摘要 為探索乙酰甲喹與常用抗生素藥物配伍之后在室溫下（21℃）8h內(nèi)理化性質(zhì)的穩(wěn)定性，進(jìn)行了本次試驗(yàn)。試驗(yàn)采用紫外分光光度法測定藥物配伍后即刻、2、4、6、8h時(shí)的吸光度，同時(shí)觀察配伍液顏色的變化、有無氣泡和沉淀產(chǎn)生，測定pH值。結(jié)果表明乙酰甲喹溶液與鹽酸恩諾沙星、青霉素G鉀、硫酸鏈霉素、阿莫西林、硫酸慶大霉素、強(qiáng)力霉素、酒石酸泰樂菌素、頭孢氨芐、鹽酸嗎啉雙胍、利巴韋林、鹽酸金剛烷胺配伍后均無理化性質(zhì)上的變化。結(jié)論：乙酰甲喹溶液與以上十一種藥物配伍無理化性質(zhì)上的變化，可以配伍應(yīng)用。
關(guān)鍵詞：乙酰甲喹；配伍；穩(wěn)定性
前言 乙酰甲喹又名痢菌凈，化學(xué)名稱為3—甲基—2—乙?；狽—1，4—二氧喹噁啉，是中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院中獸醫(yī)研究所研制的化學(xué)抗菌藥，具有較廣的抗菌譜和較強(qiáng)的體內(nèi)外抗菌活性。獸醫(yī)臨床上主要用于治療豬痢疾及畜禽消化道細(xì)菌感染。乙酰甲喹對仔豬黃、白痢也有顯著療效 。在奶牛子宮內(nèi)膜炎常見病原菌藥物敏感性試驗(yàn)中，大腸埃希氏菌對乙酰甲喹的高敏感菌株為90%，金黃色葡萄球菌對乙酰甲喹最敏感，高敏菌株達(dá)100%。采取乙酰甲喹、頭孢氨芐在犢牛出生后交替使用，可有效防止新生犢牛腹瀉病的發(fā)生。
吳立夫等報(bào)告乙酰甲喹注射液分別與苦參等6種中草藥提取液配伍時(shí)，在藥物性狀（澄明度、pH值等）上未發(fā)現(xiàn)有配伍禁忌，但對產(chǎn)毒性大腸桿菌的抑菌作用發(fā)生了不同的變化。乙酰甲喹與苦參或水蓼提取液配伍時(shí)在抑菌作用上互相拮抗，與連翹、赤芍或風(fēng)輪菜提取液配伍時(shí)抑菌活性呈現(xiàn)加合作用，與大青葉提取液配伍時(shí)抑菌作用增強(qiáng)兩倍。乙酰甲喹和痢特靈對大腸埃希氏菌和金黃色葡萄球菌有協(xié)同作用。乙酰甲喹與桿菌肽鋅聯(lián)合應(yīng)用，可有效地控制豬紅痢的發(fā)生，并提高了飼料的利用率 。
乙酰甲喹與常用抗生素配伍時(shí)其體外穩(wěn)定性的研究報(bào)道還未見到。為觀察乙酰甲喹與各種抗生素藥物配伍后理化性質(zhì)的變化以及紫外吸光度的變化，為臨床用藥提供依據(jù)，我們進(jìn)行了本次試驗(yàn)。
2.材料與方法
2.1 材料
2.1.1儀器 UV755B型紫外可見分光光度計(jì)（上海精密科學(xué)儀器有限公司分析儀器總廠制造）；FA2004型電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司天平儀器廠制造）；pHS-3C型酸度計(jì)（蕭山市鑫龍醫(yī)療儀器有限公司）；各種玻璃器皿。
2.1.2藥品 選用獸醫(yī)臨床特別是禽病臨床上常用的１１種抗生素作為試驗(yàn)藥物。配伍藥品的應(yīng)用濃度參考Davidson.J.R.Mcmillan and J.Babisb的治療濃度。
表1 配伍抗生素藥物濃度表
藥物名稱
| 不同放置時(shí)間下的pH變化
| 即刻
| 2
| 4
| 6
| 8
| 鹽酸恩諾沙星
| 6.50
| 6.49
| 6.30
| 6.83
| 6.41
| 乙酰甲喹
| 6.81
| 6.89
| 6.76
| 7.05
| 7.37
| 青霉素G鉀
| 6.32
| 6.56
| 6.53
| 6.78
| 7.19
| 硫酸鏈霉素
| 6.91
| 7.10
| 7.17
| 7.30
| 7.42
| 阿莫西林
| 6.88
| 7.15
| 7.10
| 7.16
| 7.24
| 硫酸慶大霉素
| 6.16
| 6.01
| 6.00
| 6.16
| 6.04
| 強(qiáng)力霉素
| 6.55
| 6.37
| 6.44
| 6.66
| 6.52
| 酒石酸泰樂菌素
| 6.80
| 6.78
| 6.95
| 6.94
| 7.00
| 頭孢氨芐
| 6.82
| 6.90
