藥物的作用是藥物與機(jī)體相互作用過(guò)程的綜合表現(xiàn),許多因素都可能干擾或影響這個(gè)過(guò)程,使藥物的效應(yīng)發(fā)生變化。這些因素包括藥物方面、動(dòng)物方面、飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素。
(一) 藥物方面的因素
1.劑量 藥物的作用或效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)隨著劑量的增加而增強(qiáng),藥物的劑量是決定藥效的重要因素。臨床用藥時(shí),除根據(jù)獸藥典、獸藥規(guī)范等決定用藥劑量外,還要根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、毒副作用和病情發(fā)展的需要適當(dāng)調(diào)整劑量,才能更好地發(fā)揮藥物的治療作用。
2.劑型 劑型對(duì)藥物作用的影響,在傳統(tǒng)的劑型如水溶液、散劑、片劑、注射劑等,主要表現(xiàn)為吸收快慢、多少的不同,從而影響藥物的生物利用度。
3.給藥方案 給藥方案包括給藥劑量、途徑、時(shí)間間隔和療程。給藥途徑不同主要影響生物利用度和藥效出現(xiàn)的快慢,靜注幾乎可立即出現(xiàn)藥物作用,依次為肌注、皮下注射和內(nèi)服。
大多數(shù)藥物治療疾病時(shí)必須重復(fù)給藥,確定給藥的時(shí)間間隔主要根據(jù)藥物的半衰期。有些藥物給藥一次即可奏效,如解熱鎮(zhèn)痛藥、抗寄生蟲(chóng)藥等,但大多數(shù)藥物必須按規(guī)定的劑量和時(shí)間間隔連續(xù)給予一定的時(shí)間,才能達(dá)到治療效果,稱為療程??咕幬锔笥谐渥愕寞煶滩拍鼙WC穩(wěn)定的療效,并避免產(chǎn)生耐藥性,絕不可給藥1 ~2 次出現(xiàn)藥效就立即停藥。例如,抗生素一般要求2 ~3 天為一療程,磺胺藥則要求3 ~5 天為一療程。
(二) 動(dòng)物方面的因素
1.種屬差異 動(dòng)物品種繁多,解剖、生理特點(diǎn)各異,不同種屬動(dòng)物對(duì)同一藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)往往有很大的差異。在大多數(shù)情況下表現(xiàn)為量的差異,即作用的強(qiáng)弱和維持時(shí)間的長(zhǎng)短不同,例如對(duì)賽拉嗪,牛最敏感,其達(dá)到化學(xué)保定作用的劑量?jī)H為馬、犬、貓的1/10 ,而豬最不敏感,臨床化學(xué)保定使用劑量是牛的20 ~30 倍。又如鏈霉素等15 種抗菌藥在馬、牛、羊、豬的半衰期也表現(xiàn)出很大差異(表2 -1 -1)。有少數(shù)動(dòng)物因缺乏某種藥物代謝酶,因而對(duì)某些藥物特別敏感,如貓缺乏葡萄糖醛酸酶活性,故對(duì)水楊酸鹽特別敏感,作用時(shí)間很長(zhǎng)。
藥物對(duì)不同種屬動(dòng)物的作用除表現(xiàn)量的差異外,少數(shù)藥物還可表現(xiàn)質(zhì)的差異,如嗎啡對(duì)人、犬、大鼠、小鼠表現(xiàn)為抑制,但對(duì)貓、馬和虎則表現(xiàn)興奮。
2.生理因素 不同年齡、性別、懷孕或哺乳期動(dòng)物對(duì)同一藥物的反應(yīng)往往有一定差異,這與機(jī)體器官組織的功能狀態(tài),尤其與肝藥物代謝酶系統(tǒng)有密切的關(guān)系。
3.病理狀態(tài) 藥物的藥理效應(yīng)一般都是在健康動(dòng)物試驗(yàn)中觀察得到的,動(dòng)物在病理狀態(tài)下對(duì)藥物的反應(yīng)性存在一定程度的差異。不少藥物對(duì)疾病動(dòng)物的作用較顯著,甚至要在病理狀態(tài)下才呈現(xiàn)藥物的作用。
4.個(gè)體差異 同種動(dòng)物在基本條件相同的情況下, 有少數(shù)個(gè)體對(duì)藥物特別敏感,稱高敏性,另有少數(shù)個(gè)體則特別不敏感,稱耐受性,這種個(gè)體之間的差異,在最敏感和最不敏感之間約差10 倍。
(三) 飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素
藥物的作用是通過(guò)動(dòng)物機(jī)體來(lái)表現(xiàn)的,因此機(jī)體的功能狀態(tài)與藥物的作用有密切的關(guān)系,飼養(yǎng)方面要注意飼料營(yíng)養(yǎng)全面,根據(jù)動(dòng)物不同生長(zhǎng)時(shí)期的需要合理調(diào)配日糧的成分,以免出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩。管理方面應(yīng)考慮動(dòng)物群體的大小,防止密度過(guò)大,房舍的建設(shè)要注意通風(fēng)、采光和動(dòng)物活動(dòng)的空間,要為動(dòng)物的健康生長(zhǎng)創(chuàng)造較好的條件。 |
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