固體分散體制備工藝在獸藥生產(chǎn)領(lǐng)域的應(yīng)用

趙吆喝

一、概念
    固體分散體是指藥物以分子、膠態(tài)、微晶、或無(wú)定形狀態(tài)，分散在一種載體物質(zhì)中所形成的藥物—載體的固體分散體系。將藥物制成固體分散體的制劑技術(shù)為固體分散技術(shù)。
     二、固體分散體的主要特點(diǎn)
    利用不同性質(zhì)的載體使藥物處于高度分散狀態(tài)，達(dá)到不同要求的用藥目的：
    （1）利用強(qiáng)親水性載體，可增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率，從而提高藥物的生物利用度。
    （2）利用難溶性載體，可延緩或控制藥物釋放；或利用腸溶性載體，可控制藥物于腸道釋放。
    （3）利用載體的包蔽作用，可延緩藥物的水解和氧化，掩蓋藥物的不良?xì)馕逗痛碳ば?；可使液體藥物固體化。
    三、固體分散體的類(lèi)型
    1、根據(jù)包被材料分：
    （1）速釋型固體分散體。（2）緩釋或控釋型固體分散體。（3）腸溶型固體分散體。
    2、以分散狀態(tài)分類(lèi)：
    （1）低共熔混合物。
    藥物與載體以適當(dāng)?shù)谋壤?在較低的溫度下熔融(有時(shí)還要借助少量液體如水),得到完全混溶的液體,攪勻、速冷固化而成。藥物以超細(xì)的結(jié)晶分散于載體中，為物理混合物。當(dāng)藥物與載體以低共融組成，從熔融體冷卻達(dá)到低共融溫度時(shí)，藥物與載體同時(shí)生成晶核，但是二者相互抑制晶核不易長(zhǎng)大，而均以微晶析出。
    （2）固體溶液。
    藥物溶解于熔融的載體中而成，溶質(zhì)主要以分子狀態(tài)分散于固體載體中，形成一均相系統(tǒng)，類(lèi)似真溶液的分散性質(zhì)。
    （3）玻璃溶液或玻璃混懸液。
    藥物溶解于熔融的 透明狀無(wú)定形載體中，驟然冷卻，得到質(zhì)脆透明狀態(tài)的固體溶液，稱玻璃溶液，這種物質(zhì)無(wú)確定的熔點(diǎn)。
    （4）共沉淀物。
    又稱共蒸發(fā)物。固體藥物與載體以恰當(dāng)?shù)谋壤纬傻姆墙Y(jié)晶性無(wú)定型物。
    四、固體分散體的速效和緩釋原理
     速效原理：
    1、藥物的高度分散狀態(tài)。固體分散體增加藥物的溶出速率主要是增加了藥物的分散度，因?yàn)楣腆w分散體內(nèi)的藥物呈極細(xì)的膠體和超細(xì)微粒，甚至以分子狀態(tài)存在。這樣使藥物的溶出速率更快。
    2、形成高能狀態(tài)，是提高溶出速率的另一個(gè)因素，能量高，溶出快。除以上狀態(tài)因素外，載體材料對(duì)藥物溶出具有良好的促進(jìn)作用。
緩釋原理：
    脂溶性載體或腸溶性載體，不但具有提高生物利用度的作用，而且可使藥物具有緩釋作用。其釋藥速率受載體種類(lèi)、粘度、用量、制備工藝等因素影響。在脂溶性載體或腸溶性中加入水溶性致孔劑，可調(diào)節(jié)藥物的釋放速率，獲得理想的緩釋效果。
五、固體分散體的制備工藝
    （1）熔融法
    將藥物與載體混勻，用水浴或油浴加熱至熔融，也可以將載體加熱至熔融后再加入藥物攪溶，然后將熔融物在劇烈攪拌下迅速冷卻成固體，室溫或放在干燥器中干燥。此法不耐熱的藥物與載體不適用。
    （2）溶劑法
    又稱共沉淀法或共蒸發(fā)法。將藥物與載體同時(shí)溶解于有機(jī)溶劑中或分別溶解于有機(jī)溶劑中后均勻混合，除去溶劑而得固體分散體。
    （3）溶劑—熔融法
    藥物用少量的有機(jī)溶劑溶解后與熔化了的載體混合均勻，蒸去有機(jī)溶劑，冷卻固化而得。
    （4）噴霧（冷凍）干燥法。
    將藥物與載體溶解于有機(jī)溶劑中，然后進(jìn)行噴霧干燥。
    另外還有將藥物溶于有機(jī)溶劑分散吸附于惰性載體形成粉狀溶液等。
    六、固體分散體制備工藝在聯(lián)美利華（鄭州）生物科技有限公司產(chǎn)品中的應(yīng)用

小丫

請(qǐng)教樓主，固體分散技術(shù)在獸藥上都用在那些藥品上