配方工藝大全

魁罡

馬來酸噻嗎洛爾滴眼液
馬來酸噻嗎洛爾  3.4175g  （相當(dāng)于噻嗎洛爾2.5g）
磷酸二氫鈉  1.3g  
磷酸氫二鈉  8.95g  
氯化鈉  2.2g  
羥苯二酯  0.15g  
制成  1000ml

魁罡

復(fù)方磺胺嘧啶鈉注射液
一、處方
原輔料名稱  
磺胺嘧啶鈉  100g÷實際含量
甲氧芐啶   20g
丙二醇   500ml
乙醇   100ml
硫代硫酸鈉  1g
注射用水   加至1000ml
二、生產(chǎn)工藝
1、 先將硫代硫酸鈉溶于少量的注射用水中，溶解，待用
2、 向配制器中加入配置量的丙二醇，加溫到70-80℃,加入甲氧芐啶，攪拌使溶解澄清，邊攪拌邊加入乙醇和硫代硫酸鈉溶液，再加入磺胺嘧啶鈉，攪拌使溶解（加溫約50℃助溶），攪拌溶解完全后，用加注射用水至全量，攪拌均勻。
3、配制好的溶液測定PH及主藥含量，合格后，粗濾，精濾
4、  封于已洗滌并滅菌的安瓿中
5、  滅菌121℃滅菌30分鐘，或F0值為12（至少F0值≥8）
6、  樣品送檢，合格后，貼簽，入庫。

狗王面包

不愧是憑真本事吃飯的獸醫(yī):huahua:

