬水中的Ca+和Mg2+能與季胺鹽類碘等結(jié)合形成不溶性鹽類，從而降低其抗菌效力。
6.7消毒藥物間相互作用：如乙醇＋碘→增強；高錳酸鉀與碘酊之間會發(fā)生氧化還原反應(yīng)降低消毒作用。
6.8 其他因素。消毒物表面的形狀、結(jié)構(gòu)和化學(xué)活性，消毒藥的表面張力，劑型極其在溶液中的解離度等均可影響抗菌作用。
7、正確使用消毒藥物
7.1對病毒最好的是氫氧化鈉，其次是鹵素、醛類、環(huán)氧乙烷、、絡(luò)合碘、強氧化劑。
7.2對細(xì)菌芽胞最有效的是甲醛，其次是戊二醛、鹽酸。
7.3最安全的是表面活性劑類。
7.4絕大部分消毒藥在常規(guī)濃度下均可殺細(xì)菌繁殖體。
第五    節(jié)抗病毒藥
1、病毒概念：病毒是一種細(xì)菌內(nèi)寄生的以一種核酸（DNA或RNA）為核心的蛋白質(zhì)外衣組成的顆粒，無細(xì)胞結(jié)構(gòu)和完整酶系統(tǒng)，必須依賴宿主細(xì)胞才能復(fù)制。
1、 抗病毒藥物的作用機理：
2.1直接滅活病毒和干擾病毒吸附，如丙種球蛋白。
2.2阻止病毒穿入和脫殼，如金剛烷胺、金剛乙胺。
2.3抑制病毒核酸復(fù)制，如利巴韋林等。
2.4抑制病毒顆粒的裝配和釋放，如利福平等。
2.5增強宿主細(xì)胞抗病毒能力，如干擾素等。
3、種類：
3.1嗎啉胍：病毒靈，性質(zhì)穩(wěn)定，口服易吸收，對流感病毒A、A1、A2，B型、3型及8型腺病毒，帶狀皰疹病毒，雞痘病毒，雞傳染性支氣管炎病毒，呼吸道合胞病毒有效。臨床上用于禽痘、雛雞傳支效果明顯。
3.2金剛烷胺：口服易吸收，能阻止病毒穿入細(xì)胞，保護未感染細(xì)胞，抑制病毒脫殼、核酸釋放，對A2型流感病毒有效，對病毒無殺滅作用，可用于病毒性流感的預(yù)防，對發(fā)熱者，有退熱作用，與抗生素配伍對禽流感、病毒性肺炎比單用抗生素好。
3.3利巴韋林：病毒唑、三氮唑核苷。廣譜抗病毒，對DNA和RNA病毒有明顯抑制作用?？删?fàn)幮砸种茊瘟姿峒≤彰摎涿富钚?，減少三磷酸鳥嘌呤核苷酸（GTP）的合成，抑制依賴GTP的病毒的rDNA帽蓋形成，從而抑制病毒的復(fù)制。獸醫(yī)臨床上可用于治療禽流感 、傳支、豬傳染性胃腸炎、口蹄疫等，可減輕癥狀、縮短療程，減少死亡率。
3.4聚肌胞：干擾素誘導(dǎo)劑。
3.5干擾素：有a、b、r三種，廣譜抗病毒，破壞毒的RNA、蛋白合成受阻，具高度種屬特異性，毒性低。
3.6阿苷洛韋、更苷洛韋等：主要用于皰疹病毒。
3.7免疫增強劑：細(xì)胞因子、左旋咪唑、中藥等。
第一節(jié) 中草藥
1、 中草藥：是中藥和草藥的總稱。中藥是指依據(jù)中獸醫(yī)學(xué)理論和臨床經(jīng)驗用于動物保健和疾病防治的藥物，包括中藥原藥材和中藥飲片；草藥是指民間獸醫(yī)沿用的或地區(qū)性流傳的防治動物疾病的植物藥。
2、 中草藥性能：是指藥物與療效有關(guān)的性質(zhì)和效能的總稱。包括四氣（寒熱溫涼）、五味（酸苦甘辛咸）、升降浮沉（藥物作用于畜體的四種趨向）、歸經(jīng)（即歸屬臟腑經(jīng)絡(luò)）。
3、 按年臨床功效分類：消導(dǎo)藥、解表藥、清熱藥、瀉下藥、溫里藥、祛濕藥、止咳平喘化痰藥、理氣藥、理血藥、收斂藥、補益藥、平肝藥、安神鎮(zhèn)靜和驅(qū)蟲藥等十四類。
4、 中草藥的成分：生物堿、甙類、揮發(fā)油、鞣質(zhì)（單寧）、糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)、酶、油脂、蠟、無機成分、色素等。
5、 組方知識
5.1中草藥配伍關(guān)系：單行、相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反。
5.2配伍禁忌：十八反、十九畏。
5.3組方原則：主病之為君，佐君子為臣，
第七節(jié)  獸用生物制品
1、概述：獸用生物制品是防治畜禽和水生動物傳染性疾病，保障養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的有力武器。獸用生物制品系用天然或人工改造的微生物、寄生蟲、生物毒素或生物組織及代謝產(chǎn)物等為原材料，采用生物學(xué)、分子生物學(xué)或生物化學(xué)等相應(yīng)技術(shù)制成的生物活性制品，用于預(yù)防、治療和診斷畜禽等動物疾病。
2、分類：根據(jù)所采用的材料、制法或用途的不同可分為疫苗、抗血清與抗毒素、類毒素和診斷液等類別。
2.1疫苗 ：凡是具有良好免疫原性的病原微生物（包括寄生蟲），經(jīng)繁殖和處理后制成的制品，用以接種動物能產(chǎn)生相應(yīng)的免疫力者，均稱為疫苗。除一般活菌（毒）疫茁、滅活疫苗外，還包括類毒素、類毒素與菌體混合疫苗、亞單位組分苗、基因缺失疫苗、活載體疫苗、人工合成疫苗、抗獨特型抗體疫苗（antl-idiotype vaccine）等。類毒素指細(xì)菌外毒素經(jīng)甲醛溶液或其他適當(dāng)方法（酸處理）處理后，毒力減低但仍保持免疫原性，稱為類毒素，例如破傷風(fēng)類毒素制品。                           
