畜牧人
標題:
仔豬免疫保護機制及早期斷奶對仔豬免疫機能的影響
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作者:
zhaoyuyong
時間:
2010-5-12 21:10
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仔豬免疫保護機制及早期斷奶對仔豬免疫機能的影響
仔豬免疫保護機制及早期斷奶對仔豬免疫機能的影響
作者:
goodcan
時間:
2010-5-12 22:30
資料都很好,就是錢不夠。得快掙錢。
作者:
lmstdd
時間:
2010-5-16 22:43
我覺者有點東西是我的!
作者:
劉宇鵬
時間:
2010-6-2 22:16
資料都很好,就是錢不夠。得快掙錢。
作者:
zhaoyuyong
時間:
2010-6-4 19:46
加精1天
讓更多的人參考啊
作者:
彭杰
時間:
2010-6-4 22:32
想錢想瘋掉?
作者:
tianwailaike
時間:
2010-7-4 13:38
yi就是,下一次要50元太多了.現(xiàn)在也沒個賺錢錢的門路.
作者:
020712002
時間:
2010-7-4 13:44
能不能有那個有錢的主能下下來把兩個打下包啊100塊我都沒錢了哦,題目倒是比較吸引人啊
作者:
zhaoyuyong
時間:
2010-7-5 15:32
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作者:
qiaoli231
時間:
2010-7-5 15:44
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qiaoli231@163.com
謝謝哈
作者:
zhaoyuyong
時間:
2010-7-8 09:09
仔豬免疫保護機制及早期斷奶對仔豬免疫機能的影響
摘要:從仔豬免疫保護機制的結構,功能特點出發(fā),分析了早期斷奶對仔豬免疫機能的影響,為乳豬料的開發(fā)和免疫調節(jié)劑的應用提供理論基礎。?關鍵詞:早期斷奶;仔豬;免疫?
仔豬免疫系統(tǒng)特別是來自母源的被動免疫在仔豬早期抵抗外來病原的侵害中發(fā)揮重要作用。然而3周齡以后仔豬獲得的被動免疫處于最低水平,自身免疫系統(tǒng)要到4~5周齡才開始發(fā)揮作用。因而3~4周齡的早期斷奶正是仔豬抗病力相對較低的時期。早期斷奶不僅中斷了母源免疫因子的提供,而且會造成仔豬自身循環(huán)抗體水平下降,抑制細胞免疫能力,從而引起仔豬抗病力下降。這是造成仔豬斷奶后出現(xiàn)的采食量下降,飼料利用率低,腹瀉等所謂“仔豬早期斷奶綜合癥”的重要因素之一。?1 仔豬的免疫機制?1.1 仔豬的非特異性免疫1.1.1 結構屏障 仔豬抵抗外來病原微生物感染的“結構屏障”包括體表屏障和內部屏障。體表屏障由覆蓋在體表的皮膚及與外界相通的腔道內襯著的粘膜構成,是機體防御微生物的第一道防線(畢愛華,1996)。如小腸粘膜上皮不僅具有消化吸收營養(yǎng)物質的功能同時也是一道抵抗有害物質(包括細菌、病毒、病原體、變應原大分子物質等)的重要屏障(Kato等,1994)。仔豬內部屏障主要是血腦屏障,它能阻止血液中的病原微生物及其他大分子物質進入腦組織和腦室,從而保護中樞神經系統(tǒng)。此外,消化道的蠕動和呼吸道粘膜纖毛的運動不僅對腸腔內微生物有機械清除作用,而且還可以阻止微生物粘附到粘膜上,粘膜上皮的定期脫落更替降低了各種微生物建群的機會。?1.1.2 化學屏障 呼吸道和消化道各器官分泌的各種分泌物(含有溶菌酶、補體、天然抗體等)構成了仔豬抗感染的“化學屏障”。如仔豬口腔中的唾液(主要含有溶菌酶)可殺死多種病原微生物,胃分泌的胃酸和胃蛋白酶能破壞日糧抗原并能有效抑制多種微生物從口咽進入小腸,而進入小腸的某些微生物對小腸中的膽汁也非常敏感;另外,胰液中的蛋白酶可破壞細菌細胞膜。