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來自鄉(xiāng)下的狼

你好辛苦??！
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魁罡

1.處方的篩選制備口腔速崩片的關(guān)鍵在于尋找合適的輔料,特別對輔料的崩解性能要求較高,一般運(yùn)用的崩解劑有: 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa) ,微晶纖維素(MCC) ,低取代羥丙基纖維素(L2HPC) 及泡騰劑等。矯味劑有:甘露醇、蛋白糖、阿司帕坦、蔗糖、薄荷腦、香精等。 1.1　崩解劑的篩選 1.1.1　崩解時限測定方法　　　根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2003年9月頒布的“口腔速崩片的劑型特點(diǎn)和質(zhì)量控制會議紀(jì)要”的要求進(jìn)行體外崩解試驗:取本品6片,選用2 mL水為介質(zhì),置37 ℃水浴中,從放入藥片開始計時,至崩解完全后用秒表記錄崩解時間各片均應(yīng)在30 s內(nèi)全部崩解。同時挑選健康志愿者,選擇同一批片劑, 6位志愿者分別口含1片,無粗糙,沙礫感即為崩解完全,用秒表記錄完全崩解所用時間。試驗結(jié)果顯示,兩種方法數(shù)據(jù)接近,相關(guān)性好,故可用靜態(tài)試管法代替志愿者法測定片劑崩解時間。 1.1.2　崩解劑的篩選　　　崩解劑是片劑是否能迅速崩解的關(guān)鍵,常用的有微晶纖維素(MCC) ,可使片劑迅速崩解。MCC可壓性好,適用于直接壓片法,由于它溶脹性能很弱,一般不單獨(dú)用作崩解劑,往往和其他溶脹性能強(qiáng)的輔料如L2HPC聯(lián)合使用。低取代羥丙基纖維素(L-HPC) 有很強(qiáng)的吸濕性,遇水溶脹而不溶解,可提高片劑黏度和光潔度,能起到崩解和黏結(jié)雙重作用。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CC2Na) , CC2Na溶脹性強(qiáng)但不溶于水,具有優(yōu)良的崩解作用。泡騰劑主要為酸(枸櫞酸、酒石酸等)和碳酸鹽遇水后發(fā)生化學(xué)作用產(chǎn)生二氧化碳,氣體從片劑內(nèi)部釋放出來導(dǎo)致了片劑的迅速崩解,同時,氣泡的釋放可短時間麻痹味蕾,起到矯味的作用。 1.2　矯味劑的篩選　　鹽酸氨溴索味苦澀,故需使用矯味劑來矯正口感。在矯味劑的篩選實驗中,我們使用了甜味劑蛋白糖、阿司帕坦和芳香劑薄荷腦、酸味劑酒石酸。試驗處方見表2(不能上傳)。　　試驗結(jié)果表明,處方7、處方8所制得的片劑60℃加熱5 d變色,表明處方7、處方8所用的輔料與主藥有相互作用,經(jīng)進(jìn)一步試驗表明,蛋白糖引起片劑變色,而另甜味劑阿司帕坦不引起片劑變色;酒石酸的加入有利于掩蓋主藥的澀味;甘露醇的加入有利于克服沙礫感。綜合考慮處方9崩解時間、口感、穩(wěn)定性均較好,因此選用處方9作進(jìn)一步的試驗。 2　制備工藝篩選　　口腔速崩片的制備方法一般包括濕法制粒壓片法、粉末直接壓片法和冷凍干燥法。冷凍干燥工藝是將藥物混懸于水溶性基質(zhì)后,定量分裝于一定模具中經(jīng)真空冷凍干燥制成的,由于需將需要特殊設(shè)備和包裝,因此制備時需嚴(yán)格篩選處方并控制制備條件,生產(chǎn)時需大型冷凍干燥設(shè)備,生產(chǎn)周期較長,故未選用。在此對濕法制粒壓片法,粉末直接壓片法進(jìn)行了篩選和評價。 2.1　濕法制粒制備方法　　將處方量鹽酸氨溴索、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、甘露醇、酒石酸、阿司帕坦混合均勻,加入適量黏合劑體積分?jǐn)?shù)95%乙醇制粒,過16目篩,50～ 60 ℃干燥,干粒過18目篩整粒,將薄荷腦溶于盡量少的無水乙醇中,取少量細(xì)粉吸收后與其余顆粒混勻后,加入處方量硬脂酸鎂,混勻后壓片。 2. 2　直接壓片制備方法　　將處方量的阿司帕坦、薄荷腦混合、加入鹽酸氨溴索混合均勻,再加入酒石酸、甘露醇和微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素混合均勻,最后加入硬脂酸鎂,混合均勻,制片時應(yīng)控制濕度50%以下。兩種制備方法結(jié)果比較:濕法壓粒的片劑外觀光潔度差、硬度大、崩解時限超過1 min, 5 min的溶出度為80%;直接壓片法的片劑外觀光潔、色澤均勻、硬度適中、崩解時限低于30 s, 5 min的溶出度為94%。綜合外觀崩解時限、硬度及溶出度考慮,選用粉末直接壓片法。 3　硬度的確定　　硬度對口腔速崩片的質(zhì)量,尤其是崩解時間有一定的影響,本試驗對鹽酸氨溴索口腔速崩片的硬度范圍進(jìn)行了選擇, 結(jié)果表明,當(dāng)硬度大于013MPa時,鹽酸氨溴索口腔速崩片的崩解時間大于1 min,小于0115MPa時,雖然崩解時間很短,但口感略差,且因硬度小,可能在包裝運(yùn)輸過程中易碎,綜合考慮,控制鹽酸氨溴索口腔速崩片硬度0.15 ～0.25MPa。

