豬繁殖和呼吸綜合征的研究進展

獸醫(yī)二號

從近二年來已經(jīng)發(fā)表或即將發(fā)表的文獻來看，貓繁殖和呼吸綜合征的研究已經(jīng)取得了一些極為顯著的進展。 豬繁殖和呼吸綜合征（prrs）在對養(yǎng)豬業(yè)造成顯著經(jīng)濟損失的疾病中一直名列前茅。美國養(yǎng)豬業(yè)已經(jīng)清楚地認(rèn)識到，這一疾病是對經(jīng)濟具有最大影響的傳染病。 隨著越來越多地從細(xì)胞培養(yǎng)中診斷性分離到prrs病毒，或者通過其它技術(shù)檢測到該病毒，人們越來越認(rèn)識到prrs毒株的遺傳／抗原 多樣性。遺傳排序已經(jīng)成了臨床診斷中的常規(guī)工具。對于可能生存于一個豬場中的prrs毒株進行遺傳性分析，已經(jīng)成為習(xí)慣性做法了。這導(dǎo)致了一些非常重要的發(fā)現(xiàn)，其中之一就是美國明尼蘇達大學(xué)的研究小組明確鑒別出了美國中西部存在著歐洲基因型毒株；這一點，以前根據(jù)血清學(xué)證據(jù)也曾懷疑過，但從未得到過證實。那以后不久，加拿大又有一篇報告證實了這一情況。因此，現(xiàn)在北美和歐洲看來都有大量地區(qū)在同一地存在兩種截然不同血清型的prrs病毒（僅僅具有一部分交叉保護力）。這對于生物藥品廠選擇疫苗毒株來說具有巨大意義，但同時對于血清診斷盒的應(yīng)用也有很大意義?，F(xiàn)在比以往任何時候都更加重要的是，要僅僅使用那些能以同樣敏感度檢測兩種類型prrs病毒的診斷盒。筆者所在實驗室的未發(fā)表結(jié)果（與美國pic合作）表明，世界各地的商品診斷盒在這一方面有嚴(yán)重缺陷（osorio和torremorrll，未發(fā)表）。 此外，人們明顯關(guān)注的一個問題是，存在于同一地區(qū)的北美血清型和歐洲血清型之間可能發(fā)生重組從而產(chǎn)生新的prrs病毒變種。然而，最近vugt等的一篇文章認(rèn)為這一可能性不太大；他們認(rèn)為，至少在體外條件下，二個北美株之間或二個歐洲株之間發(fā)生重組的可能性也比北美株和歐洲株之間重組的可能性大一萬倍。所以，prrs病毒的rna重組可能優(yōu)先發(fā)生在兩個具有高度相似性的親本株之間。 prrs的診斷，導(dǎo)致人們認(rèn)識到，同一豬場中可同時存在遺傳性不同的毒株。這些不同的毒株危害各個不同的生產(chǎn)階段，看來這代表了病毒相互獨立的引進，而不是代表病毒的重組或突變。這一情況對于疫苗效力的意義以及對于馴化種豬適應(yīng)于地方流行每株的意義如何，是還有待于解決的問題。 在prrs病毒的分子生物學(xué)方面，近年來最顯著的進展是prrs病毒基因組的傳染性克隆的成功，以及將該技術(shù)應(yīng)用于對prrs病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)生活周期的研究之中。傳染性克隆，被認(rèn)為是產(chǎn)生遺傳改變的新弱毒疫苗的關(guān)鍵。這一遺傳逆轉(zhuǎn)技術(shù)仍然必須面對的巨大挑戰(zhàn)是開發(fā)一種穩(wěn)定的“標(biāo)記”（differentia）活疫苗． 當(dāng)前這些疫苗在prrs防制中的應(yīng)用盡管仍有爭議，但人們已普遍接受了這樣的看法：只有這些弱毒活疫苗能夠（至少在一定程度上）有效地用于抵抗prrs異源野毒株的感染。關(guān)于滅活苗效力的具有說服力的數(shù)據(jù)尚有待于尋找。然而，近年來在有關(guān)prrs病毒的文獻中，最具影響力的與疫苗有關(guān)的問題，也許就是弱毒表型的穩(wěn)定性和毒力是否會逆轉(zhuǎn)的問題。丹麥獸醫(yī)病毒研究所已經(jīng)提供了明確的證據(jù)，表明當(dāng)前這一代prrs弱毒活菌病毒可在豬群中傳播并且逆轉(zhuǎn)成為強毒表型。這進一步強調(diào)了需要研制更有效、更安全的prrs疫苗?！　