球蟲病藥物防治進(jìn)展

huang080808 · 發(fā)表于 2007-4-1 15:18:09

家禽疾病專題-----原蟲 史天衛(wèi) 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海家畜寄生蟲病研究所，上海200232 球蟲病是嚴(yán)重危害畜牧業(yè)生產(chǎn)的重要寄生蟲病。在雞，它是由艾美耳屬的7種球蟲引起的腸道寄生蟲病，主要發(fā)生于3月齡以內(nèi)的雞，15-50日齡的雛雞發(fā)病率最高，尤其飼養(yǎng)在溫暖、潮濕環(huán)境中的肉雞容易發(fā)生此病，其感染率50-70%，死亡率20-30%，嚴(yán)重者高達(dá)80%，給養(yǎng)雞業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，是養(yǎng)雞生產(chǎn)中最耗資和最普遍的疾病之一，占總雞病的1/5-1/6。幾乎可以說，有雞的地方就有球蟲病，在未采取有效預(yù)防措施的情況下就必然會(huì)發(fā)生雞球蟲病的流行。全世界每年因球蟲病造成的損失達(dá)20億英鎊。我國每年用于雞球蟲病的防治費(fèi)用為數(shù)億人民幣（按郁明發(fā)的估算是6-18億元/年）。而且，亞臨床型感染家禽生產(chǎn)力下降所造成的經(jīng)濟(jì)損失遠(yuǎn)大于臨床型球蟲病帶來的損失。小腸球蟲持續(xù)感染、球蟲病與壞死性腸炎混合感染、盲腸球蟲時(shí)有暴發(fā)、抗藥蟲株大量出現(xiàn)是當(dāng)前球蟲病發(fā)生流行的主要特點(diǎn)。隨著我國養(yǎng)雞業(yè)集約化程度的不斷提高，球蟲病的危害將越發(fā)嚴(yán)重。球蟲病也是家兔常有的一種流行性疾病，多為混合感染，患病的兔極易繼發(fā)其他傳染病，幼兔生長發(fā)育受阻，甚至大批死亡。應(yīng)該說我們現(xiàn)在已經(jīng)擁有比過去更多的方法去控制球蟲?。坏?，球蟲病依然是，并且將繼續(xù)是一個(gè)事關(guān)動(dòng)物健康與經(jīng)濟(jì)效益的重要問題。其主要原因包括：（1）我們無法控制導(dǎo)致球蟲病突發(fā)的所有因素；（2）養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益對(duì)疾病控制的影響。目前，藥物預(yù)防和治療仍然是控制球蟲病的主要手段，人們普遍通過在飼料中添加各種抗球蟲藥來預(yù)防球蟲病的爆發(fā)流行。可以說，沒有抗球蟲藥的發(fā)展，就沒有今天的養(yǎng)雞業(yè)，這些藥物的研制和應(yīng)用為防治雞球蟲病提供了有力的武器?？骨蛳x藥的正確使用甚為重要，是確保充分發(fā)揮抗球蟲效果的基本保證。本文就目前國內(nèi)常用的抗球蟲藥及其使用方法、藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)，及不同動(dòng)物球蟲病的控制等領(lǐng)域的國內(nèi)外研究進(jìn)展作一初步介紹。 1．國內(nèi)當(dāng)前使用的主要抗雞球蟲藥種類及使用情況自40年代發(fā)現(xiàn)磺胺藥有抗球蟲作用以來，已報(bào)道的抗球蟲藥達(dá)50多種，但是，并不是所有的抗球蟲藥都有同等的效果。不同的功效、抗藥性的發(fā)展、以及毒性，導(dǎo)致在過去幾十年中有很多個(gè)抗球蟲藥退出市場。目前仍在使用的抗球蟲藥有20多種，國內(nèi)主要應(yīng)用的有10多種。許多抗球蟲藥，也因這種或那種原因無法發(fā)揮其最佳效能。