腸道屏障“漏洞”引發(fā)自身免疫病

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腸道屏障“漏洞”引發(fā)自身免疫病

腸道既是人和動(dòng)物對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化、吸收和代謝的主要場(chǎng)所，也是保障機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的先天性屏障，被譽(yù)為“機(jī)體的第二大腦”。

腸黏膜由幾種有助于其作為物理和免疫防御屏障的功能的元素組成。主要包括具有共生腸道微生物群的外黏液層、抗菌蛋白（AntimicrobicProteins，AMPs）和分泌免疫球蛋白A（SecretoryIgA，sIgA）分子、具有專門上皮細(xì)胞的中央單細(xì)胞層和先天及適應(yīng)性免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等）存在的內(nèi)層固有層。

腸道屏障是一種半透性結(jié)構(gòu)，允許吸收必需的營(yíng)養(yǎng)素和免疫感應(yīng)，同時(shí)限制致病分子和細(xì)菌，維護(hù)機(jī)體腸道的健康。值得注意的是，腸道屏障是高度動(dòng)態(tài)的，對(duì)內(nèi)外刺激（如細(xì)胞因子、細(xì)菌、飲食因素等）都有反應(yīng)。在正常情況下，腸道屏障由機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、生物屏障和免疫屏障組成。

1、機(jī)械屏障

機(jī)械屏障由腸道上皮細(xì)胞和細(xì)胞間的緊密連接組成，是機(jī)體抵御外界環(huán)境的第一道防線。細(xì)胞間的連接包括緊密連接、黏附連接、橋粒等。腸上皮細(xì)胞形成一個(gè)連續(xù)的單層，并通過連接復(fù)合物緊密相連。緊密連接位于細(xì)胞的頂端，也是最重要的，由多種蛋白組成的復(fù)合體，主要包括跨膜蛋白（Claudins、Occludin等）和細(xì)胞質(zhì)蛋白（ZOs），調(diào)節(jié)小分子和離子的轉(zhuǎn)運(yùn)；黏附連接和橋粒提供了嚴(yán)格的細(xì)胞黏附結(jié)合能力，有助于維持腸屏障的完整性。細(xì)胞間的緊密連接結(jié)構(gòu)具有高度的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定性，受到細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)的調(diào)節(jié)。

2、化學(xué)屏障

腸道化學(xué)屏障主要是由覆蓋在腸上皮細(xì)胞上的黏液層組成，腸道微生物、宿主炎癥介質(zhì)、腸道分泌物（胃酸、糖蛋白、消化酶等）都能夠影響腸道的化學(xué)屏障。腸道中產(chǎn)生的一些物質(zhì)如膽汁膽鹽、黏多糖、黏蛋白、溶菌酶和糖蛋白等也起到一定的化學(xué)屏障作用。

3、生物屏障

動(dòng)物體的腸道內(nèi)寄居著大量的微生物菌群，這些菌群對(duì)動(dòng)物的健康和免疫具有重要的作用，穩(wěn)定的腸道菌群對(duì)動(dòng)物的生理功能和健康至關(guān)重要，腸道微生物構(gòu)成的微生物屏障是腸道屏障的重要組成部分。腸道菌群與宿主之間形成一個(gè)穩(wěn)定的動(dòng)態(tài)微生態(tài)系統(tǒng)，通過微生物競(jìng)爭(zhēng)黏附等機(jī)制抑制有害病原菌在體內(nèi)的定植與增殖，保護(hù)機(jī)體免受外界病原體的入侵。

4、免疫屏障

腸道不僅是動(dòng)物體消化吸收的主要場(chǎng)所，也是機(jī)體中最大的免疫器官。腸道具有完整的膜免疫系統(tǒng)，腸道相關(guān)淋巴組織是黏膜相關(guān)淋巴組織的一個(gè)重要組成部分，它含有機(jī)體70%的免疫細(xì)胞，包括樹突狀細(xì)胞、T和B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、先天性淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞通過調(diào)節(jié)保護(hù)性免疫和免疫調(diào)節(jié)能力，在形成腸道免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。存在于固有層的T和B淋巴細(xì)胞是樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)和引導(dǎo)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞。T細(xì)胞對(duì)來自腸腔的信號(hào)作出反應(yīng)并啟動(dòng)免疫反應(yīng)。B細(xì)胞特別是產(chǎn)生IgA的漿細(xì)胞，有助于保護(hù)腸屏障。ILC通過分泌細(xì)胞因子保護(hù)黏膜免受細(xì)菌入侵。巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)吞噬擴(kuò)散到固有層的細(xì)菌。此外，免疫細(xì)胞也通過分泌細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)腸屏障功能。

腸道的健康與腸黏膜屏障功能密切相關(guān)，任何一個(gè)腸道屏障功能受損將會(huì)嚴(yán)重影響機(jī)體的健康。機(jī)體正常的腸道屏障功能能夠防止外界病原體的入侵，保障機(jī)體的健康。致病菌可誘導(dǎo)腸道屏障缺陷，觸發(fā)系統(tǒng)性自身免疫病，影響機(jī)體的健康。當(dāng)腸道屏障功能異常時(shí)將會(huì)造成代謝紊亂，進(jìn)而引起抗病力下降、免疫力下降、生長(zhǎng)受阻等，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

在實(shí)際生產(chǎn)過程中，既要控制好生產(chǎn)管理，還需搭配合理的營(yíng)養(yǎng)添加。在飼料行業(yè)禁止抗生素促生長(zhǎng)劑的大背景下，中短鏈脂肪酸及其衍生物產(chǎn)品是動(dòng)物機(jī)體正常代謝產(chǎn)物，無殘留和耐藥風(fēng)險(xiǎn)，是一種安全、綠色的飼料添加劑，非常有潛力的抗生素替代品，在畜牧生產(chǎn)中具有廣闊的應(yīng)用前景。

來源：Lipidomax利必多

作者：楊博