腸道杯狀細胞分泌的粘液既可保護脆弱的腸上皮免受機械損傷,又可作為一種粘性基質來包栽抗原物質使其更易被胰和上皮細胞分泌的酶降解(Gaskins,1999);此外,粘液可以保護上皮免受腸道菌群分泌的消化酶的破壞和阻止病原體侵入上皮(Nevtre等,1987).1.1.3 生物屏障 腸道中的大量正常菌群又被稱為“生物屏障”。Hentges等(1983)認為正常菌群的主要作用是阻止入侵微生物在腸道中建群。Gaskin等(1996)報道認為正常菌群可刺激粘膜和全身免疫機制的發(fā)育從而增強機體免疫。正常菌群分泌的各種抗菌物質如細菌素能抑制某些厭氧菌和革蘭氏陰性菌定居和繁殖。此外,正常菌群與病原微生物在建群點,營養(yǎng)等生存條件上存在的競爭關系,也在一定程度上抑制了病原微生物的生長發(fā)育和繁殖。?1.1.4 吞噬細胞,自然殺傷細胞及體液中的抗菌物質 仔豬血液中的吞噬細胞(部分來自母乳)包括中性粒細胞和單核/巨噬細胞。中性粒細胞在機體防御細菌感染中具有重要作用。中性粒細胞中的殺菌/滲透增強蛋白(BPI)不僅對革蘭氏陽性菌具有廣譜抑制和殺傷作用,而且具有中和細菌內毒素,抑制細胞因子釋放和抵御內毒素致死效應等作用(柯巖等,1998)。自然殺傷細胞(NK細胞)可產生干擾素,發(fā)揮細胞毒作用而殺傷感染細胞。此外,體液中的補體、溶菌酶干擾素及Tuftsin都發(fā)揮重要的非特異性免疫作用(畢愛華,1996)。?1.1.5 乳源非抗體保護蛋白 豬乳鐵蛋白(Loctoferrin,LTF)是母乳中一種非抗體保護蛋白,是新生仔畜轉運鐵離子并作為母畜乳腺及新生仔畜腸道的一種防御屏障,此外,還具有調節(jié)非特異性免疫,促進粒細胞和淋巴細胞有絲分裂等功能(鐘發(fā)剛等,1999)。?1.2 仔豬特異性免疫?1.2.1 仔豬自身特異性免疫系統(tǒng) 仔豬免疫系統(tǒng)由中樞免疫器官和外周免疫器官組成。仔豬中樞免疫器官包括骨髓和胸腺,它們是仔豬淋巴細胞等免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所。仔豬外周免疫器官是成熟T、B淋巴細胞定居,增殖和對抗原制激進行免疫應答的場所,包括肝臟、腺臟、淋巴結和粘膜相關淋巴組織(Mucosal?associated lymphatic tissue MALT)。其中以消化道相關淋巴組織(Cut?associated lymphatic tissue,GALT)的作用最為重要。如腸道粘膜分泌的分泌型IgA(Secretary IgA,S?IgA)在仔豬粘膜局部免疫和抗感染中發(fā)揮至關重要的作用,分泌液中的大部分S?IgA主要由消化道和呼吸道等粘膜下彌散分布的淋巴細胞(IgA和J鏈)和上皮細胞(Sc)共同形成的(王魁等,1991)。雖然粘膜固有層中有多種免疫球蛋白,但只有S?IgA和多聚IgM能透過上皮細胞而進入分泌液(Lamn等,1997)。S?IgA的主要功能是防止細菌附著于粘膜細胞上(徐光堯等,1996),因而S?IgA一直以來被認為是抵抗病原微生物粘附并滲透到粘膜的一道十分重要的保護屏障。而最近的研究結果表明,S?IgA似乎還具有干擾病毒繁殖的作用(Lamn等,1997)。目前,關于粘膜免疫的研究逐漸涉及到上皮間淋巴球(Intraepi?thelial lymphocytes,IEL)。上皮間淋巴球在免疫應答抑制和損壞或感染上皮細胞的消除中發(fā)揮重要作用(Cenf?Bensussan等,1991)。IEL一般在仔豬5~7周齡才出現(xiàn)(Stokes等1994)。IEL中的γδT淋巴細胞能產生細胞動力素和生長因子從而影響上皮細胞分化、增殖、且具有細胞毒活性而且對S?IgA的發(fā)育也起著重要作用(Kagnoff,1998;Fujihashi等,1996;Komano等1995)。Boismenu等(1994)報道小鼠γδT淋巴細胞在上皮損傷修復中也扮演重要角色。