畜牧人
標(biāo)題:
微丸酶和包衣酶的概念區(qū)分
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作者:
tgz5637
時(shí)間:
2008-1-5 17:49
標(biāo)題:
微丸酶和包衣酶的概念區(qū)分
我搞了一段時(shí)間的酶包被工作。對(duì)此有一點(diǎn)體會(huì)。
微丸酶和包衣酶,這兩個(gè)詞的概念 ，主要是借用了藥劑學(xué)里的概念。簡(jiǎn)單舉個(gè)例子，大家去藥店買感冒藥---像“康泰克”，掰開(kāi)康泰克膠囊，里面有許多細(xì)小的顆粒，這些就是微丸，制微丸的過(guò)程要借助制粒機(jī)，有擠壓制粒，噴粉制粒。。。。，飼料行業(yè)制蝦料的壓粒機(jī)就是擠壓制粒，擠壓制粒出來(lái)的顆粒不圓，所以要用滾圓機(jī)滾圓；噴粉制粒本身即是邊噴粉邊滾圓。出來(lái)的產(chǎn)品就是微丸酶了。要做多少粒徑的微丸取決于擠壓機(jī)的孔徑目數(shù)。噴粉制粒邊噴邊滾圓。
在生產(chǎn)中通過(guò)篩分，合格的，為成品，不合格的，回爐重新融化加工，在國(guó)外的大工廠都是如此，光一種規(guī)格的產(chǎn)品，就有幾條生產(chǎn)線同時(shí)生產(chǎn)，國(guó)內(nèi)還沒(méi)哪一家有這種底氣。那些宣傳生產(chǎn)微丸酶的都還是小打小鬧。一條線就得投幾百萬(wàn)了。十年了，才磨出把破劍？
包衣也可叫“包被”，“包埋”。包被包埋的概念外延更大些，指用包材包裹固定囊心物質(zhì)。包衣的叫法在制藥里叫得多些。多數(shù)做法是在藥片表面噴上一層膜，就叫包衣。 給微丸噴上一層與外界隔離的膜，比藥片的難度就大了，因?yàn)榉勰┑谋砻娣e比藥品大多了，所以成本要增加很多，這種成本，只有在人用藥里，才能被市場(chǎng)接受，你去看病，醫(yī)生開(kāi)的一片藥，就有幾塊錢，你也得買。在微丸酶上包衣，這個(gè)成本，那就厲害了。這么說(shuō)吧，酶的生產(chǎn)成本里最少有一半以上是包衣成本（按國(guó)產(chǎn)包衣材料計(jì)，還要看是什么類型的材料腸溶型？胃溶型？。進(jìn)口材料更貴）。
其他行業(yè)的概念及技術(shù)，用于添加劑和酶行業(yè)，是必然的。在今天各個(gè)學(xué)科之間互相融合很平常。或則有衍生出一個(gè)新學(xué)科。藥劑學(xué)里很多概念及做法，如靶向給藥（即是說(shuō)的定點(diǎn)釋放）等等，在醫(yī)藥里早已應(yīng)用，技術(shù)已成熟。
添加劑里為何現(xiàn)在還應(yīng)用的不普遍？主要還是成本問(wèn)題！
另外搞包材輔料的技術(shù)人員，搞制粒設(shè)備的工藝設(shè)計(jì)人員對(duì)飼料行業(yè)很陌生，隔行如隔山，市場(chǎng)上沒(méi)有信手拿來(lái)的材料，設(shè)計(jì)出來(lái)的設(shè)備不適合于飼料業(yè)用，要單獨(dú)設(shè)計(jì)，國(guó)外廠家比中國(guó)的走得早走得遠(yuǎn)，技術(shù)配套成熟。國(guó)內(nèi)添加劑行業(yè)找不到十分對(duì)口的包材產(chǎn)品，依賴進(jìn)口材料不現(xiàn)實(shí)。 現(xiàn)有設(shè)備為制藥設(shè)計(jì)，時(shí)產(chǎn)量很低，一條線一個(gè)班最多幾百公斤，如專門設(shè)計(jì)能力只能達(dá)到最多一天2班2～4噸，這對(duì)企業(yè)是很大難題，設(shè)計(jì)能力高，而生產(chǎn)不足，設(shè)施投入太大；設(shè)計(jì)能力低，庫(kù)存資金必然被大量占用，賣不出同樣都是災(zāi)難。
一些廠急忙推出的產(chǎn)品，沒(méi)有很好考慮，出來(lái)的產(chǎn)品有不少缺陷。