飼料廠的問題、一些抗球蟲藥對(duì)某些動(dòng)物（如蛋雞、火雞和馬）的毒性、殘留、抗藥性等都是抗球蟲藥物的缺點(diǎn)。國內(nèi)目前使用的抗雞球蟲藥按其來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)過程，大致可分為三類，一類是聚醚類離子載體抗生素，另一類是化學(xué)合成藥，第三類是中草藥制劑。 1.1. 聚醚類離子載體抗生素類抗球蟲藥自從二十世紀(jì)七十年代早期莫能霉素開始使用以來，離子載體類抗生素已經(jīng)并且將繼續(xù)是球蟲病控制方法中的支柱。據(jù)McDongald和Reid報(bào)道，莫能霉素（欲可胖）曾在一段時(shí)間內(nèi)（在20世紀(jì)80年代）占據(jù)了90%的抗球蟲藥市場份額。莫能霉素的早期實(shí)驗(yàn)曾應(yīng)用于極重的球蟲感染，導(dǎo)致一些人認(rèn)為它將永遠(yuǎn)無法在田間應(yīng)用。這一現(xiàn)象當(dāng)然沒有出現(xiàn)，的確，一個(gè)很重的球蟲攻擊可能難倒任何離子載體類藥物，但假如是輕度到中度的攻擊，離子載體類藥物就會(huì)對(duì)家禽起到好的保護(hù)作用，使家禽產(chǎn)生對(duì)球蟲的免疫力，并且能使禽類有一個(gè)好的生長表現(xiàn)。這一類藥物主要有莫能菌素（Monensin）、拉沙里菌素（Lasalocid）、鹽霉素（Salinomycin）、那拉霉素（Narasin）、馬杜拉霉素（Maduramicin）、海南霉素（Hainanmycin）等。其作用機(jī)制是，此類藥物的分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)有機(jī)酸基團(tuán)和多個(gè)醚基團(tuán)，在溶液中帶負(fù)電荷，可與在蟲體內(nèi)起重要作用的鈉、鉀、鈣、鎂等陽離子結(jié)合成脂溶性絡(luò)合物，提高蟲體細(xì)胞膜對(duì)鉀、鈉、鈣、鎂等離子的通透性，協(xié)助陽離子進(jìn)入蟲體內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)外形成較大滲透壓差，水分大量進(jìn)入，蟲體細(xì)胞膨脹、破裂而死亡，故這類藥都是屬于殺蟲藥。這類藥物還可通過干擾營養(yǎng)物質(zhì)穿過細(xì)胞膜的運(yùn)輸，限制寄生蟲對(duì)糖類的吸收，而抑制蟲體的生長發(fā)育。因此具有很廣的抗球蟲譜，理論上講不易產(chǎn)生抗藥性，但近年來有關(guān)這類藥的抗藥性的報(bào)道逐漸增多，也確實(shí)存在一個(gè)離子載體類藥物對(duì)許多田間球蟲分離物的敏感性降低的趨勢(shì)，特別是莫能霉素的效果明顯下降。此類藥物之間有交叉抗藥性和累加作用，但無協(xié)同作用。 1.1.1 莫能霉素別名有牧寧霉素、莫能黑、欲可胖等，外文名稱有Monensinum，Coban，Rumensin，E1ancoban。1971年開始投放市場使用，推薦使用濃度為90-110克／噸。嚴(yán)禁與泰妙霉素和竹桃霉素并用，產(chǎn)蛋雞禁用。 1.1.2 鹽霉素別名有優(yōu)素精、球蟲粉、沙利霉素。外文名稱有Salinomycium、Eustin、Coxistac、Biocox、Sacox。1983年問世。在美國，F(xiàn)DA批準(zhǔn)鹽霉素的推薦使用劑量為44-46克／噸。對(duì)堆型艾美耳球蟲效果較好，但對(duì)柔嫩、巨型和布氏艾美耳球蟲效果一般。安全范圍較窄。在國外通常與Roxarsone（硝酚胂酸）聯(lián)合使用。 