因而在早期斷奶仔豬時期由αβT淋巴細胞和S?IgA介導的粘膜免疫還不完全成熟的時候,γδT淋巴細胞擔負著非常重要的責任。?1.2.2 乳源免疫因子 母乳(特別是初乳)是仔豬斷奶前特異性免疫所需免疫細胞及免疫球蛋白的首要來源。初乳中免疫細胞包括兩大類:一類是吞噬細胞占總數(shù)的90%,其中中性粒細胞占40%~80%;另一類是淋巴細胞占總數(shù)的10%,其中,B、T淋巴細胞各半(Newby,1982)。豬初乳中的淋巴細胞(經腸道轉入仔豬體內后又經淋巴管轉運到腸系膜淋巴結)可增強仔豬的免疫力(Williams,1993)。初乳中的免疫球蛋白占乳清中總蛋白的60%以上,其中80%為IgG,其次為IgA(單虎等,1998)。初生仔豬由于腸道通透性很大,可以完全吸收初乳中的免疫球蛋白。免疫球蛋白的吸收高峰出現(xiàn)在吮乳后4~12 h,隨后由于“腸道閉鎖”(Gut closure)而迅速降低(Westrom等,1985)。IgG具有防止敗血癥,作為仔豬對外界刺激免疫反應的發(fā)動劑和保護腺組織向仔豬提供被動免疫的雙重作用。IgA是一種重要的腸道保護型抗體(秦加華等,1998)。2 斷奶對仔豬免疫機能的影響?早期斷奶仔豬面臨多種應激,主要表現(xiàn)為顯著的免疫抑制,其原因是多方面的,如母源有益因子的消失,自身細胞和體液免疫水平的下降、日糧抗原、采食量低和營養(yǎng)吸收不良等都會使仔豬免疫機能受到抑制和損害。?2.1 母源有益因子的消失 斷奶對仔豬免疫機能最直接的影響就是乳源免疫活性物質消失 (失去了被動免疫)。另外,初乳和常乳中的乳源生長因子、激素及其它活性物質對生后仔豬最重要的免疫器官——胃腸道的分化和發(fā)育具有重要作用,斷奶時,這些因子的突然消失將對腸細胞生長、分化以及細胞功能的發(fā)育產生負面影響。促進仔豬小腸發(fā)育的乳生生物活性物質有表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)、胰島素(insulin)和類胰島素生長因子(insulin?like growth factor,IGF),多胺(polyamines)及谷氧酰胺(Glutamine,Gln)。?2.1.1 表皮生長因子及類胰島素生長因子 豬初乳和常乳中EGF濃度很高,達到37~107ng/ml(林軍等,1994)。EGF的主要功能是刺激上皮隱窩細胞增生(Drucker,1997),還具有刺激胃酸分泌,激活多胺合成第一限速酶鳥氨酸脫羧酶(ODC)活性,促進組織修復等作用(林軍等,1994)。IGF?Ⅰ和IGF?Ⅱ是乳汁中仔豬胃腸道生長發(fā)育的激素類生長因子。吮乳仔豬可以從母乳中獲得大量的IGF?Ⅰ,IGF?Ⅰ對正?;驌p傷的腸道細胞增殖起重要的調控作用(Drucker1997)。Burrin等(1995)報道在代乳科中添加IGF?Ⅰ與不添加IGF?Ⅰ相比,仔豬小腸增重28%,空腸絨毛高度增加78%。?2.1.2 多胺 多胺(腐胺、精胺、精脒)及控制其合成的關鍵酶(ODC)對出生后仔豬腸道細胞增生和分化具有重要作用(kelly,1994)。由于新生仔豬的腸細胞鳥氨酸脫羧酶(ODC)活性很低(Blachier等,1992)。因此乳汁中外源性多胺對仔豬腸道的發(fā)育意義重大。乳汁中外源性多胺的作用是非特異性的,即作用于損傷細胞而產生效應,同時也作用于非損傷細胞,有人認為外源性腐胺可抑制或降低豆粕中抗營養(yǎng)因子對小腸粘膜的負面作用(Gordon,1998)。近來多胺被認為是一種細胞保護劑,具有調節(jié)細胞內離子平衡,維持細胞內Ca??2+?穩(wěn)定,促進細胞修復等生理功能(趙東等,1994)。關于多胺的作用機理一般認為多胺通過對DNA、RNA及蛋白質等大分子物質代謝的調節(jié)而發(fā)揮其生理功能(程忠剛等,1998)。