魁罡

分散片工藝設(shè)計
分散片
第一節(jié) 概述
一、定義
分散下系指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑，有時又稱水分散片?？杉铀稚⒑罂诜部蓪⒎稚⑵诳谥兴狈蛲谭?。
二、發(fā)展
分散片制備工藝簡單，可彩用普通片劑設(shè)備生產(chǎn)，吸收快，生物利用度高，不良反應(yīng)小，是一值得開發(fā)的劑型。目彰，我國投入生產(chǎn)用的輔料已有羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，可壓性淀粉等。
三、品種
分散片特別適合于抗菌藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及消炎藥的快速 起效藥物的開發(fā)。
四、特點(diǎn)
（一）分散片具有固體制劑或液體制劑的特點(diǎn)，崩解迅速、生物利用度高，其物理、化學(xué)生物穩(wěn)定性高于液體制劑，更方便貯存、運(yùn)輸與使用。
1、 崩解迅速、服用方便。 2、 高效
3、 制備工藝簡單，穩(wěn)定性強(qiáng)。
4、 局限性 藥物需要微粉化處理、崩解劑成本較高，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對要求較高。
（二）分散片與相近劑型比較
1、 分散片與膠囊劑、混懸液比較
表1 羥氨芐表霉素分散下、膠囊與混懸劑藥代動力學(xué)差異
指標(biāo) 分散片 膠囊劑 混懸劑
吞服 沖服
Cmax 9.2 9.2 6.9 9.5
Tmax 68 58 88 61
AUC 19.3 18.9 15.7 18.5
T1/2 54 53 62 52
2、 分散下、泡騰片和普通片
分散片與普通片相比較，其崩解不受生理環(huán)境影響，具有分散迅速 、生物利用度高的特點(diǎn)；同時由于其均勻分用，避史了片劑在體內(nèi)瞬時局部放造成的局部濃度過高而致的不良反應(yīng)。分散片和泡騰片放入水中均可迅速 崩解，分別形成均勻的混合液，具有服用方便、生物利用度市制特點(diǎn)，但仍有許多區(qū)別，主要表瑞我生產(chǎn)工藝上。除分用睛崩解時限檢查方法外，其他質(zhì)量要求均為《中國藥典》2000年版規(guī)定。
五、分散片速崩機(jī)理
目前認(rèn)為，分散片速崩機(jī)理由于所選擇的崩解劑具有不溶于水與吸濕性強(qiáng)的特點(diǎn)，，崩解劑通過毛細(xì)管作用或膨脹作用使水分子容易進(jìn)入片劑中，吸水后粉粒膨脹而不溶解，不形成膠體溶液。
第二節(jié)處方設(shè)計
分散片處方設(shè)計的出發(fā)點(diǎn)是使片劑碰水后在盡可能短的時間內(nèi)水解成很小的顆粒并成開成均勻的混懸液，因此，分散下處方主要 組分為藥物與崩解劑，和碰水形成高黏度的溶脹輔料，等配伍而成。按需要可加入矯味劑，芳香劑和著色劑。因此，輔料選擇和輔料粒度成為控制其質(zhì)量的主要因素。
一、藥物選擇
分散片適用的藥物如下：溶解度小但需起效時間短的藥物；每次服用劑量大的藥物；抗酸藥物；抗生素類藥物。
二、常用輔料
用途 常用輔料名稱
填充劑 MCC、乳糖、淀粉、PVPP、CMS-NA、L-HPC
崩解劑 交聯(lián)CMC-NA 、CMC-CA、預(yù)膠化淀粉、L-HPC、CMS-NA
表面活性劑 十二烷基磺酸鈉、吐溫
黏合劑 PVPK30、PEG 、HPMC、MCC、CMC-NA、MC
潤滑劑和助流劑 滑石粉、硬脂酸鎂 徽粉硅膠、PEG類
助懸劑 海藻酸鈉、阿司帕 坦、膠漿類物質(zhì)、泡騰矯味劑。
一、崩解劑
崩解劑的性能與分散下崩解度密切相關(guān)，崩解劑的種類及用量對分散片的分散性能起著決定性作用。優(yōu)質(zhì)崩解劑的吸水溶脹度一般大于5 ml/g，分勝片中常用崩解劑 有羧甲基淀粉負(fù)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、MCC等。用量一般為處方量的5%左右，一般不宜選用溶脹度較小的淀粉、天然黏土硅膠鋁鎂等。
PVPP具有快速崩解，還可改善顆粒流動性。CMS-NA吸水性及膨脹性好，膨脹體積可增大200-300倍。L-HPC具有很強(qiáng)的吸濕性和吸水膨脹性，常用度為500%-800%。
崩解劑通常聯(lián)合用。聯(lián)合使用MCC、L-HPC、PVPP能顯蓍縮短崩解時間，并且改善顆粒流動性，片重差異小。
二、填充劑、助懸劑
常用乳糖、甘露醇、山梨醇等水溶性填充劑和微晶纖維素，硫酸鈣、磷酸氫鈣等水不溶性填充劑。MCC是較常用的填充材料，具有良好的流動性和可壓性，吸水膨脹，在片劑中用量達(dá)20%以上時，能促進(jìn)片劑崩解，并使崩解后的顆粒很細(xì)。
三、親水性黏合劑。PVP、PVP-K30、HPMC、MCC等。黏合劑一般為處方量的12%。一般情況下，不宜采用淀粉漿作用黏合劑。
四、表面活性劑
十二烷烷硫酸鈉、DS等。
五、潤滑劑和助流劑 。分散片廣泛采用微粉硅膠作助流劑，它可在制粒壓片或粉未直接壓片時有效地改善顆粒或粉未的的流動性。具強(qiáng)極性和親水性，能顯著提高難溶性藥物崩解與溶出速率。常用的潤滑劑和助流劑還有滑石粉、PEG等。滑石粉具有親水性，常與硬脂酸鎂、氫化必麻油合用。
六、溶脹輔料
分散片主要為藥物與至少一種崩解劑和溶脹輔料配伍而成，所以必須采用溶脹輔料。目前使用的溶脹輔料有瓜耳膠、蒼耳膠、藻酸鹽、葡聚糖等。這些溶脹輔料溶于有機(jī)溶劑或水，形成膠乳對藥物粉粒包衣，再用與包衣小刃骨架片相似的工藝制成包衣控釋微刃分用睛。包衣控 釋微刃分散下口服后羅水受到消化道輸送食物節(jié)律的影響，局部刺激性降低，掩蓋不良味覺。
矯味劑、芳香劑和著色劑。
分散片存在口感差，有沙礫感缺點(diǎn)。為了改善分散片的口感，辦內(nèi)外進(jìn)行了大量研究，以找出更好的奄味方法。
三、處方優(yōu)化。
分散片處方特點(diǎn)是含有較在量的優(yōu)質(zhì)崩解劑和碰水能夠形成高黏度的溶脹性輔料。優(yōu)良的分散片要求具有一定的孔隙使水分能夠快速滲入，形成混懸夜后具有一定的穩(wěn)定性。
處方優(yōu)化過程中，多采用正交設(shè)超高頻，在因素-水平表中以原料主因素，以原料加入量為水平進(jìn)行實驗設(shè)計交不同條件下的樣本測定結(jié)果。進(jìn)行統(tǒng)計分析。例：某藥PEG、CMS-NA 、MCC的用量為考察因素，采用正交設(shè)超高頻表進(jìn)行處方篩選，將溶出度按威布爾分布進(jìn)行擬合，求出速率方種中求出斜率m