| 7.13
| 6.89
| 6.97
| 鹽酸嗎啉雙胍
| 6.58
| 6.81
| 6.96
| 7.04
| 7.14
| 利巴韋林
| 6.71
| 6.95
| 7.53
| 7.56
| 7.44
| 鹽酸金剛烷胺
| 6.74
| 7.25
| 7.48
| 7.51
| |
2.2 紫外吸收光譜及測定波長的選擇 據(jù)資料記載乙酰甲喹在242、254、370、371、372處均有最大吸收。
根據(jù)試驗(yàn)確定本次配伍試驗(yàn)乙酰甲喹的濃度為5微克/毫升，配伍液的測定波長取254nm。 2.3 測定方法
2.3.1觀察乙酰甲喹與各抗生素配伍前8h內(nèi)的穩(wěn)定性。將各藥品按表1配制貯存液，配伍前于即刻、2、4、6、8h分別觀察其外觀性狀、pH和用蒸餾水將其稀釋20倍后測定吸光度。
2.3.2觀察乙酰甲喹與各抗生素配伍后8h內(nèi)的穩(wěn)定性。 取乙酰甲喹貯存液與其它各藥物貯存液等量混合，于即刻、2、4、6、8h分別觀察有無外觀變化，測定pH值。再將其用蒸餾水稀釋20倍，于即刻、2、4、6、8h測定配伍溶液吸光度。
3 .結(jié)果
3.1 乙酰甲喹與各抗生素配伍前8h內(nèi)的穩(wěn)定性
3.1.1藥物配伍前的外觀性狀 除乙酰甲喹和強(qiáng)力霉素為淡黃色外，其余各藥液均為無色液體。所有藥液在配伍前均無氣泡和沉淀產(chǎn)生。
3.1.2各種藥物配伍前8h內(nèi)的pH值（見表２）
表２ 各種藥物配伍前8h內(nèi)的pH值
藥物名稱
| 不同放置時(shí)間下的A變化
| 即刻
| 2
| 4
| 6
| 8
| 鹽酸恩諾沙星
| 0.201
| 0.195
| 0.232
| 0.231
| 0.231
| 乙酰甲喹
| 0.564
| 0.561
| 0.533
| 0.572
| 0.577
| 青霉素G鉀
| 0.035
| 0.034
| 0.047
| 0.031
| 0.032
| 硫酸鏈霉素
| 0.027
| 0.023
| 0.025
| 0.017
| 0.022
| 阿莫西林
| 0.040
| 0.036
| 0.031
| 0.026
| 0.032
| 硫酸慶大霉素
| 0.025
| 0.028
| 0.025
| 0.025
| 0.024
| 強(qiáng)力霉素
| 0.063
| 0.065
| 0.055
| 0.057
| 0.059
| 酒石酸泰樂菌素
| 0.117
| 0.131
| 0.116
| 0.116
| 0.114
| 頭孢氨芐
| 0.115
| 0.115
| 0.115
| 0.116
| 0.113
| 鹽酸嗎啉雙胍
| 0.404
| 0.423
| 0.440
| 0.432
| 0.424
| 利巴韋林
| 0.031
| 0.047
| 0.031
| 0.029
| 0.029
| 鹽酸金剛烷胺
| 0.021
| 0.028
| 0.025
| 0.020
| |
3.2藥物配伍后的外觀性狀、pH值和吸光度變化
3.2.1藥物配伍后的外觀性狀（見表４）
表４ 藥物配伍后的外觀性狀（室溫下） 藥物名稱
| 外觀性狀
| 顏色
| 氣泡
| 沉淀
| 鹽酸恩諾沙星
| 淡黃色
| 無
| 無
| 青霉素G鉀
| 淡黃色
| 無
| 無
| 硫酸鏈霉素
| 淡黃色
| 無
| 無
| 阿莫西林
| 淡黃色
| 無
| 無
| 硫酸慶大霉素
| 淡黃色
| 無
| 無
| 強(qiáng)力霉素
| 淡黃色
| 無
| 無
| 酒石酸泰樂菌素
| 淡黃色
| 無
| 無
| 頭孢氨芐
| 淡黃色
| 無
| 無
| 鹽酸嗎啉雙胍
| 淡黃色
| 無
| 無
| 利巴韋林
| 淡黃色
| 無
| 無
| 鹽酸金剛烷胺
| 淡黃色
| 無
| 無
|
3.2.2乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的pH值（見表５）
表５ 乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的pH值 藥物名稱
| 不同放置時(shí)間下的pH變化
| 即刻
| 2
| 4
| 6
| 8
| 鹽酸恩諾沙星
| 6.87