但許多報道認為高濃度多胺是有害的。?2.1.3 谷氨酰胺 Gln作為胃腸道粘膜細胞的特殊營養(yǎng)物質,具有維持腸粘膜組織結構,提高腸道免疫力,減少胃腸外營養(yǎng)(TPN)支持等出現(xiàn)的腸粘膜萎縮和細菌移位等作用(羅文福等,1993)。Souba等(1988)建議在應激狀態(tài)下,谷氨酰胺應作為一種保護腸道代謝、結構和功能的日糧必需成份,如Wu等(1996)報道在仔豬豆餅—玉米型日糧中添加1%Gln可阻止斷奶后7 d空腸絨毛形態(tài)異常。另外,Gln缺乏能明顯降低腸腔中?S?IgA?含量。Bwrke等(1989)研究報道接受沒有加入Gln的全腸外營養(yǎng)(Tofal Parenteral Nutrition,TPN)的動物膽汁中S?IgA的分泌下降35%。而加入Gln的動物膽汁中S?IgA的水平與正常動物比較無差別,腸粘膜漿細胞計數(shù)也證實谷氨酰胺能阻止產生S?IgA細胞的減少(Alverdy,1990)。Gln還具有增強腸道免疫組織細胞抗氧化性損傷和改善創(chuàng)傷后免疫功能抑制(楊俊濤等,1999)。谷氨酰胺已被認為是一種條件必需氨基酸,它的作用機理主要是為其它氨基酸、蛋白質合成提供氮源,參與機體還原劑—谷胱甘肽的合成,參與DNA、RNA前體—嘌呤和嘧啶的合成、為免疫細胞分裂和分泌免疫蛋白提供氮源和能源(羅文福等,1993)。斷奶中斷了外源(母乳)谷氨酰胺的供應,而且仔豬斷奶后短期內采食量低會引起Gln攝入不足,因而在斷奶仔豬日糧中添加Gln的研究引起了足夠的重視(NRC,1998;彭健,1999;劉濤、彭健,1999)。?2.2 自身體液和細胞免疫水平的下降 斷奶會對仔豬還不完善的自身免疫系統(tǒng)造成損害。Blecha等(1983)報道認為5周齡以前斷奶會造成對仔豬細胞免疫有害的一系列生理變化:如2周齡和3周齡斷奶仔豬與吮乳仔豬相比,對皮下注射PHA的應答下降32%和16%(P<0.01)體外淋巴細胞對PHA刺激轉化率降低。而且斷奶亦會造成體液免疫中抗體合成減少從而損害抗體介導的免疫。Gwazdauskas等(1978)研究了斷奶對用豬和馬紅血細胞免疫的牛產生凝集抗體能力的影響,結果表明斷奶使牛對異種血紅細胞免疫后而合成抗體的水平下降。Blecha和welly(1981)做了類似的實驗表明斷奶前1 d免疫的仔豬在感染后7~14 d體內巰基乙醇敏感凝集抗體滴度下降(P<0.5),而且γ?球蛋白的濃度在斷奶時升高。?2.3 斷奶日糧的改變 斷奶仔豬由吮吸母乳轉變到食用固體顆粒料造成仔豬過敏反應,采食量下降,營養(yǎng)吸收不良等應激反應,這些因素也在一定程度上損害了仔豬的免疫功能。?2.3.1 日糧抗原〖HT〗 斷奶使仔豬胃腸道系統(tǒng)遇到來自飼料抗原物質的巨大挑戰(zhàn)。陳代文等(1996)研究了仔豬補充不同類型的飼料蛋白質對3周齡斷奶仔豬小腸粘膜形態(tài)結構的影響,認為豆餅造成的損害最嚴重,玉米?豆餅混合型次之,而乳蛋白引起的損傷程度最輕。大多數(shù)報道認為斷奶仔豬日糧中的大豆蛋白如大豆球蛋白(Phycincin)、β?聚球蛋白(β?Conglycicin)具免疫活性可引起仔豬腸道過敏反應,導致小腸絨毛萎縮、隱窩細胞增生,血液中抗IgG滴定升高,水分及營養(yǎng)吸收不良,腹瀉增加等癥狀。但關于飼料蛋白質抗原引起過敏反應的機制眾說紛紜?,F(xiàn)在一般認為是混合型過敏反應包括Ⅰ型過敏反應(水分,營養(yǎng)吸收不良和腹瀉的原因)和Ⅳ型過敏反應(絨毛萎縮,隱窩增生的起因)(侯永平,周毓平,1996)。然而Hampso等(1986)認為抗原性飼料蛋白質對絨毛高度和隱窩深度到底有多大影響還無法確定。Kenworfhy等(1976)認為此種腸道異常變化是飼料抗原和腸道微生物菌群共同作用的結果。有人認為采食量是造成斷奶后仔豬腸絨毛形態(tài)異常的主要原因(Beers?Schrewrs等,1995)。另外,抗原性大豆蛋白對小腸組織中T、B淋巴細胞含量、小腸電解質的分泌均有重要影響。