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泡騰片的常用輔料及制備方法
泡騰片是以適宜的酸和堿為崩解劑制成的一種片劑。泡騰片入水后會產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w從而迅速溶解，藥物起效迅速，生物利用度高，攜帶方便且成本低，故近年發(fā)展較快。目前臨床上常用的泡騰片主要有口服泡騰片和陰道泡騰片。口服泡騰片適用于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者，質(zhì)量較好的口服泡騰片泡騰完畢后即為一杯酸甜可口的飲品；陰道泡騰片用于局部治療，使用方便，可增加藥物與人體的接觸面，提高藥效，同時可避免污染衣物。泡騰片主要用于非甾體抗炎藥、H2受體拮抗劑、抗生素、無機(jī)鹽、維生素、微量元素、牙科用藥、消毒用藥、婦科用藥、中草藥泡騰片劑等[1]?，F(xiàn)將泡騰片的常用輔料及制備方法介紹如下。
1 泡騰片常用的酸源
泡騰片常用的酸源有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸。
1.1 檸檬酸
檸檬酸在藥劑中主要用作矯味劑、緩沖劑、抗氧增效劑、酸性泡騰劑，是目前應(yīng)用最廣泛的泡騰劑酸源，適于各種泡騰片[2]。檸檬酸易溶于水、口感好，但具有很強(qiáng)的吸濕性，在65%～75%的相對濕度下即可吸收大量水分，生產(chǎn)和貯藏過程中，常造成粘沖、顆粒難烘干、易漲片等問題。因此，生產(chǎn)時應(yīng)控制車間溫度在（18～20）℃，濕度30%以下；儲藏時應(yīng)采用密閉性好的防潮容器。
檸檬酸的用量沒有特殊的規(guī)定，一般泡騰時間在5 min之內(nèi)即可。檸檬酸與碳酸氫鈉的最佳產(chǎn)氣摩爾比是0.76:1，溶解最快的摩爾比是0.6:l，酸的用量往往超過理論用量，以利于穩(wěn)定及適口。
為解決檸檬酸易吸潮以及酸堿反應(yīng)的問題，可采取以下辦法：（1）將檸檬酸與乳糖、甘露醇充分混合研磨后以聚維酮（PVP）的乙醇溶液制粒；（2）用聚乙二醇（PEG）包埋檸檬酸或堿以減少酸堿的接觸；（3）以無水大顆粒（20～30目）檸檬酸直接壓片。無論采取何種措施，必須保持一定的溫度和濕度。
1.2 酒石酸
酒石酸在藥劑中用作酸化劑、矯味劑、絡(luò)合劑、抗氧增效劑和泡騰劑。酒石酸的酸性較檸檬酸強(qiáng)，易溶于水，是一種優(yōu)良的泡騰酸化劑[1]。以酒石酸為泡騰酸化劑，泡騰力度大，吸濕性較小，便于生產(chǎn)操作。酒石酸易與很多礦物質(zhì)產(chǎn)生沉淀，因此，以酒石酸制成的口服泡騰片在自來水或礦泉水中常發(fā)生混濁，雖不影響藥效但影響澄清度，一般需加入色素掩蓋。羅氏公司的維生素C泡騰片（力度伸）采用酒石酸做酸源是一個很成功的例子，產(chǎn)品深得兒童喜愛。
1.3 富馬酸
富馬酸在藥劑中用作酸味劑、pH調(diào)節(jié)劑和泡騰劑[2]。富馬酸沒有吸濕性并具有極好的潤滑作用，可以徹底解決壓片過程中的粘沖和吸潮問題。其不足之處是水溶性不是很好，酸性較弱，所以，泡騰過程較緩慢，最后總是在水表面留下一點(diǎn)殘渣。
1.4 己二酸
己二酸在藥劑中常用作片劑的水溶性潤滑劑和泡騰劑[2]。其性質(zhì)與富馬酸類似，具有較好的潤滑作用，不吸潮，但是泡騰過程較慢且有殘留。
1.5 蘋果酸
蘋果酸在藥劑中用作酸化劑、泡騰劑、pH調(diào)節(jié)劑、矯味劑和抗氧增效劑?？谖遁^好，在泡騰片中常代替檸檬酸，其不足之處是吸濕性較強(qiáng)，容易粘沖[2]。
2 泡騰片常用的堿源
常用堿源有碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等，其中以碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀最為常用。堿源的作用機(jī)理是與酸反應(yīng)生成二氧化碳。使用方法一般是將PVP乙醇溶液與酸分開制粒，或取結(jié)晶狀態(tài)的堿直接壓片。使用碳酸氫鈉、碳酸氫鉀時應(yīng)注意干燥顆粒的溫度不能高于60℃，否則，易使碳酸氫鹽分解，產(chǎn)生碳酸鹽、水和二氧化碳。
3 潤滑劑
潤滑劑對泡騰片的制備起著十分重要的作用，如選擇不當(dāng)可影響產(chǎn)品的制備和性狀。潤滑劑分水溶性和水不溶性兩類。常用水溶性潤滑劑包括聚乙二醇4000或6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、L-亮氨酸、苯甲酸鈉、油酸鈉、氯化鈉、醋酸鈉、硼酸等；常用水不溶性潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酰富馬酸鈉等。
