淺談大環(huán)內(nèi)脂類獸藥的合理應(yīng)用（轉(zhuǎn)）

文峰 · 發(fā)表于 2007-10-10 11:52:01

淺談大環(huán)內(nèi)脂類獸藥的合理應(yīng)用

一、大環(huán)內(nèi)脂類藥物的概述與分類
大環(huán)內(nèi)脂類藥物主要是由鏈霉菌培養(yǎng)液中提取或經(jīng)半合成制得的一類堿性抗生素，在分子中有一個(gè)14~16元的內(nèi)脂環(huán)結(jié)構(gòu)而得名，其代表品種為紅霉素。紅霉素等沿用大環(huán)內(nèi)脂類已廣泛應(yīng)用于呼吸道、皮膚軟組織等感染，療效肯定，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。但沿用大環(huán)內(nèi)脂類也存在一些不足之處，如口服吸收不全、應(yīng)用劑量較大、不良反應(yīng)多見(jiàn)、抗菌譜相對(duì)窄。
目前臨床應(yīng)用的大環(huán)內(nèi)脂類按其化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為三大類，即：14元環(huán)-紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等；15元環(huán)-阿奇霉素；16元環(huán)-麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、乙酰麥迪霉素。
二、大環(huán)內(nèi)脂類藥物的作用機(jī)制
生物細(xì)胞通過(guò)自身核糖體的作用而利用氨基酸以合成蛋白質(zhì)。
細(xì)菌細(xì)胞的核糖體是70S型的。在蛋白質(zhì)合成過(guò)程中，它首先分裂為50S和30S兩種亞基。許多抗菌藥物可影響這種亞基而干擾蛋白質(zhì)的合成。大環(huán)內(nèi)脂類藥物主要用于50S亞基，使核糖體在mRNA上的位移受阻，而影響蛋白質(zhì)的合成。本類藥物屬于禁止期抑菌藥。
三、大環(huán)內(nèi)脂類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)
1、吸收大環(huán)內(nèi)脂類藥物對(duì)胃酸不穩(wěn)定，口服吸收少，新大環(huán)內(nèi)脂類因結(jié)構(gòu)上的修飾，不易被胃酸破壞，生物利用度提高，使其血藥濃度、組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度增高。紅霉素經(jīng)口服在十二指腸內(nèi)溶解，腸道吸收，在給藥3-4h后達(dá)峰濃度，平均約0.3毫克/升。吸收后體內(nèi)分布廣，組織濃度高于血清濃度。泰樂(lè)菌素內(nèi)服后主要在腸內(nèi)吸收，泰樂(lè)菌素酒石酸鹽吸收良好，磷酸鹽吸收有限。給豬內(nèi)服50 毫克/公斤，1小時(shí)后能達(dá)到最高血藥濃度。皮下注射時(shí)，各臟器中藥物濃度一般比內(nèi)服者大2~3倍。給山羊肌肉注射15 毫克/公斤，半衰期為4~5小時(shí)。
2、分布紅霉素能廣泛分布到各種組織和體液中，維持時(shí)間比在血清中長(zhǎng)。紅霉素不能通過(guò)血腦屏障，但當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)，少量藥物可進(jìn)入腦脊液中。本品可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒，但胎兒血清中的藥物濃度遠(yuǎn)比母體低。麥迪霉素在組織內(nèi)濃度較高，特別在肺、脾、皮下、肝、膽汁中的濃度明顯高于血藥濃度，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。
3、排泄紅霉素大部分經(jīng)肝臟代謝而消除，排泄途徑主要是尿和糞便，少量可經(jīng)乳汁、胰腺等排泄，生物半衰期乳牛為3小時(shí)，犬為1小時(shí)。泰樂(lè)菌素排泄途徑為尿和膽汁。