除了抗原性大豆蛋白外,日糧中還有許多抗營養(yǎng)因子如植物凝血素(Lectins)、單寧(fannir)以及α?淀粉酶抑制劑等。?2.3.2 采食量低和營養(yǎng)吸收不良 近來,早期斷奶造成仔豬采食量下降營養(yǎng)吸收不良而對仔豬免疫機能的影響也引起了重視(高士爭等,1999),斷奶后仔豬采食量低下且變動性極大以及自身消化酶水平的急劇下降而造成仔豬能量和各種營養(yǎng)吸收不足。Chandra(1992)報道認為蛋白質?能量不足影響許多非特異性免疫機能,導致組織屏障萎縮、粘液分泌減少、蛋白質諸如補體系統(tǒng)組分、轉鐵蛋白和干擾素生成量降低,且會造成T細胞受損。采食量不僅對于早期斷奶仔豬免疫力高低至關重要(蔣宗勇,1994),而且與斷奶仔豬腸道結構形態(tài)變化密切相關(Pluske等,1996)。脂肪酸攝入不足會造成淋巴細胞萎縮,降低對T依賴和非T依賴抗原的抗體反應(陳曉春等,1999)各種維生素及微量元素在仔豬免疫機能的發(fā)育和功能的發(fā)揮上同樣起著非常重要的作用(徐世文等,1999)。如維生素E在保持仔豬體液免疫和細胞免疫中起著十分重要的作用。硒,鎂,鐵等微量元素與仔豬自身免疫系統(tǒng)的發(fā)育密切相關。?3 結語早期斷奶前后是豬一生中免疫能力相對較差的時期。斷奶無疑是“雪上加霜”。斷奶造成仔豬免疫力下降而給養(yǎng)豬業(yè)帶來的經濟損失是非常巨大的。隨著早期斷奶技術的推廣,解決這一問題越來越顯得刻不容緩。斷奶仔豬營養(yǎng)調控將面臨巨大的機遇和挑戰(zhàn)。早期斷奶仔豬免疫調節(jié)劑及保護劑具有廣闊的前景。?參 考 文 獻?1 單虎,等.中國獸醫(yī)學報,1991,18(1):32~35.?2 劉濤,等.華中農業(yè)大學學報,1999,18(5):457~460.?3 陳代文,等.動物營養(yǎng)學報,1996,8(2):18~24.?4 Boismenu R,et al.Science,1994,266:1253~1255.?5 Blachier F,et al.Biophysical Acta,1992,1175:21~26.?6 Blecha F, et al.J Anim Sci,1983,2:396~404.?7 Blecha,et al.J Anim Sci,1981,vol.53.No 2:439~447.?8 Chandron R K.J nutr,1992,122:597~600.?9 Drucker D J.The American Physiological Society,1997,G3~G6.?10 Gwazdansker F c,et al.Can Vet J,1978,19:150.?11 Hanpson D J.science,1986,21:69~75.?12 Kagnoff M F,et al.The American Physioloqical Society,1998,G455~G458.?13 Lamn M E.Annu Rev micrbiol,1997,51:331~340.?14 Newby T J,et al.Veterinary immunology and immunopathtologty.1982,3:61~94.?15 Soba W W,et al.J Surg Res,1990,48(4):383~391.?16 Souba W W,et al.J Surg Res,1988,44(6):720~725.?17 Williams P L.Vet.Res,1993,57:1~8.?18 Wu G,et al.J nutr 1996,126:2578~2584. 程學慧,彭健? (華中農業(yè)大學豬遺傳育種農業(yè)部重點開放實驗室,武漢 430070)
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