包衣的作用，對(duì)酶穩(wěn)定性的貢獻(xiàn)是存在的，成本因素限制了，哪怕只是微丸，其成本也不低。像包衣酶的粒徑一般達(dá)30～40 目這樣的要求，你算算包衣的厚度該多少才有用？這樣理解包衣的作用，根據(jù)對(duì)包材材料的熱導(dǎo)率分析，包衣對(duì)隔熱是絕無(wú)可能。包衣的作用主要是隔絕外界濕度和其他金屬離子對(duì)酶的影響，這些因素對(duì)酶穩(wěn)定影響很大。在干熱環(huán)境里，100度烘干1小時(shí)，酶活沒(méi)多大損失，在常壓水煮環(huán)境，3～5分鐘內(nèi)，全部死光光。包衣的原理可以這樣理解----好比模仿芽孢桿菌的芽孢那樣，芽孢以一層致密的膜包裹一個(gè)含水量很低，內(nèi)含吡咯羧酸穩(wěn)定結(jié)合物來(lái)抵抗高溫高壓的破壞。包衣酶里的水分足夠低，并添加了由穩(wěn)定物與酶形成的結(jié)晶狀物。例如以5%，10%濃度包材材料添加后的包衣酶增重多少為參照，穩(wěn)定性的提高數(shù)據(jù)的描述是相對(duì)值，即與粉狀酶、微丸酶、同樣條件下存活率比較而言。
很多產(chǎn)品多宣傳包衣后“耐溫能提高多少多少溫度”。這個(gè)說(shuō)法本身有很大問(wèn)題，而且很難描述，存活率在多少為有效？50%、60%、70%、80%、90%？？？我覺(jué)得用"某一溫濕度下的失活半衰期"來(lái)描述是可行的。
其他：
http://ffers.com.cn/thread-161558-1-1.html
http://ffers.com.cn/thread-169039-1-1.html
[
本帖最后由 tgz5637 于 2008-3-10 17:57 編輯
]
作者:
any_wyb
時(shí)間:
2008-1-6 08:49
哦!那制粒用的包依酶的價(jià)格主要是花在包依這個(gè)環(huán)節(jié)上了
作者:
春天的故事
時(shí)間:
2008-1-6 11:04
呵呵。學(xué)習(xí)了，想起了以前做吉它霉素的廠家來(lái)推銷搞的所謂的腸溶微丸了
作者:
jeffwangw
時(shí)間:
2008-1-6 11:58
現(xiàn)在的微丸和包衣酶炒做的比較多，也沒(méi)有什么明確優(yōu)于粉酶的效果，生產(chǎn)成本貴，其實(shí)用粉酶也不錯(cuò)的。
作者:
myhome
時(shí)間:
2008-1-7 01:11
藥品的制劑工作，可以改善藥物的使用療效，這在藥物的使用上很重要。
但好多人利用這點(diǎn)，對(duì)概念進(jìn)行炒作。沒(méi)什么客觀、實(shí)際的意義，更沒(méi)科學(xué)的驗(yàn)證報(bào)告
作者:
tgz5637
時(shí)間:
2008-1-7 09:57
很多產(chǎn)品多宣傳包衣后“耐溫能提高多少多少溫度”。這個(gè)說(shuō)法本身有很大問(wèn)題，而且很難描述。我覺(jué)得用"某一溫濕度下的失活半衰期"來(lái)描述是可行的。
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本帖最后由 tgz5637 于 2008-1-7 11:48 編輯
]
作者:
celiakim
時(shí)間:
2008-1-7 13:29
標(biāo)題:
請(qǐng)教樓主
讀了樓主的帖子受益匪淺，多謝了！還有個(gè)問(wèn)題想請(qǐng)教一下。飼料制粒過(guò)程中是高溫、高濕、高壓環(huán)境，包衣酶能降低多少酶活損失？
謝謝！
作者:
tgz5637
時(shí)間:
2008-1-9 09:27
標(biāo)題:
回復(fù) 8樓 的帖子
但我沒(méi)有辦法做過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)，。只是單純從穩(wěn)定性和釋放時(shí)間的角度分析。