?/font>federicozuckerman博士與筆者所在研究室合作進行的研究，證實了prrs特異性免疫應(yīng)答的特點在于：宿主的免疫應(yīng)答中，無論在體液免疫還是細(xì)胞免疫方面都可見到的不尋常的延遲性。產(chǎn)生prrs病毒特異性γ一干擾素的細(xì)胞，其對于感染的應(yīng)答至少要在感染后4周時才達到可檢測到的水平。同樣，體液免疫應(yīng)答的特點是：較早就出現(xiàn)大量的prrs特異性抗體，但至少要到感染后3或4周時抗體才具有中和活性。 我們決定通過對妊娠母豬進行被動免疫以研究prrs抗體在抗感染保護性免疫力中所起的作用。一群頭胎妊娠母豬接受了來自prrs感染恢復(fù)期高免豬的免疫球蛋白，這些母豬得到了抗繁殖障礙的充分保護，判斷標(biāo)準(zhǔn)是這些母豬所產(chǎn)仔豬在15日齡斷奶時的成活率達到了95％。另一方面，在相應(yīng)的對照組，6頭母豬接受了抗偽狂犬病免疫球蛋白，結(jié)果發(fā)生了明顯的繁殖障礙，仔豬斷奶時成活率僅為4％。被動傳遞prrs免疫球蛋白，除了能保護妊娠母豬不發(fā)生臨床繁殖疾病以外，還預(yù)防了病毒對母豬的感染，并阻止了病毒的垂直傳播，具體表現(xiàn)為母豬的血液和組織中完全不存在傳染性prrs病毒并且其仔豬也未受感染?？偠灾?，這些結(jié)果表明，prrs免疫球蛋白能傳授抗prrs病毒的保護性免疫力；此外，這些免疫球蛋白能提供體內(nèi)殺毒免疫力。這些結(jié)果具有巨大意義，因為： 1.在對prrs病毒的研究中，第一次確定了充分明確的保護性免疫力相關(guān)物（即抗體）； 2.在迄今為止發(fā)表的所有的免疫方法或保護方法研究中，我們的結(jié)果構(gòu)成了最令人信服的抗prrs病毒所致經(jīng)胎盤繁殖障礙的保護力試驗； 3.這些數(shù)據(jù)提出了非常令人激動的可能性：抗體本身可被用作免疫預(yù)防工具，可以用來對受到感染高度威脅的豬提供即時的保護，就象血清或抗體在許多人的和家畜的傳染病中用作預(yù)防或治療的工具那樣。 根據(jù)許多臨床觀察和實驗觀察的結(jié)果，總是可以懷疑prrs病毒可在受感染的豬中引起免疫抑制，從而提高感染豬對繼發(fā)性細(xì)菌感染的敏感性。然而，用prrs病毒來再現(xiàn)免疫抑制的實驗一直極為困難，在最好的情況下其結(jié)果也是有爭議的。mccaw等現(xiàn)已在機體水平上提供了明確的證據(jù)表明，在子宮內(nèi)受到感染的仔豬，出生時就有病毒血癥，這些仔豬對0型豬鏈球菌感染非常敏感。這表明prrs病毒的子宮內(nèi)感染可用作有用的模型來研究prrs病毒和仔豬并發(fā)細(xì)菌感染之間的聯(lián)系。同樣，thanawongnuwech等在細(xì)胞水平上提供了證據(jù) prrs病毒對肺部血管內(nèi)巨噬細(xì)胞的破壞，導(dǎo)致了感染豬對豬鏈球菌感染的敏感性提高。 美國明尼蘇達大學(xué)的研究人員發(fā)表了許多資料，清楚地說明了一些“非豬”因素在prrs病毒在現(xiàn)場傳播中的作用。在機械傳播方面，otake、doe等證實，prrs敏感豬接觸被prrs病毒污染的衣物和鞋子就會受到感染。注射本身也可傳播病毒，尤其是針頭和注射器接觸了帶毒豬后。有趣的是，他們還顯示了，蚊子也能將prrs病毒從帶毒豬機械性地傳播給敏感豬。一個重要的機械傳播媒介是工作人員抓過豬的手，用商品肥皂和溫水洗手可很容易地減少手上的病毒。在有爭議和難以捉摸的氣源性傳播方面，明尼蘇達大學(xué)的上述同一些研究人員最近明確顯示，這是不大可能發(fā)生的。他們將大量實驗感染的豬飼養(yǎng)于一家自愿參試豬場的現(xiàn)場條件下，將哨兵豬密集飼養(yǎng)并使之直接接觸豬舍通風(fēng)系統(tǒng)排氣口的空氣，結(jié)果prrs病毒并沒有成功傳播給哨兵豬。

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