陰道泡騰片潤滑劑的選擇范圍較廣。口服泡騰片一般選擇水溶性潤滑劑，最常用的是聚乙二醇6000，一般需粉碎過160目篩后使用，用量多在總重量的5％以內(nèi)，過多使用會增加粘沖。十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂有發(fā)泡作用，但影響澄清度，一般不用。L-亮氨酸潤滑作用較好，用量為總重量的5％以下，使用前需過篩、烘干，缺點(diǎn)是價格較貴。苯甲酸鈉曾用于阿司匹林泡騰片，用量為總重量的5％。油酸鈉、氯化鈉、醋酸鈉的潤滑作用有限。此外，氯化鈉可作為引濕劑使用。
有使用微粉硅膠作口服泡騰片潤滑劑的報道，泡騰后為混濁均勻溶液，加色素可稍加掩蓋；也有使用JRS公司的硬脂酰富馬酸鈉作潤滑劑的報道，泡騰后，溶液表面覆蓋了一層膜。
4 填充劑、黏合劑、發(fā)泡劑
陰道泡騰片常用的填充劑有淀粉、微晶纖維素、糊精等。常用壓片方式有酸堿分開濕法制粒、直接壓片；常用黏合劑有羥丙甲纖維素（兼有發(fā)泡功能）水溶液、PVP乙醇（水）溶液、烯酸樹酯水溶液、淀粉漿、乙醇、糖漿等。用PVP乙醇（水）溶液作黏合劑時，容易吸潮，有人建議，使用聚乙烯吡咯酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物做黏合劑。此外，異丙醇、PEG(12 000～20 000)的異丙醇或乙醇溶液及低相對分子質(zhì)量的PEG (4 000～6 000)也可用作黏合劑。為增加陰道泡騰片的發(fā)泡功能，常加入吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、十六醇等，可同時增加主藥的溶出度。
口服泡騰片常用填充劑為乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖等水溶性輔料，常用黏合劑有PVP乙醇（水）溶液、乙醇等，最好不要加入發(fā)泡劑，以免影響泡騰后外觀。
5 矯味劑、甜味劑、香精、色素
口服泡騰片中加入適量的矯味劑、甜味劑和香精，可以改善口感，增加患者的順應(yīng)性。
矯昧劑主要有薄荷油、薄荷醇、人造香草、肉桂及各種果味，一般用量為0.5%～3%，以噴霧干燥的矯味劑效果最為理想。
中國藥典2005年版收載的甜味劑有阿斯帕坦、甜菊素。FDA規(guī)定阿斯帕坦的日允許使用量為量50 mg/kg，歐盟規(guī)定的使用量為20 mg/kg；甜菊素的安全范圍很大，小鼠口服LD50>8.2 g/kg。
香精有甜橙味、檸檬味、橘味、蘋果味、菠蘿味等多種口味，可根據(jù)需要選擇使用?？诜蒡v片可酌情加入少量符合國家食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)的色素，加入量應(yīng)符合規(guī)定。濕法制粒壓片時，色素通常是先與部分輔料混勻，再加入到干燥后顆粒中去。
6 泡騰片處方及制備工藝舉例
6.1 維生素C泡騰片（力度伸）處方[3]
每片含維生素C 1g，輔料為阿樸胡蘿卜醛，橘味香精，橙味香精，維生素B2，糖精鈉，碳酸氫鈉，氯化鈉，蔗糖，酒石酸細(xì)晶體。為粉末直接壓片。
6.2 甲硝唑陰道泡騰片處方及制備工藝[4]
6.2.1 處方 每片含甲硝唑0.5g，輔料為碳酸氫鈉，微晶纖維素，乳糖，富馬酸，羥丙甲纖維素，聚丙烯酸樹酯Ⅱ號，十六醇、吐溫-80、硬酯酸鎂。
6.2.2 制備工藝 將羥丙甲纖維素溶于60％乙醇中，丙烯酸樹酯Ⅱ號溶于85％乙醇中，二者按1:1混合，將十六醇加熱熔融后加入到上述混合液中，隨加隨攪拌，最后加吐溫-80，制成黏合劑；取甲硝唑、碳酸氫鈉、微晶纖維素、乳糖，粉碎、過篩、混合，加混合黏合劑制粒，干燥，整粒,制成堿顆粒；取富馬酸粉碎，過篩，加混合黏合劑制粒，干燥，整粒，制成酸顆粒；取酸堿顆粒按比例混勻，加硬酯酸鎂壓片。
6.3 復(fù)方替硝唑泡騰片的處方及制備工藝[5，6]
6.3.1 處方 替硝唑100ｇ、左氧氟沙星100ｇ、硼酸60ｇ、淀粉80ｇ、碳酸氫鈉50ｇ、微晶纖維素100ｇ、滑石粉30ｇ、十二烷基硫酸鈉1.5ｇ。共制成1 000片。
6.3.2 制備工藝 淀粉、微晶纖維素分別在80℃烘12ｈ,淀粉過7號篩；微晶纖維素、硼酸、碳酸氫鈉分別過5號篩；半處方量替硝唑、左氧氟沙星、淀粉、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉與硼酸制粒,烘干；半處方量替硝唑、左氧氟沙星、淀粉、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉與碳酸氫鈉制粒，烘干。兩組顆?；旌暇鶆?。直接壓片。