飼料制粒環(huán)境后，酶活存活能達(dá)多少與酶品種和菌種類別有關(guān)。在粉狀酶存活率基礎(chǔ)上，加穩(wěn)定劑及微丸后比粉末酶能提高20%。失活多少，與包材及添加的穩(wěn)定劑含量有關(guān)。受成本限制，我用的材料不是性能最好的。在比較酶存活率時(shí)，就實(shí)驗(yàn)本身，覺(jué)得所選材料從對(duì)穩(wěn)定性的貢獻(xiàn)比較，來(lái)自微丸、穩(wěn)定劑的作用大于 包衣的作用。包衣的提高再與微丸進(jìn)行比較，在實(shí)驗(yàn)中不顯著，應(yīng)該與實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)有關(guān)。
酶單純只是微丸而不再包衣，對(duì)穩(wěn)定性的提高也是正面的。包衣材料的選擇，及噴的量越大，穩(wěn)定性越好，但得到的產(chǎn)品是個(gè)天價(jià)。
[
本帖最后由 tgz5637 于 2008-1-9 10:57 編輯
]
作者:
mingtai
時(shí)間:
2008-1-12 22:55
實(shí)際是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)?。?！:tiaotiao:
作者:
shadowhai
時(shí)間:
2008-2-21 15:04
請(qǐng)問(wèn)樓主是用什么材料和方法包衣的呢，我最近也在看這方面，但不知道合適的包衣材料和方法，另外微膠囊也算是包衣的一種嗎
作者:
南京郁氏
時(shí)間:
2008-2-22 10:31
標(biāo)題:
回帖
呵呵,學(xué)習(xí)學(xué)習(xí),樓主還是很專業(yè)的不管他想說(shuō)明什么最起碼文章還是很好的
作者:
南京郁氏
時(shí)間:
2008-2-29 12:58
標(biāo)題:
回帖
呵呵，專業(yè)人士的東西一定要好好學(xué)習(xí)，你管人家說(shuō)的什么呢，主要的是自己去消化理解
作者:
vince
時(shí)間:
2008-3-5 16:59
主要應(yīng)該還是為了耐高溫,但是效果不是太好,最好的當(dāng)然是用液體酶.
作者:
tgz5637
時(shí)間:
2008-3-13 16:26
《飼料廣角》2008年第4期 有篇溢多利公司發(fā)表的文章----‘木聚糖酶微丸與粉末狀酶制劑的穩(wěn)定性對(duì)比研究’，大家有興趣可以找來(lái)看看。
1。關(guān)于耐熱處理的加速破壞設(shè)計(jì)。
方案一：處理時(shí)間恒定為10分鐘，樣品與載體比例1：1，含水量設(shè)為17%，設(shè)定處理溫度處理溫度不同，70，80，90，100度；
方案二：處理溫度、樣品含水量恒定，處理時(shí)間不同。
在灑家看來(lái)這樣操作難度不小。主要是時(shí)間太短，數(shù)據(jù)不可靠。（從室溫到實(shí)驗(yàn)設(shè)定溫度有一過(guò)程時(shí)間，那么升溫過(guò)程的加熱損失如何計(jì)算。）最少都應(yīng)要30~60分，樣品與預(yù)熱恒溫載體比例懸殊，才可忽略升溫的損失。
把樣品加入載體來(lái)設(shè)定含水量，要考慮一個(gè)因素，即包衣酶的指標(biāo)之一，包材崩解時(shí)間。載體的親水性本身差異已大于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的穩(wěn)定性差異，更難判別。如考察濕度影響，有條件可用恒溫恒濕機(jī)做加速破壞更理想，實(shí)驗(yàn)條件不足的，用飽和鹽溶液與包衣酶密閉于同一容器，則該酶所處環(huán)境等于設(shè)定的濕度環(huán)境。
[
本帖最后由 tgz5637 于 2008-3-14 08:15 編輯
]
作者:
cwcwwan
時(shí)間:
2008-10-18 13:40
木聚糖酶是一種特殊的酶 和普通酶有區(qū)別
作者:
wttrue
時(shí)間:
2008-10-18 14:07
樓主的觀點(diǎn)是有啟發(fā)性的，不必拘泥于酶的包衣和微丸。
作者:
lcy0610
時(shí)間:
2008-10-20 12:26
受益匪淺，樓主講的很專業(yè)！
作者:
tgz5637
時(shí)間:
2008-10-23 13:22
可以肯定的是， 隨著囊心與包材比例的上升，有效載藥量比例是上升的。
比如按1：1 ， 1：2 ， 1：4的囊心與包材比例，以液體酶加入載體，制濕材，擠壓制粒，發(fā)現(xiàn)顆粒酶有效含量增加，損耗減少。
作者:
tgz5637
時(shí)間:
2008-10-24 09:33
都對(duì)液體噴涂有不少懷疑。
反映噴涂機(jī)的噴涂效果是否均勻，噴涂流量是否穩(wěn)定，但不反映有效載藥量。應(yīng)該說(shuō)由于噴涂量與飼料受體的比例懸殊，連續(xù)噴涂的話，載藥量應(yīng)該有一定保證。
方法同樣適用于包衣酶測(cè)定。
測(cè)定噴涂機(jī)的噴涂均勻度----GB/T 5918一1997 甲基紫法
3 甲基紫法
3.1 方法原理
本法 以 甲基紫色素作為示蹤物，將其與添加劑一起加入，預(yù)先棍合于飼料中，然后以比色法測(cè)定樣品中甲纂紫含量，以飼料中甲基紫含量的差異來(lái)反映飼料的混合均勻度本法主要適用于棍合機(jī)和飼料加工工藝中混合均勻度的測(cè)試。
3.2 儀器
3.2.1 分光光度計(jì):有5 mm比色皿
3.2.2 標(biāo)準(zhǔn)篩:篩孔基本尺寸100 um
3.3 試劑
3.3.1 甲基紫(生物染色劑)
13.2 無(wú)水乙醇(GB 678-90)
3.4 示蹤物的制備與添加
將測(cè)定用的甲基紫混勻并充分研磨，使其全部通過(guò)100um標(biāo)準(zhǔn)篩。按照配合飼料成品量十萬(wàn)分之一的用量，在加入添加劑的工段投入甲基紫
3.5 樣品的采集與制備
樣 品的采集與制備采用四分法。
3.6 測(cè)定步驟
稱取試樣 10g(準(zhǔn)確至0.0002 g ),放在100m L的小燒杯中，加入30m L無(wú)水乙醇，不時(shí)地加以攪動(dòng)，燒杯上蓋一表面玻璃,30 min后用濾紙過(guò)濾(定性濾紙，中速).以無(wú)水乙醇作空白調(diào)節(jié)零點(diǎn)，用分光光度計(jì)，以5 mm比色皿在590 nm的波長(zhǎng)下測(cè)定濾液的吸光度。以各 次 測(cè) 定的吸光度值為X1 X2 X3,......。其平均值，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)差S與變異系數(shù)CV
(4)計(jì)算
4 注意事項(xiàng)
a)同一批飼料的10個(gè)樣品測(cè)定時(shí)應(yīng)盡量保持操作的一致性，以保證測(cè)定值的穩(wěn)定性和重復(fù)性。
b)由于出廠的各批甲基紫的甲基化程度不同，色調(diào)可能有差別，因此，}則定混合均勻度所用的甲基紫。必須用同一批次的并加以混勻，才能保持同一批飼料中各樣品測(cè)定值的可比性。
c)配合飼料中若添加首楷粉、槐葉粉等含有色素的組分時(shí)，則不能用甲基紫法測(cè)定混合均勻度
作者:
在路上
時(shí)間:
2008-11-4 21:00
在飼料加工過(guò)程中要考慮高溫高濕對(duì)酶的活性的影響,即使是通過(guò)微丸技術(shù)和包衣技術(shù)我們可以一點(diǎn)不讓酶的活性下降,那我們?nèi)绾稳ピu(píng)定酶在動(dòng)物體內(nèi)的作用,或者說(shuō)我們應(yīng)用的技術(shù)是不是通過(guò)動(dòng)物腸道依然是包被著?
