養(yǎng)殖界新問題

哈哈zj

07年越來越多的人都認(rèn)識(shí)到了免疫抑制的問題,望各位同仁為養(yǎng)殖業(yè)出分力,探討以下解除免疫抑制的好方法.
        望大家發(fā)表各自的看法.

張家富

免疫抑制劑的分類
免疫抑制劑是對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)具有抑制作用的藥物。

根據(jù)合成方法，免疫抑制劑大致可分為：

(1)微生物酵解產(chǎn)物：環(huán)孢菌素CsA類、他克莫司Tacrolimus（FK506）、雷帕霉素Rapamycin(RPM)及其衍生物SDZ RAD、Mizoribine(MZ)等；

(2)完全有機(jī)合成物：大部分來源于抗腫瘤物，主要有烷化劑和抗代謝藥二大類。包括激素類（腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素）、硫唑嘌呤(azathioprine，Aza)、氨甲蝶呤Leflunomide、breqinar(BQR)等；

(3)半合成化合物：RS61443(mycophenolate mofetil，MMF)、SDZIMMl25、DeoxysPergualin(DSG，脫氧精瓜素)等；

(4)生物制劑：antithymocyte globulin(ATG)、antilymphocyte globulin(ALG)等。

根據(jù)其發(fā)展?fàn)顩r，免疫抑制劑大致可分為：

第一代：以腎上腺皮質(zhì)激素（包括腎上腺皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素等，藥品有強(qiáng)的松和甲基強(qiáng)的松龍Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴細(xì)胞球蛋白即抗淋巴細(xì)胞免疫球蛋白ALG）為代表，主要作用為溶解免疫活性細(xì)胞，阻斷細(xì)胞的分化，其特點(diǎn)為非特異性，為廣泛的免疫抑制劑，ALG對(duì)骨髓沒有抑制作用。主要副作用是可引起代謝紊亂、高血糖、高血脂、高血壓。目前總的傾向是盡可能減少其用量或停用，但移植界對(duì)此尚有爭(zhēng)論；

第二代：以環(huán)孢素（環(huán)孢菌素、環(huán)孢菌素A、山地明、賽斯平、環(huán)孢多肽A、環(huán)孢靈（Cy-A、Cs-A）、新出地明（Neoral）和他克莫司為代表，為細(xì)胞因子合成抑制劑，主要作用是阻斷免疫活性細(xì)胞的白細(xì)胞介素 2（IL-2）的效應(yīng)環(huán)節(jié)，干擾細(xì)胞活化，其以淋巴細(xì)胞為主而具有相對(duì)特異性。CsA和FK506已被FDA批準(zhǔn)用于臨床，其余藥物尚處于臨床試驗(yàn)階段，它們主要的副作用是具有腎毒性；

第三代：以單克隆抗體雷帕霉素（抗T淋巴細(xì)胞單克隆抗體）、霉酚酸脂（Mycophenolate Mofetil，MMF）為代表，其主要作用于抗原呈遞和分子間的相互作用，與第二代制劑有協(xié)同作用；

第四代；以抗IL-2受體單克隆抗體、FTYZO等為代表，主要作用是針對(duì)改變Cytokine蚓，如抑制TH1、增強(qiáng)TH2。

根據(jù)其臨床應(yīng)用情況，免疫抑制劑分類為：

(1)預(yù)防性用藥：CsA、FK506、MMF、Aza、Prednisone；

(2)治療/逆轉(zhuǎn)急性排斥反應(yīng)(救治用藥)：MP(甲基強(qiáng)的松龍)、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。

(3)誘導(dǎo)性用藥(因急性腎小管壞死而出現(xiàn)延遲腎功能、高危病人、二次移植、環(huán)孢素腎毒性病人)：ATG或ALG、OKT3或OKT4，Simulect或Zenapax等。

1、 環(huán)孢菌素

七十年代后期瑞士的Ｂｏｒｅｌ發(fā)現(xiàn)了一種從霉菌酵解產(chǎn)物里提取的一種只含11個(gè)氨基酸的環(huán)形多肽，取名為環(huán)孢素（ＣsＡ），可以有效地特異性抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)和增生。對(duì)T細(xì)胞，尤其是TH細(xì)胞有較好的選擇性抑制作用，而對(duì)其他的免疫細(xì)胞的抑制作用則相對(duì)較弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的療效；也用于自身免疫病的治療，因此是一種具有很高臨床使用價(jià)值的免疫抑制劑。經(jīng)１０年的臨床試驗(yàn)應(yīng)用研究證實(shí)其抗排斥反應(yīng)作用較其他藥物強(qiáng)而且副作用小的多。故于八十年代末被批準(zhǔn)正式注冊(cè)投入市場(chǎng)應(yīng)用。ＣsＡ近２０年的臨床應(yīng)用顯示了神奇的效果，使得除小腸移植外，肝、腎、心及心／肺、胰移植的病人／移植物一年存活率達(dá)７０－８５％，而在此之前僅３０－５０％。CsA相關(guān)性神經(jīng)毒性癥狀的發(fā)生率大約為10-28%，是影響患者預(yù)后的一種較為重要的因素。輕度以頭痛、肢體震顫、感覺障礙等多見，中度以視力障礙為主。CsA相關(guān)神經(jīng)毒性的重癥表現(xiàn)發(fā)生率極低。