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3.1 噴霧干燥工藝　將含有靜電荷的聚合物及增溶劑、膨脹劑等加入乙醇及緩沖液等，以噴霧干燥的方法制得多孔性顆粒作為片劑的支持骨架，骨架中聚合物所帶的靜電荷與增溶劑和膨脹劑、填充劑、矯味劑等直接壓片，也可以最后包一層薄膜衣。因此這種技術(shù)制成的口腔崩解片遇唾液后，水分可迅速進(jìn)入片劑內(nèi)芯，由于顆粒中同性靜電荷的排斥而立即崩解，一般20秒左右。

　　3.2 直接壓片法　作為制備口腔崩解片的一種常用的工藝，多采用具有較強(qiáng)可壓性有崩解性的MCC作為填充劑，再加入崩解性能較強(qiáng)的崩解劑，如CMCNa、交聯(lián)PVP、交聯(lián)CMSNa、L-HPC和處理瓊脂等直接壓片，使片劑在短時間內(nèi)崩解。BI等采用80%～90%微晶纖維素MCC(Avicel PH102)與低取代羥丙基纖維素(L-HPC，LH-11)制備口崩片，在10s內(nèi)即能崩解完全。Watanabe等以MCC（商品Avicel PH301）：L-HPC（LH-11）8：2，壓片力0.98×103～2.94×103N制備口腔崩解片，基本可在5s內(nèi)完全崩解。