作者:
zabalone
時(shí)間:
2008-11-13 11:57
很專業(yè)阿。領(lǐng)教了。。。。。。
作者:
韓新華
時(shí)間:
2008-11-13 13:00
標(biāo)題:
回復(fù) 12樓 呂建林 的帖子
:4d: :4d: :4d: :4d: tingaho
作者:
韓新華
時(shí)間:
2008-11-13 13:03
標(biāo)題:
回復(fù) 31樓 韓新華 的帖子
:hhad:
:handshake butaidong!
作者:
tgz5637
時(shí)間:
2008-11-28 13:33
微丸包衣酶有幾項(xiàng)加工質(zhì)量驗(yàn)收指標(biāo)：1粒度分布 2 硬度（耐壓值），反映微丸包衣脆碎度，耐擠壓程度 3 外觀、圓整度 4 包封率 5 酶活載藥量（反映酶活加工損失），原輔料比及加工回收率。 6釋放速度，釋放范圍。7加速破壞實(shí)驗(yàn)的存活率。 每一項(xiàng)都有其檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)和方法。
[ 以下內(nèi)容直接轉(zhuǎn)帖自藥劑網(wǎng)他人文筆，說(shuō)得很清楚 ]
緩釋微丸研究進(jìn)展
微丸是指直徑小于2.5 mm的各類丸劑，可根據(jù)不同需要將其制成速釋或緩釋微丸。目前研究的重點(diǎn)是緩釋微丸，緩釋微丸是由藥物與阻滯劑混合制成或先制成普通丸芯而后再包控釋膜而成。微丸可壓制成片，也可將微丸裝于膠囊中制成膠囊劑?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)外許多公司都生產(chǎn)這種制劑，如中美史克公司生產(chǎn)的康泰克（Contac）緩釋膠囊，中國(guó)藥科大學(xué)制藥廠生產(chǎn)的阿司匹林緩釋膠囊，1997年我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)的進(jìn)口藥品雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Olfen-100）等。緩釋、控釋微丸是國(guó)際上迅速發(fā)展的一種新劑型，它以血藥濃度平穩(wěn)、毒副作用小、服用次數(shù)少、可以和流質(zhì)一起服用、價(jià)格相對(duì)低廉等特點(diǎn)深受廣大醫(yī)生及病患者的歡迎，市場(chǎng)前景非?？春茫瑢⒊蔀榫?、控釋制劑發(fā)展的一大趨勢(shì)。它具有許多其他口服制劑無(wú)法相比的優(yōu)點(diǎn)：1 可通過(guò)控釋微丸包衣制成緩控釋制劑；2 在胃腸道分布面積大，生物利用度高，刺激性?。? 由于粒徑小，受消化道輸送食物節(jié)律影響?。ㄈ缬拈T關(guān)閉等）；4 控釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度，血藥波動(dòng)??；5 微丸的流動(dòng)性好，大小均勻，易于處理（如包衣、分劑量）；6 改善藥物穩(wěn)定性，掩蓋不良味道；7 適合復(fù)方制劑的配伍；8工藝簡(jiǎn)單適合工業(yè)大生產(chǎn)的要求。
隨著制劑設(shè)備、工藝及輔料的發(fā)展，近年來(lái)，緩釋微丸有了很大發(fā)展。本文從微丸的制備、輔料等方面介紹其進(jìn)展情況。
1 緩釋微丸的釋藥機(jī)制
1.1 蠟質(zhì)、不溶性高分子骨架微丸釋藥機(jī)制 這類微丸通常以蠟類、脂肪類及不溶性高分子為骨架，水分不易滲入丸芯，藥物的釋放主要是外表面的磨蝕-分散-溶出過(guò)程，影響釋藥速度的主要因素有藥物溶解度、微丸的孔隙率及孔徑等。因?yàn)殡y溶性藥物釋藥太慢，故較適用于水溶性藥物。