2、他克莫司(Tacrolimus，F(xiàn)K506)

他克莫司（tacrolimus，F(xiàn)K506）是從土壤真菌中提取的一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較強(qiáng)的免疫抑制特性，其藥物強(qiáng)度是環(huán)胞霉素A的10-100倍，預(yù)防各種器官移植所出現(xiàn)的排斥反應(yīng)的效果優(yōu)于環(huán)孢菌素。

1984年，日本藤澤公司（Fujisawa）在日本大阪筑波地區(qū)分離出筑波鏈霉菌，通過酦酵、純化及分離出Tacrolimus成分。1989年，美國(guó)匹茲堡大學(xué)Starzl器官移植中心將普樂可復(fù)首次在臨床試用。1993年，在日本以普樂可復(fù)（Prograf）上市。1995年經(jīng)FDA獲準(zhǔn)后在多個(gè)國(guó)家正式使用。目前，普樂可復(fù)已廣泛的應(yīng)用于肝臟、胰腺、腎臟、心臟、肺等實(shí)體器官的移植中。根據(jù)美國(guó)匹茲堡大學(xué)報(bào)告，在使用環(huán)孢素?zé)o效的援救療法中，肝移植患者應(yīng)用FK506 有87％的成功率，而腎移植患者有74％成功率。1999年在中國(guó)上市以來，到目前為止，使用過該產(chǎn)品的移植患者累積已超過5000例人數(shù)，基本上每個(gè)移植中心和單位都應(yīng)用普樂可復(fù)產(chǎn)品。2002年該品的全國(guó)醫(yī)院用藥金額為3.4億元，占整個(gè)免疫抑制劑的5.44%；2003年為5.4億元，占整個(gè)免疫抑制劑的8.17%。該品種在全國(guó)暢銷藥品徘名中名列第70位，居免疫抑制劑的第4位。但由于其價(jià)格昂貴，大多數(shù)患者經(jīng)濟(jì)上無法承受，使其應(yīng)用受限。值得關(guān)注的是，該類產(chǎn)品中由安徽金蟾藥業(yè)獨(dú)家生產(chǎn)的華蟾素。它是一種治乙肝、抗腫瘤純中藥制劑，現(xiàn)已在北京、上海、廣州等地大醫(yī)院得到普遍應(yīng)用。

全球使用普樂可復(fù)的移植患者例數(shù)逐年快速增加，97年03月 約 2.2 萬，　　98年12月 > 5.0 萬， 99年12月 > 6.8 萬2000年12月 > 9.3 萬，2001年12月 > 12.0萬。到2002年低，在美國(guó)和歐洲等許多國(guó)家中， 90%以上的肝臟移植患者服用普樂可復(fù)， 60%以上的腎臟移植患者服用普樂可復(fù)治療，90%以上的胰腎聯(lián)合移植患者服用普樂可復(fù)。到去年底，全球已超過15萬例移植患者在使用普樂可復(fù)產(chǎn)品。

FK506其應(yīng)用于臨床只有十余年的歷史，時(shí)間較短。因此，有些方面（藥理和毒理）研究的不夠全面。FK506的主要副作用為腎毒性、神經(jīng)毒性以及對(duì)循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)功能的影響。他克莫司可誘發(fā)糖尿?。◣茁始s10％～30％），嚴(yán)重時(shí)可引起酮癥酸中毒。FK506相關(guān)高血壓的發(fā)病率較CsA顯著降低。雷帕霉素 與FK506和CsA相比，雷帕霉素是一個(gè)與鈣調(diào)素沒有相互作用的新型免疫抑制劑，被認(rèn)為對(duì)血壓沒有影響。

大環(huán)內(nèi)脂類免疫抑制劑（包括FK506和雷帕霉素等）不僅可內(nèi)服，還可外用，主要是對(duì)一些皮膚病比如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、扁平苔蘚、接觸性皮炎和禿斑等均有一定療效。另外，《關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病》雜志（Arthritis Rheum 2003;48：3328-3337）12月發(fā)表一項(xiàng)報(bào)告說，免疫抑制劑他克莫司以2或3mg/天的劑量單獨(dú)治療活動(dòng)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）似乎安全、有效，但通常劑量更大改善更大。

3、雷帕霉素(納巴霉素，西羅莫司，Rapamycin，Rapamune，RAPA，RPM， Sirolimus)