2.2抗血清和抗毒素：由特定的病原微生物或類毒素、毒素以及亞單位成分免疫動物，采血制備的血清。用一般病原生物——細(xì)菌、病毒為抗原制備的稱抗血清；用類毒素和毒素為抗原制備的稱抗毒素。注射特定抗血清或抗毒素可預(yù)防或治療特定病原引起的傳染病。  
2.3診斷制品：由病原微生物（包括寄生蟲）制備抗原用于檢測相應(yīng)抗體，或是用制備的抗血清（抗體）檢測抗原的制品均稱為診斷制品。如菌懸浮液抗原、特異抗血清（如分型血清、因子血清）、分離純化的標(biāo)記抗體、單克隆抗體、核酸雜交探針以及菌素和毒素作的抗原等。
2.4血液生物制品：由動物血液分離提取各種組分，包括血漿、白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原等。此外，還包括白細(xì)胞介素、單核細(xì)胞以及干擾素、轉(zhuǎn)移因子等。
3、作用：疫苗和類毒素主要用于預(yù)防，以提高畜禽和水生生物機體的免疫水平，降低易感性；抗血清和抗毒素主要用于治療或緊急預(yù)防；診斷液則是根據(jù)抗體一抗原反應(yīng)的免疫學(xué)原理，用于診斷慢性或急性傳染病的一種生物制品。   
4、如何正確使用獸醫(yī)生物制品：生物制品一般均不耐熱，必須低溫保存，盡量采用最快速的方法運輸，必要時須用冷藏方法運輸。保存時切忌溫度忽高忽低，運輸時若暴曬在日光下，則有損生物制品的質(zhì)量。必須科學(xué)地、合理地使用生物制品。首先應(yīng)根據(jù)流行病學(xué)情況及抗體監(jiān)測，擬訂出所需生物制品的種類，并制定使用程序，擬訂出各類生物制品的需要量。使用時必須注意下列各點：
4.1注意檢查生物制品的批號、有效期，苗瓶有無裂紋，封口是否嚴(yán)密，瓶內(nèi)有無異物。按使用說明書的規(guī)定使用。
4.2注射時所用的物品均應(yīng)消毒，逐頭換用注射針頭，禁止以一個針頭連續(xù) 注射若干頭動物。
4.3凍干苗的稀釋液應(yīng)按規(guī)定的稀釋液現(xiàn)配現(xiàn)用，剩余液應(yīng)廢棄（深埋或焚燒）。
第八節(jié)  微生態(tài)制劑（屬于生物制品范疇）
是用非病原微生物，如乳酸桿菌、蠟樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、雙歧桿菌等活菌制劑，內(nèi)服治疔畜禽因腸道正常菌群失調(diào)引起的下痢。
作者: 姜兆科    時間: 2008-6-27 13:44
好東西??！我們是做專業(yè)的，怎么能不懂專業(yè)呢？
作者: ciestbon    時間: 2008-6-28 13:47
好東西，就是看起來有點累人的了。
作者: 文海    時間: 2008-7-4 21:11
非常感謝能免費得到這么好的東東！
作者: chendechao    時間: 2008-7-6 11:22
學(xué)術(shù)性太強，對于我們農(nóng)民來講，難了點，）-：
作者: py_01    時間: 2008-7-6 11:51
感謝樓主無私奉獻。:huahua: :hhad:
作者: 江西老表    時間: 2008-8-2 08:54
學(xué)術(shù)性太強，對于我們農(nóng)民來講，難了點，）-：
作者: dzyj1999    時間: 2008-8-4 19:15
標(biāo)題: 回復(fù) 樓主 lkxgh 的帖子
專業(yè)，人才濟濟啊，學(xué)習(xí)
作者: xianmin2000    時間: 2008-11-6 14:36
標(biāo)題: 大佬，沒有文件可下載
大佬，沒有文件可下載
作者: 神秘學(xué)者    時間: 2008-11-22 18:46
好東西，就是看起來有點累人的了
作者: leijian    時間: 2008-11-23 12:41
樓主能否發(fā)一份到我郵箱lzjian830329@163.com，謝謝你
作者: lu2711816    時間: 2008-11-24 21:37
我要下載下來慢慢看，感謝樓主，這么好的文章
作者: ＺＤＷＺＷＱ    時間: 2008-12-30 16:12
好資料  感謝樓主無私奉獻
作者: 63人    時間: 2009-1-1 21:11
哇哇   可以啊  呵呵   就是不鞥打包沒那
作者: xhw2508    時間: 2009-1-1 21:24
感謝樓主無私奉獻。
作者: goodamanda    時間: 2009-1-14 16:48
在哪在哪?我怎么沒有看到東西?
作者: like7788    時間: 2009-12-18 23:18
好象什么都看不到啊



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