1．2 含致孔劑的包衣膜釋藥機(jī)制 通常將藥物制成丸芯，再用含致孔劑的包衣液進(jìn)行包衣。致孔劑附著于衣膜中，當(dāng)衣膜與胃腸液接觸時(shí)，致孔劑溶于水（但不是全部溶于水，另一部分因被膜材包圍，不能與水接觸），形成許多微孔，水份滲入片芯，形成藥物飽和溶液，從而達(dá)到近似零級(jí)釋藥過(guò)程。零級(jí)釋藥速度常數(shù)Kro［“漏槽”條件(sink condition)］為：
Kro=Dm/tr=PB.A.CS/d
其中Dm為維持劑量；tr為制劑在胃腸道中的停留時(shí)間；PB為包衣膜滲透常數(shù)；CS為藥物溶解度；A為所有小丸的包衣膜面積；d為包衣膜厚度。經(jīng)推導(dǎo)可得：r=3Dm/A(r為小丸半徑)。故可通過(guò)控制小丸半徑、衣層厚度及致孔劑含量來(lái)調(diào)節(jié)微丸的釋藥速度。在釋藥后期，隨藥物不斷減少，藥物達(dá)不到飽和，釋藥速度隨濃度變化而呈一級(jí)釋藥。
1.3 樹(shù)脂型微丸釋藥機(jī)制 利用藥物交換到樹(shù)脂上，經(jīng)聚合物包衣成微丸?？诜笪改c道離子可將藥物從樹(shù)脂上置換下來(lái)而發(fā)揮其緩釋作用。
1.4 脈沖釋藥微丸釋藥機(jī)制 脈沖釋藥系統(tǒng)(pulsatile release system)以定時(shí)控制方式在胃腸道特定部位（如胃、結(jié)腸）釋藥，其釋藥方式符合人體晝夜節(jié)律變化，是近期藥物制劑研究的一個(gè)新領(lǐng)域。脈沖釋藥微丸亦稱時(shí)控爆裂系統(tǒng)（time-controlled explosion system,TES）,這種微丸從內(nèi)到外分為四層：丸芯-藥物層-膨脹層-水不溶性聚合物外層衣膜。水分通過(guò)外層衣膜向系統(tǒng)內(nèi)滲透并與膨脹層接觸，當(dāng)水化膨脹層的膨脹力超過(guò)外層衣膜的抗張強(qiáng)度時(shí)，衣膜便開(kāi)始破裂，從而觸發(fā)藥物釋放。可通過(guò)改變外層衣膜厚度來(lái)控制時(shí)滯（lag time）。
2 微丸的制備
2．1 包衣鍋制備微丸 此法是比較傳統(tǒng)的制備方法。將藥物與輔料粉末混合均勻，加入粘合劑制成軟材，過(guò)篩制粒，于包衣鍋中滾制成小球，包衣后即得所需微丸。如腸溶紅霉素微丸的制備可采用此法：將紅霉素與輔料充分混合，濕法制粒，于包衣鍋中以一定轉(zhuǎn)速滾制成丸，干燥后再包腸溶衣即得。
為了改善微丸的圓整性，可采用“丸模法”：以蔗糖或淀粉細(xì)粒為“丸?！保瞻淄栊荆运疄檎澈蟿?，加入藥物與輔料滾制成含藥丸芯，干燥后再重復(fù)進(jìn)行此操作至大小合適的微丸，再包上薄膜衣即可。2．2 沸騰床制粒包衣法制備微丸 將藥物與輔料置于流化床中，鼓入氣流，使二者混合均勻，再噴入粘合劑，使之成為顆粒，當(dāng)顆粒大小滿足要求時(shí)停止噴霧，所得顆?？芍苯釉诜序v床內(nèi)干燥，微丸的包衣過(guò)程也可同時(shí)進(jìn)行，即制粒、干燥、包衣一步完成。在整個(gè)過(guò)程中，微丸始終處于流化狀態(tài)，可有效地防止微丸在包衣過(guò)程中發(fā)生粘連。主要設(shè)備為Wurster裝置。其優(yōu)點(diǎn)為：① 縮短操作時(shí)間；② 所得微丸大小均勻、圓整，粒度分布窄、無(wú)粘連；③ 微丸衣層厚度均勻。國(guó)外主要設(shè)備有GPCG-5型流化床、Aeromatic多用流化床及Vecto-Freund流化床等。
2.3 離心造粒法制備微丸 將母核輸入到旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子上，利用離心力與磨擦力形成母核的粒子流，再將藥物與輔料的混合物及包衣液分別噴入其中，顆粒最后滾制成圓整型較好的微丸。
2.4 液相中制備微丸 在液相中高速攪拌含藥顆粒，制成了維生素C微丸，所得微丸成球性好，粒度分布窄。