1.1.3 那拉霉素又稱甲基鹽霉素、那拉星，商品名為Monteban，1988年問世，與鹽霉素和莫能霉素的功效相近，推薦劑量為50-80克／噸。那拉霉素與尼卡巴嗪聯(lián)合使用（商品名Maxiban）具有協(xié)同作用，是國際市場上的注冊(cè)復(fù)方抗球蟲藥。 1.1.4 拉沙洛菌素商品名球安（Avatec），是唯一的一種雙價(jià)離子載體類藥物，1976年問世，推薦劑量為68-113克／噸，對(duì)柔嫩艾美耳球蟲效果較好。 1.1.5 馬杜拉霉素商品名為加福（Cygro），國產(chǎn)名為抗球王， 1985年研制成功，推薦劑量為5克／噸飼料，安全范圍極窄，劑量超過6克／噸或長期使用會(huì)對(duì)生長造成影響，雞群會(huì)有啄毛現(xiàn)象。超過7克/噸以上就會(huì)引起中毒?？骨蛳x效果在目前所使用的離子載體抗生素類抗球蟲藥中最好，也是目前市場占有率最大的一種抗生素類抗球蟲藥，目前該藥在我國每年的用量大約為500噸。 1.1.6 海南霉素是我國自行研制的第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的防治雞球蟲病專用藥物，也是迄今為止我國唯一批準(zhǔn)上市的屬一類新獸藥的抗球蟲藥，于1994年正式列入我國的飼料添加劑允許使用品種目錄。 1.2 化學(xué)合成類抗球蟲藥主要有磺胺類、球痢靈（Zoalene）、氯羥吡啶（Clopidol）、氯苯胍（Robenidine）、氨丙啉（Amprolium）、尼卡巴嗪（Nicarbazin）、痢特靈（Furazolidonum）、常山酮（Halofuginone）、氟嘌呤（Arprinocid）、地克珠利（Diclazuril）、百球清（Toltrozuril）、二甲硫胺（Dimethiamin）、喹啉類等?；瘜W(xué)合成藥對(duì)球蟲的作用機(jī)制較復(fù)雜，有的影響球蟲發(fā)育過程，如磺胺類藥與對(duì)氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸合成，最終影響核蛋白的合成；氨丙啉阻斷蟲體細(xì)胞的糖代謝過程，干擾球蟲維生素B1的代謝；有的影響蟲體的線粒體功能，如喹啉類和吡啶類阻斷球蟲線粒體內(nèi)細(xì)胞色素體系的電子運(yùn)輸?；瘜W(xué)合成藥對(duì)球蟲的作用峰期較廣，可從子孢子到配子體，但各種藥物的作用峰期有所差異。化學(xué)抗球蟲藥通常有一個(gè)較廣的活性范圍，高效能，但具有較大的產(chǎn)生抗藥性的潛能、僅能產(chǎn)生有限的免疫，有時(shí)還存在毒性，且通常比離子載體類藥物價(jià)格昂貴些?；瘜W(xué)藥物和離子載體類抗球蟲藥穿梭使用可以延長一些化學(xué)藥物，如尼卡巴嗪的使用壽命。在世界范圍內(nèi)，四種最常用的化學(xué)藥物是尼卡巴嗪、氯苯胍、常山酮（速丹）和地克珠利，在我國則主要是磺胺類藥、地克株利、馬杜拉霉素、氯羥吡啶。 1.2.1 磺胺類藥用于抗球蟲作用的此類藥包括磺胺喹惡啉（Sulfaquinoxalinum, SQ）（120mg/kg飼料，66mg/kg飲水）、磺胺氯吡嗪（Sulfachloropyrazinum, ESB3）（2000克/噸飼料，1000克/噸飲水）、磺胺二甲基嘧啶（Sulfamethazine, SM2）（0.5%飼料, 0.2%飲水）、磺胺間甲氧嘧啶（Sulfamonomethoxine, SMM）（500-1000mg/kg）、磺胺間二甲氧嘧啶（Sulfadimethoxine, SDM）（250-500mg/kg）等。