　　3.3 預(yù)處理法　為解決口腔崩解片具有砂礫感的問題，可先將藥物以天然或合成的高分子聚合物（明膠、纖維素、丙烯酸聚合物或乙烯共聚物等）包裹成微米級小顆粒，以改善藥物的不良味道，加入60%～95%（v/v）的非直接壓片填充劑（如甘露醇、山梨醇等），再加入泡騰劑、引濕劑、矯味劑等混合30～50分鐘，均勻后加入1.5%～2%潤滑劑，再混合5～10分鐘，壓片?？谇槐澜馄稍?0秒內(nèi)完全崩解，且硬度和脆碎度合格，口感良好（甘露醇溶解時吸熱，口感清涼）。

　　3.4　內(nèi)流（flash flow）技術(shù)　fuisz 公司使用閃熱(flash heat)及閃切(flash shear)技術(shù)，將葡萄糖、蔗糖等載體物質(zhì)制成棒狀剪切骨架結(jié)構(gòu)，此時載體物質(zhì)以無定形式存在，而后在結(jié)晶引發(fā)劑的作用下使剪切骨架和添加助流劑形成流動性好，適于直接壓片的微小顆粒，再以較小的壓片力進(jìn)行壓力，達(dá)到口腔速溶的目的。

　　3.5 其他技術(shù)　目前國際上還采用固態(tài)溶液技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)用于口腔崩解片的研制，固態(tài)溶液技術(shù)是采用兩種溶劑，用第一種溶劑將載體物質(zhì)完全溶解，冷凍后加入第二種溶劑，將第一種溶劑置換出來，獲得高孔隙率的載體骨架，經(jīng)一定的方法固化后，直接壓片即得。此外也有用濕法制粒后壓片的，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)濕法制粒方法對崩解時限有著十分顯著的影響，而滾圓制粒法制得的片劑其崩解時間較搖擺式顆粒機(jī)制得的顆粒短得多。

　　4、輔料

　　制備口腔崩解片的關(guān)鍵在于尋找合適的輔料，以確保壓力時流動性好、可壓性強(qiáng)、崩解快，此外還要求所制得的片劑口感要好。目前常用的輔料有：交聯(lián)羧甲纖維素鈉(CCMSa)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、低取代羧丙基纖維素(L-HPC)以及處理瓊脂(TAG)、明膠、甘露醇、乳糖等輔料。

　　4.1 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CC-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na) CCNa溶脹性強(qiáng)但不溶于水，具有優(yōu)良的崩解作用。Fererro等用水不溶性藥物鞣酸蛋白作模型藥，進(jìn)行直接壓片，實驗結(jié)果表明，CCNa含量為5%～10%，壓片壓力為250～280MPa時，崩解時間僅為十幾秒鐘。若處方中無CCNa，則30min內(nèi)都不會崩解。林文輝等采用CCNa與CCMS-Na制成的鈣口腔崩解片在45s內(nèi)即能崩解完全。聚乙烯吡咯烷酮不溶于水，吸濕性強(qiáng)，溶脹性較弱。而PVPP崩解效果好。CCMS-Na具有良好的吸水性和吸水膨脹性。充分膨脹后體積可增大200～300倍，具有良好的可壓性，常用于直接壓片，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性，用量一般為4%～8%。