我國(guó)于80年代初引進(jìn)了一項(xiàng)新技術(shù)：液相中藥物球形結(jié)聚技術(shù)，即藥物在溶劑中結(jié)晶的同時(shí)發(fā)生聚結(jié)制備微丸。它又可分直接球形結(jié)聚法（將藥物微粒直接混懸于液相中發(fā)生結(jié)聚）和結(jié)晶球形結(jié)聚法（藥物先溶解，再結(jié)晶，在結(jié)晶的同時(shí)發(fā)生凝聚）。此技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)為：① 整個(gè)操作過(guò)程在液相中完成，操作簡(jiǎn)單，儀器要求低；② 縮短了操作時(shí)間；③ 實(shí)驗(yàn)條件（輔料、方法）選擇范圍大。
2.5 振動(dòng)噴嘴裝置法制備微丸 將熔融的丸芯通過(guò)振動(dòng)噴嘴滴入冷卻液中制備一定大小的微丸。微丸大小取決于噴嘴的口徑、振動(dòng)頻率及振幅。丸芯必備的條件為：① 室溫為固態(tài)，加熱為液態(tài)；② 丸芯不溶于冷卻液，不擴(kuò)散；③ 密度大于冷卻液。
2．6 擠出-滾圓法制備微丸
擠出-滾圓法（extrusion-spheronization）是指將藥物、輔料粉末加入粘合劑混合均勻，通過(guò)擠出機(jī)將之?dāng)D成條柱狀，再于滾圓機(jī)中將圓柱形物料切割,滾制成大小均勻、規(guī)整的球形，最后進(jìn)行干燥、包衣。
此法為一種較新型的制丸方法，國(guó)外文獻(xiàn)?？煽吹?，用此法所得顆粒大小均勻、粒度分布窄、藥物含量均勻。所需裝置主要有擠出機(jī)和滾圓機(jī)。擠出機(jī)可使捏合后的濕物料擠成圓柱形，滾圓機(jī)可使擠出圓柱形物料滾制成球形。它具有：造粒時(shí)間短（一批料只需3分鐘）且成品率高（成品率基本可達(dá)100%）無(wú)需篩選，顆粒直徑可調(diào)節(jié)，球粒內(nèi)組分分布均勻等優(yōu)點(diǎn)。
2．7 熔融法制備微丸 熔融法(melt pelletization)是指通過(guò)熔融的粘合劑(binder)將藥物、輔料粉末粘合在一起制成微丸，再將微丸包衣制得。此法尤適于對(duì)水、熱不穩(wěn)定的藥物。用此法可得到粒徑為0.5～2.0 mm的微丸。熔融制粒法又可分為熔融高速攪拌混合制粒法和流化熔融制粒法。所用粘合劑通常熔點(diǎn)小于120℃并且能夠抵抗胃腸道酶的破壞作用。
熔融高速攪拌混合制粒法（melt pelletization in a high shear mixer）主要步驟為：在一個(gè)高速攪拌器中，在操作溫度高于粘合劑熔點(diǎn)的條件下，將熔融的粘合劑與固體藥物粉末進(jìn)行攪拌、粘合而成顆?；蛭⑼?。
流化熔融制粒法（fluidized melt-granulation）步驟為：向母核(nucleus)、藥物、輔料粉末混合物中通入熱空氣，加熱至母核熔點(diǎn)以上，同時(shí)保持混合物顆粒處于懸浮狀態(tài)，此時(shí)在熔融的母核與粉末之間產(chǎn)生粘合力(adhesion)，隨著粉末不斷加入，粒子越來(lái)越大至一定粒度，然后再通入室溫空氣冷卻即可。孕石愛(ài)雄等［18］研究了其造粒機(jī)制及物料的物化性質(zhì)對(duì)粒子成長(zhǎng)的影響，發(fā)現(xiàn)：熔融母核的粘度越小，粒子成長(zhǎng)越快；母核的形狀、大小影響粒子的形狀、大?。辉谀负伺c被造粉粒間存在最佳混合比并且此混合比取決于它們的表面積大小。
3 微丸的輔料
制備微丸所用輔料主要有阻滯劑、粘合劑、薄膜材料、增塑劑及致孔劑等。
3.1 蠟質(zhì)及不溶性骨架材料 這類輔料主要有乙基纖維素（EC），PVC，聚丙烯聚硅氧烷等。蠟類有蜂蠟、蓖麻蠟、氫化植物油、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、甘油一（二、三）硬脂酸蠟和十八醇等。Zhou等
3.2 熔融粘合劑 主要用于熔融法制粒，這類粘合劑有蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。
