包被（包合）技術(shù)

tanyingwen · 發(fā)表于 2007-8-25 10:46:05

包被（包合）技術(shù)
任何一種藥物在臨床使用前都必須制成適合于患者使用的安全、有效、穩(wěn)定的給藥形式,即劑型。將各種劑型按形態(tài)和制備方法相結(jié)合分類(lèi)為液體制劑、半固體制劑、固體制劑、氣體制劑、中藥浸出制劑。藥物制劑的新技術(shù)與新劑型包括包合技術(shù)（包括緩控釋制劑、微囊技術(shù)、靶向制劑）、納米乳技術(shù)和生物技術(shù)制劑等。
液體制劑按給藥途徑分類(lèi)
   1．內(nèi)服液體制劑  如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液、滴劑等。
   2．外用液體制劑
   （1）皮膚用液體制劑：如洗劑、搽劑等。
   （2）五官科用液體制劑：如洗耳劑﹑滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑等。
   （3）直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。
固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等
軟膏劑的類(lèi)型分為油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑和眼膏劑等，其中凝膠劑為較新的半固體制劑。
一、外界因素對(duì)藥物的影響
很多外在因素（溫度、光線、氧、金屬離子、濕度、水分、包材）都會(huì)影響到藥物的穩(wěn)定性。溫度對(duì)水解、氧化均有影響；光線、氧、金屬離子主要影響氧化；濕度、水分主要影響固體藥物；包材對(duì)各種產(chǎn)品都可能有影響。
1．溫度的影響
一般規(guī)律：T↑，反應(yīng)速度↑
Van’t Hoff規(guī)則：T↑10℃，反應(yīng)速度↑2-4倍
常規(guī)解決方法：低溫操作，保存
2．光線的影響
光是一種輻射能，可催化光敏感藥物的氧化反應(yīng)
常規(guī)解決方法包括避光、特殊包裝
3．空氣（氧）的影響
氧存在于：水中、容器空間
常規(guī)解決方法：用惰性氣體驅(qū)出空氣、抗氧劑、真空包裝
4．金屬離子的影響
作用：微量金屬離子對(duì)氧化、水解有明顯催化作用。來(lái)源：溶劑、原輔料、容器、用具
常規(guī)解決方法：控制溶劑、原輔料質(zhì)量，不用金屬容器、用具；加EDTA等
5．濕度與水分的影響
作用：水分是化學(xué)反應(yīng)的必要媒介，微量水可加速
   來(lái)源：原輔料、空氣、容器、用具
常規(guī)解決方法：控制生產(chǎn)環(huán)境的濕度、控制制劑的含水量、采用防潮包裝、加入吸濕劑等
6．包裝材料對(duì)穩(wěn)定性影響
意義:長(zhǎng)期接觸，影響大
種類(lèi)：玻璃、塑料、橡膠、金屬
指標(biāo)：水氣透過(guò)性、透光性、化學(xué)惰性、毒性
常規(guī)解決方法：選擇適當(dāng)?shù)陌?br /> 二、包合技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用很廣泛：
包合技術(shù)系指一種分子被包藏于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物（inclusion compound）的技術(shù)。這種包合物是由主分子（host molecules）和客分子（guest molecules）兩種組分組成，主分子即是包合材料，具有較大的空穴結(jié)構(gòu)，足以將客分子（藥物）容納在內(nèi)，形成分子囊（molecular capsules）。常用的包合材料有環(huán)糊精、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等。
包合技術(shù)主要的作用有：
1．提高藥物的穩(wěn)定性：一些藥物對(duì)光、熱、空氣敏感，包合后，可延緩藥物的氧化和水解，達(dá)到提高藥物的穩(wěn)定性的目的；
2. 液體藥物的微粉化：可得到包合物固體，具有固體的優(yōu)點(diǎn)；
3．防止揮發(fā)性成分的揮發(fā)：制備揮發(fā)油的包合物，再添加到處方中，可有效地防止藥物的揮發(fā)，改善制劑的質(zhì)量。比傳統(tǒng)方法好；
4．遮蓋藥物的不良?xì)馕?、口味，降低藥物的刺激性與毒副作用；
   5．  防止配伍變化，屏蔽消化道內(nèi)各種消化酶對(duì)藥物分子的各種生化分解，最大限度保證藥物的有效成分充分利用；
6 . 調(diào)節(jié)釋放速率、實(shí)現(xiàn)緩控釋放，提高藥物的生物利用度；
7．控制藥物的釋放部位：（靶向制劑）靶向制劑又稱(chēng)靶向給藥系統(tǒng)（targeting drug system ,TDS），是指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。
極大多數(shù)藥物，不管以什么劑型給藥，藥物并不是只傳送到發(fā)揮藥理作用的受體部位，而是分布到全身各組織、器官，每個(gè)藥物都要經(jīng)過(guò)吸收、分布、代謝、排泄的過(guò)程，因此，只有少量藥物到達(dá)靶組織、靶器官、靶細(xì)胞。要提高靶區(qū)的藥物濃度必須提高全身循環(huán)系統(tǒng)的藥物濃度，這就必須增加劑量，從而藥物的毒副作用也增大。特別是對(duì)于抗癌藥物，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也殺滅正常細(xì)胞。將藥物制成能到達(dá)靶區(qū)的靶向制劑，就可以提高藥效降低劑量  ，降低毒副作用，提高藥品的安全性、有效性、可靠性