四、大環(huán)內(nèi)脂類藥物的抗菌譜
大環(huán)內(nèi)脂類藥物的抗菌譜較廣。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、梭狀芽胞桿菌、白喉?xiàng)U菌、李撕特菌等有較強(qiáng)的抑制作用。對(duì)革蘭氏陰性菌如螺旋桿菌、布氏桿菌、流感嗜血桿菌、擬桿菌、支原體、放線菌、螺旋體、立克次氏體、衣原體、分支桿菌、阿米巴原蟲等有不同程度的抑制作用。
五、大環(huán)內(nèi)脂類藥物的合理應(yīng)用
大環(huán)內(nèi)脂類藥物在獸醫(yī)臨床上未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。本品可進(jìn)入胎血和乳汁，故孕畜應(yīng)掌握合適的劑量，奶畜動(dòng)物應(yīng)注意用藥后的休奶期；紅霉素為抑菌藥，給藥應(yīng)按一定時(shí)間間隔進(jìn)行，以保持體內(nèi)藥物濃度，利于作用發(fā)揮；靜脈注射時(shí)速度不宜過(guò)快，以免導(dǎo)致靜脈炎。紅霉素不宜與氯霉素、林可霉素同用，與β-內(nèi)酰胺藥物合用時(shí)，一般認(rèn)為可發(fā)生降效作用；紅霉素在酸性輸液中破壞降效，一般不應(yīng)與低P小時(shí)的葡萄糖注射液配伍。在5~10%葡萄糖注射液500毫升中，添加維生素C注射液或5%碳酸氫鈉注射液0.5毫升使P小時(shí)升高到6左右，再加紅霉素乳糖酸鹽，則有助穩(wěn)定。
六、主要大環(huán)內(nèi)脂類藥物的合理應(yīng)用
1、紅霉素：對(duì)金色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、炭疽桿菌、豬丹毒桿菌、梭狀芽孢桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、肺炎支原體、立克次氏體、鉤端螺旋體等有一定抑制作用。臨床上主要用于耐青霉素金色葡萄球菌、溶血性鏈球菌的嚴(yán)重感染，如肺炎、敗血癥、子宮內(nèi)膜炎等。用法用量：內(nèi)服，駒、犢、羔羊、仔豬6.6~8.8毫克/公斤，均分3-4次內(nèi)服；犬、貓每次2~10 毫克/公斤，1日2次。禽日量：10 毫克/公斤，1日2次內(nèi)服，或按100毫克/公斤混飲給藥，連用3~5天，混飼濃度為20~50毫克/公斤，連用5天。注射用乳糖酸紅霉素靜脈、肌肉注射：牛、羊2~4 毫克/公斤；豬2~6 毫克/公斤；犬、貓2~10 毫克/公斤；家禽10~30 毫克/公斤。一日2次。
2、泰樂(lè)菌素：動(dòng)物專用抗生素，對(duì)支原體、螺旋體等有較強(qiáng)抑制作用。主要用于由敏感病原微生物所致的各種感染，如：腸炎、肺炎、乳腺炎、子宮炎和螺旋體病等，并可作為子豬的飼料添加劑，促進(jìn)增重和提高飼料報(bào)酬。用法用量：家畜2~10 毫克/公斤肌肉注射，一日2次；雞8周齡以上皮下注射25 毫克/公斤，一日1次；8周齡以下的雞以內(nèi)服為宜。內(nèi)服量：豬100~110 毫克/公斤，一日2次，可治療豬血?。?/font>0.025%~0.5%溶液供豬飲用，可治弧菌性痢疾；0.05%溶液供雞飲用，可防治支原體病。屠宰前14天應(yīng)停藥。
3 柱晶白霉素：對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、部分陰性菌、立克次氏體、支原體和衣原體都有效。內(nèi)服、注射均可吸收，體內(nèi)分布廣泛，以肝臟、膽汁濃度最高，主要由膽汁排泄。也常用做飼料添加劑促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)和提高飼料轉(zhuǎn)化率。內(nèi)服量：各種家畜2~12 毫克/公斤，一日2次；治療家禽慢性呼吸道感染混飲為500毫克/公斤，混飼為300~500毫克/公斤，連用7天。用做飼料添加劑，肉雞、蛋雞、種雞混飼濃度為5~11毫克/公斤，連續(xù)飼喂。休藥期：5天。粉針肌肉或皮下注射：家畜5~25 毫克/公斤，家禽25~50 毫克/公斤，一日1次。