3.3 薄膜材料
3．3．1 腸溶衣材料 主要有蟲(chóng)膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、丙烯酸樹(shù)脂（Eudragit）等。CAP在pH大于6時(shí)溶解。Eudragit應(yīng)用較為廣泛，它可分為E，L，S，RL，RS，E30D，L30D等類型，E型在pH值小于1的介質(zhì)中溶解；L型和S型分別在pH6和pH7以上的介質(zhì)中溶解；E30D型在酸堿中均不溶解，但具有滲透性；L30D型在pH6以上的小腸液中溶解。國(guó)內(nèi)產(chǎn)品Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂分別與國(guó)外產(chǎn)品Eudragit L30D，L，S相當(dāng)。
3．3．2 水溶性材料 聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素（HPMC）等。
3．3．3 不溶于水的材料 乙基纖維素(EC)、乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素等。
3．3．4 水分散體薄膜包衣材料 常用有丙烯酸樹(shù)脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂（PVAP）水分散體、醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素水分散體（HPMCAS）等。如Dyer等［15］研究了水分散體包衣材料對(duì)布洛芬釋藥速率的影響，發(fā)現(xiàn)這些水分散體可延緩藥物釋放。
3．4 增塑劑
3．4．1 水溶性增塑劑 丙二醇、甘油、聚乙二醇（PEG）等。
3．4．2 非水溶性增塑劑 甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油等。
3．5 致孔劑 主要有親水性液狀載體（甘油、PEG200）；電解質(zhì)（NaCl,KCl,Na2SO4等）；糖類（乳糖,果糖,蔗糖,甘露糖）；表面活性劑（聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉等）；高分子（ PEG,PVP）；微晶纖維素；少量親水凝膠（HPMC（3或5CPS）、CMC、西黃蓍膠），成泡劑（碳酸鹽，碳酸氫鹽等）。
2000年12月13日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)上海愛(ài)的發(fā)制藥有限公司生產(chǎn)藥物緩釋微丸，這標(biāo)志著我國(guó)緩釋微丸進(jìn)入大工業(yè)生產(chǎn)的階段。緩控釋微丸以其釋藥速率受生理因素影響小、可進(jìn)行多種成分的配伍及制備工藝的程序化、可控化等特有的優(yōu)點(diǎn)受到人們的關(guān)注，成為口服緩控釋制劑的發(fā)展方向，隨著研究的深入及設(shè)備的完善，緩釋微丸將有更廣闊的前景。
作者:
haiyu.zp
時(shí)間:
2009-7-8 15:36
飼用酶制劑的微膠囊與包衣的現(xiàn)狀，存在問(wèn)題及現(xiàn)在可以通過(guò)試驗(yàn)研究來(lái)解決的問(wèn)題！
哪些酶需要包被，包被材料都有哪些？
謝謝！?。?hr noshade size="2" width="100%" color="#808080">
作者:
hahachina
時(shí)間:
2009-7-8 22:13
微丸也好, 包衣也好, 其作用還是得到大家承認(rèn)的, 盡管有可能不是那么明顯, 但加工工藝也是在不斷發(fā)展的, 這些問(wèn)題會(huì)得到解決的.
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