這類藥物已使用多年，不少球蟲對(duì)其產(chǎn)生抗藥性或交叉抗藥性，因此應(yīng)與其它抗球蟲藥，如氨丙啉或抗菌增效劑并用。 1.2.2 尼卡巴嗪尼卡巴嗪是國際上最早研制成功的專用抗球蟲藥。具有廣譜、高效和產(chǎn)生抗藥性慢等優(yōu)點(diǎn)，缺點(diǎn)是會(huì)導(dǎo)致雞只厭食，在高溫高濕條件下使用，造成雞只對(duì)熱應(yīng)激的敏感，對(duì)產(chǎn)蛋母雞具有毒性，常用于與離子載體類進(jìn)行穿梭。 1.2.3 氯苯胍預(yù)防劑量30mk/kg，治療劑量60mg/kg。20世紀(jì)70年代初上市，80年代初在我國上市應(yīng)用，至今已有20多年的歷史，由于廣泛使用，在許多地方均已出現(xiàn)嚴(yán)重的抗藥性蟲株或群體。 1.2.4 常山酮商品名速丹（Stenorol），使用劑量3ppm，新型光譜抗球蟲藥，非常高效，毒性小，安全范圍大，與其他抗球蟲藥無交叉抗藥性，對(duì)產(chǎn)蛋母雞和火雞安全，但也能產(chǎn)生抗藥性，6mg/kg濃度即影響適口性，使部分雞采食量減少，9mg/kg則大部分雞拒食，因此，拌料藥充分均勻，否則影響療效。 1.2.5 地克珠利商品Clinacox，比利時(shí)楊森制藥廠生產(chǎn)，國產(chǎn)商品名為球佳、撲球等。具有廣譜、高效、低毒的特點(diǎn)，飼料中添加量很低，僅僅1mg/kg。一般用于穿梭、輪換用藥。 1.2.6 氯羥吡啶商品名為可愛丹（Coyden），另外名稱有克球粉、克球多等。使用劑量125-150克/噸。它是我國大量生產(chǎn)，使用最廣泛的抗球蟲藥之一。 1.2.7 氨丙啉于1959年由美國默克公司研制開發(fā)，該產(chǎn)品的最顯著的特點(diǎn)就是安全性高，是所有抗球蟲藥中安全性最高的藥物之一，可用于產(chǎn)蛋雞。氨丙啉目前幾乎在全世界所有國家都有注冊(cè)并被廣泛使用，美國FDA還批難用于種雞，無停藥期的要求。 1.2.8 球痢靈 1957年左右問世，由于作用譜窄，使用有限。它與硝酚胂酸（Roxarsone，也叫洛克胂）混合使用具有增效作用，可用于產(chǎn)蛋雞和種雞。預(yù)防給藥濃度40-125mg/kg，治療用藥濃度150-300mg/kg。 1.2.9 洛克胂也叫硝酚胂酸，1946年開始使用，目前仍廣泛使用，其原因是對(duì)雞生長和生產(chǎn)性能有利。給藥濃度：0.0102-0.035%。 1.2.10 喹啉類抗球蟲藥此類藥物包括苯甲氧喹啉、癸氧喹啉和丁氧喹啉三種藥物，甲氧喹啉的藥效比癸氧喹啉強(qiáng)2倍，比丁氧喹啉強(qiáng)10倍，主要作用于孢子。此類藥品的用藥成本較高，極易產(chǎn)生抗藥性，應(yīng)用價(jià)值有限。上述兩類抗球蟲藥中，拉沙里菌素、馬杜拉霉素、地克珠利、速丹、尼卡巴嗪、氯苯胍的抗球蟲效果較好。百球清是一個(gè)非常好的抗球蟲藥，使用方便，由于其價(jià)格較貴，主要作為治療用藥。莫能菌素、那拉霉素、克球粉、鹽霉素、球痢靈、氨丙啉、痢特靈效果稍差。一般抗球蟲藥峰期在感染后1、2天的藥物，如喹啉類、克球粉、離子載體類藥物，抗球蟲效果弱一些，適用于預(yù)防用藥或早期用藥；而作用峰期在感染后3、4天的藥物，其抗球蟲效果較強(qiáng)，適宜做治療藥物。任何一種藥長期使用或不規(guī)范用藥，都會(huì)出現(xiàn)藥效下降，甚至完全失效。 1.3 中草藥制劑主要有青蒿、驅(qū)球凈、五草湯等新型中藥制劑，這類藥物大多是由中藥材經(jīng)提取、濃縮、精制而成，具有驅(qū)蟲、殺蟲、止血、解毒、消炎等功效。目前常用的中藥材包括青蒿、常山、白芍、蒲公英、旱蓮草、鴨跖草、地錦草、敗醬草、翻白草等。