雷帕霉素是1975年加拿大Ayerst試驗(yàn)室Vezina等從太平洋Easler 島土壤樣品中分離的吸水鏈霉菌（Streptomyceshygroscopicus）所產(chǎn)生的一種親脂性三烯含氮大環(huán)內(nèi)酯抗生素類免疫抑制藥，是一種用于固體狀器官移植排斥反應(yīng)的免疫抑制劑。雷帕霉素結(jié)構(gòu)與他克莫司相似，但作用機(jī)制不同。雷帕霉素與他克莫司之間的相互作用尚未經(jīng)深入研究。

1989年Morris等首次將其用于抗移植物排斥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)對(duì)外周血單核細(xì)胞的有效抗增殖作用比環(huán)孢素（C17A）強(qiáng)50～500倍，腎毒性比環(huán)孢素和他克羅司都低。1999年應(yīng)用于臨床。從目前臨床應(yīng)用來看，RAPA有很好的抗排斥作用，且與環(huán)孢霉素A（CsA）和FK506等免疫抑制劑有良好的協(xié)同作用，是一種療效好，低毒，無腎毒性的新型免疫抑制劑。

CsA和FK506與藥物源性的腎功能障礙有關(guān)，特別是在移植腎功能延遲恢復(fù)的過程中，治療上應(yīng)盡量避免有腎毒性的藥物。至今為止，尚未發(fā)現(xiàn)RAPA有明顯的腎毒性。

RAPA與CsA、FK506、MMF等聯(lián)合應(yīng)用均有良好的協(xié)同作用，其益處在于①減少了治療方案中各種免疫抑制劑的用量，②減少了免疫抑制劑的副作用，③增強(qiáng)了免疫抑制的效果。

RAPA有與FK506相似的副作用。在大量的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其副作用有劑量依賴性，并且為可逆的，治療劑量的RAPA尚未發(fā)現(xiàn)有明顯的腎毒性，無齒齦增生。主要毒副作用包括：頭痛，惡心，頭暈，鼻出血，關(guān)節(jié)疼痛。

SDZ RAD是雷帕霉素的衍生物。SDZ RAD的第40位有一個(gè)羥乙基鏈，能增強(qiáng)該分子的極性，從而提高了口服的生物利用度，并且SDZ RAD可以與CsA同時(shí)給藥，因它的半衰期比西羅莫司短，Ⅲ期試驗(yàn)將它與由CsA、激素和驍悉構(gòu)成的標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行比較，已取得一定進(jìn)展。

4、霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil，MMF，RS-61443)

霉酚酸酯由青霉素屬真菌產(chǎn)生的具有抗代謝的霉酚酸半合成物,是由美國(guó)Syntex公司的Nelson合成的，商品名為驍悉(Cellcept)。此藥中的活性成分為霉酚酸(MPA)，霉酚酸酯是霉酚酸的2-乙基酯類衍生物，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用。

5、咪唑立賓(mizoribine,MZ,bredinin,布累迪寧)

咪唑立賓是日本旭化成從土壤霉菌Eupenicil-liumbrefeldianum的培養(yǎng)濾液中獲得的咪唑類抗生素。作為免疫抑制劑，1991年12月起在日本臨床腎移植中應(yīng)用。日本許多臨床移植中心已將咪唑立賓作為腎移植后的常規(guī)免疫抑制藥物。我國(guó)近年也將其作為腎移植抗排斥藥用于臨床。咪唑立賓與同類藥物硫唑嘌呤相比，肝毒性和骨髓抑制作用要小，它的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、血液系統(tǒng)障礙和過敏癥狀，偶見骨髓功能抑制和急性腎功能衰竭。

jy718

:huahua: :huahua: :huahua:

朱良

免疫抑制劑知道的已經(jīng)不少了。
但是，怎樣消除免疫抑制呢！
現(xiàn)在，豬病這麼多，主要是免疫抑制病的問題。
我認(rèn)為，添加黃芪多糖是比較好的一種辦法，不知對(duì)否？

哈哈zj

個(gè)人感覺,添加黃芪多糖,只是刺激豬產(chǎn)生免疫力,但是如果免疫器官受損,我們就是再刺激也未必產(chǎn)生免疫力吧!(包括現(xiàn)在疫苗的保護(hù)率降低主要原因就是免疫抑制),我們是否應(yīng)該選擇修復(fù)免疫器官來解除免疫抑制的藥物呀,  本人捉見,望各位不吝指教.

sglsb

怎么解除免疫抑制呢???

山中的漫游者

免疫抑制怎么來的啊？順藤摸瓜就可以解決問題的---在我看來

豬無敵

免疫抑制   這個(gè)詞在我們這農(nóng)村 ,  養(yǎng)豬的人都知道 ,    07年養(yǎng)豬人口頭禪 :  免疫抑制 . 黃芪多糖
哈哈   打岔了 不好意思