| 6.87
| 6.92
| 6.93
| 6.92
| 青霉素G鉀
| 6.79
| 6.93
| 6.87
| 7.00
| 7.12
| 硫酸鏈霉素
| 7.41
| 7.43
| 7.38
| 7.48
| 7.43
| 阿莫西林
| 7.29
| 7.26
| 7.34
| 7.30
| 7.29
| 硫酸慶大霉素
| 6.42
| 6.45
| 6.41
| 6.40
| 6.38
| 強(qiáng)力霉素
| 6.87
| 6.82
| 6.86
| 7.04
| 6.98
| 酒石酸泰樂菌素
| 7.24
| 7.23
| 7.30
| 7.39
| 7.45
| 頭孢氨芐
| 6.73
| 7.31
| 7.35
| 7.41
| 7.53
| 鹽酸嗎啉雙胍
| 7.43
| 7.47
| 7.42
| 7.42
| 7.45
| 利巴韋林
| 7.71
| 7.59
| 7.58
| 7.59
| 7.71
| 鹽酸金剛烷胺
| 7.52
| 7.40
| 7.74
| 7.78
| 7.47
|
3.2.3乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的吸光度值（見表６）
表６ 乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的吸光度值 藥物名稱
| 不同放置時(shí)間下的A值變化
| 即刻
| 2
| 4
| 6
| 8
| 鹽酸恩諾沙星
| 0.703
| 0.764
| 0.726
| 0.695
| 0.735
| 青霉素G鉀
| 0.545
| 0.588
| 0.567
| 0.536
| 0.590
| 硫酸鏈霉素
| 0.644
| 0.578
| 0.582
| 0.562
| 0.569
| 阿莫西林
| 0.609
| 0.577
| 0.545
| 0.510
| 0.551
| 硫酸慶大霉素
| 0.524
| 0.538
| 0.507
| 0.513
| 0.538
| 強(qiáng)力霉素
| 0.590
| 0.614
| 0.594
| 0.607
| 0.599
| 酒石酸泰樂菌素
| 0.633
| 0.644
| 0.640
| 0.629
| 0.628
| 頭孢氨芐
| 0.636
| 0.658
| 0.635
| 0.609
| 0.682
| 鹽酸嗎啉雙胍
| 0.860
| 0.951
| 0.903
| 0.886
| 0.967
| 利巴韋林
| 0.571
| 0.562
| 0.539
| 0.547
| 0.556
| 鹽酸金剛烷胺
| 0.526
| 0.558
| 0.547
| 0.516
| 0.551
|
4 討論
乙酰甲喹溶液的顏色呈現(xiàn)淡黃色，乙酰甲喹與其它藥物配伍后溶液仍呈現(xiàn)淡黃色，從顏色看可以認(rèn)為未發(fā)生化學(xué)反應(yīng)未生成新物質(zhì)或產(chǎn)生了無色的新物質(zhì)。 乙酰甲喹與各種藥物配伍后，在不同的時(shí)間內(nèi)pH值都有不同程度的提高，但總體來說pH值在配伍后8h內(nèi)基本都在很小范圍波動(dòng)，說明配伍液趨向于穩(wěn)定。 未配伍的乙酰甲喹稀釋液在254nm處的吸光度為0.564，與青霉素G鉀、硫酸慶大霉素、利巴韋林、鹽酸金剛烷胺配伍后8h內(nèi)吸光度無明顯改變，吸收，峰無偏移，臨床 可配伍使用；由于許多藥物在254nm附近有吸收，因此配伍后吸光度有不同程度的疊加，但無太大的波動(dòng)，說明配伍液是穩(wěn)定的，臨床配伍應(yīng)用是可行的。 抗生素的活性有無發(fā)生變化，還有待今后進(jìn)一步研究。
5 ．小結(jié)
乙酰甲喹溶液與鹽酸恩諾沙星、青霉素G鉀、硫酸鏈霉素、阿莫西林、硫酸慶大霉素、酒石酸泰樂菌素、頭孢氨芐、鹽酸嗎啉雙胍、利巴韋林配伍后溶液呈現(xiàn)淡黃色，無沉淀，無氣泡產(chǎn)生，配伍前后溶液的pH值、吸光度波動(dòng)范圍小，理化性質(zhì)較穩(wěn)定，臨床上可以配伍應(yīng)用。
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