　　4.2 微昌纖維素(MCC)　MCC是目前應(yīng)用最廣的一種輔料，它具有海綿狀的多孔管結(jié)構(gòu)。受壓時，MCC的多孔結(jié)構(gòu)由雜亂無章而成為線性排列，再加之塑性變型，使MCC可壓性好，適合于直接壓片法，其用量可達(dá)80%～90%。由于它溶脹性能很弱，一般不單獨(dú)用作崩解劑，往往和其他溶脹性能強(qiáng)的輔料如L-HPC聯(lián)合使用，所制得片劑在10s內(nèi)即可崩解。

　　4.3 低取代羥丙基纖維素(L-HPC)　L-HPC有強(qiáng)的吸濕性，遇水溶脹而不溶解。另外L-HPC具有毛糙的表面結(jié)構(gòu)，可增強(qiáng)藥粉和顆粒間的鑲嵌作用，提高片劑粘度和光潔度。所以，選用L-HPC為輔料，能起崩解和粘結(jié)雙重作用，用量一般為2%～5%。Wa-tanabe等采用直接壓片法，結(jié)合MCC的良好可壓性和L-HPC明顯的溶脹性，兩者合用作為崩解劑，制備口腔崩解片在5s內(nèi)即可崩解。

　　4.4 處理瓊脂(TAC)　瓊脂常溫下吸水溶脹，但不會轉(zhuǎn)變?yōu)槟z。Ito等研究發(fā)現(xiàn)，常溫下瓊脂吸水膨脹，再干燥處理，制成的TAG具有良好的崩解性能，將其用于口腔崩解片的制備，取得良好的效果，這是由TAG溶脹作用所決定的。在干燥溶脹的瓊脂時，水分從瓊脂中蒸發(fā)，使形成的TAG的速崩性就是因為它有大的孔徑和總孔全積，這能使水分快速滲透，加快崩解。

　　4.5 其他輔料　由于口腔崩解片在口腔內(nèi)迅速崩解成細(xì)小的顆粒，因此在制備口腔崩解片時，還需注意口味問題。Bi等用具有良好流動性和可壓性的α-乳糖-水合物聚合物(Tablet-tose,TT)代替α-乳糖制備口腔崩解片取得了較好的效果。為克服口腔崩解片的沙礫感，Koizumi等用甘露醇為填充劑，與樟腦混和壓片后加熱使樟腦升華，得到孔隙率達(dá)20%～30%的片劑，甘露醇在口中完全溶解，口感很好。Bi等用50%的四丁醇(eryhritol ET)為填充劑，也能基本克服沙感。且ET口感清涼硬度，對崩解影響很小，目前國內(nèi)主要使用甘露醇和乳糖作為填充劑，同時作為改善口感的主要輔料。

　　5、口腔崩解片存在的問題及解決方法

　　5.1 藥物的劑量問題　由于口腔崩解片除要求崩解迅速以外，還需要其口感好，因而在壓片時要加入大量的優(yōu)良崩解劑和矯味劑，而制得的片重、片型如太大，則服用不便，故要求藥物的劑量要小。所以用以研制口腔崩解片的藥物要求是高效、低劑量的藥物。

　　5.2 藥物的口感問題　因為口腔崩解片在口腔內(nèi)釋放，因而藥物的苦澀感或刺激性味道較重的則不宜制成該制劑，特別是對于苦味較大的藥物僅僅加芳香劑或矯味劑是不足以改善口感的。lshikawa等將藥物與樹脂混合后制成顆粒以掩蓋藥物苦味的目的。Pfizer　Cima將藥物采用高分子材料進(jìn)行微囊化或制成顆粒后以高分子材料包衣，掩味效果良好。

　　5.3 制備工藝問題　以前生產(chǎn)口腔崩解片常用冷凍干燥、噴霧干燥等設(shè)備，有的工藝需要步驟多、耗時長，有的還需要使用有機(jī)溶劑等，由此產(chǎn)生一系列勞動保護(hù)及環(huán)境污染問題，使口腔崩解片的成本大大提高，限制了此種劑型的發(fā)展。

　　由于輔料的發(fā)展，使粉末直接壓片成為可能，而研制出崩解快、口感良好的制劑，對該類制藥的發(fā)展及推向市場具有重大意義。

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