感染中益生菌的使用

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感染的微生態(tài)學(xué)防治

在抗生素普遍應(yīng)用，微生態(tài)失調(diào)，耐藥性的產(chǎn)生日益成為全球性公共衛(wèi)生問題的嚴(yán)峻形式下，要想有效地防治感染，必須要從感染發(fā)生、發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)上尋找預(yù)防、治療感染的方法。在這個(gè)意義上，微生態(tài)理論可為預(yù)防、控制感染提供一系列有效的治療手段。
（一）合理使用抗生素

合理應(yīng)用抗生素的目的主要是為了減少延緩耐藥菌，尤其是多重耐藥菌的形成。除此之外，感染微生態(tài)學(xué)理論又給合理應(yīng)用抗生素賦予了新的要求：保護(hù)原籍菌群，保持正常微生物群形成的生物屏障，維護(hù)腸道微生態(tài)平衡，防止定植抗力的下降，防止腸道耐藥菌的形成與過度生長，減少由腸道細(xì)菌易位引起的內(nèi)源性感染。
（二）微生態(tài)制劑的應(yīng)用

微生態(tài)制劑主要包括益生菌和益生元。
1． 益生菌：目前已經(jīng)明確雙歧桿菌和乳桿菌為人體有益生理菌。補(bǔ)充醫(yī)學(xué)益生菌的目的在于恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，修復(fù)腸道菌膜屏障，提高腸道定植抗力，抑制潛在致病菌過度生長，促進(jìn)腸上皮細(xì)胞分泌黏蛋白及潘氏細(xì)胞分泌SIgA，調(diào)節(jié)全身免疫功能等。早在1994 年，WHO 就認(rèn)識(shí)到耐藥細(xì)菌所產(chǎn)生的危害，建議用微生物干預(yù)治療（MIT）或聯(lián)合非病原菌輔助治療來減少抗生素的使用量。目前益生菌在體外、動(dòng)物以及人體防治感染實(shí) 驗(yàn)中取得了一定的效果。（1）益生菌拮抗病原菌的體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：Gibson 等實(shí)驗(yàn)表明，各種雙歧桿菌能產(chǎn)生對(duì)沙門菌、李斯特菌、彎曲菌、志賀菌和霍亂弧菌等有抑制作用的物質(zhì)。Jeffrey Howard 和Gregor Reid 兩人第一次在實(shí)驗(yàn)外科傷口中用植物乳桿菌活菌來預(yù)防金黃色葡萄球菌的感染，在他們的一系列實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了植物乳桿菌至少部分能抑制金黃色葡萄球菌黏附于聚苯乙烯表面，而這種起到作用的物質(zhì)為它的外分泌膠原結(jié)合蛋白，但是目前尚未得知金黃色葡萄球菌是否會(huì)對(duì)這種抗菌蛋白質(zhì)產(chǎn)生耐藥。這也說明了通過微生物干預(yù)有著光明的前景，但正式應(yīng)用臨床還有待更多的實(shí)驗(yàn)。益生菌還可以減少大鼠器官移植前后細(xì)菌的易位，最近德國的一項(xiàng)動(dòng)物研究顯示：在同基因骨髓移植前預(yù)先服用益生菌不僅改善了動(dòng)物的存活率和減少了急性移植物抗宿主病的發(fā)生，而且減少了腸道細(xì)菌易位至腸系膜淋巴結(jié)的數(shù)量。（2）人體實(shí)驗(yàn)：益生菌在防治腸道疾病方面也取得了一定的療效，歐洲多中心臨床試驗(yàn)表明：用乳桿菌（L.GG）治療輪狀病毒引起的腹瀉后，其病程及住院時(shí)間均縮短，此外該株細(xì)菌還可預(yù)防營養(yǎng)不良特別是配方喂養(yǎng)兒的腹瀉。雙歧桿菌（B.breve）能通過促進(jìn)sIgA 的產(chǎn)生，對(duì)輪狀病毒感染也起治療作用。

另外益生菌防治幽門螺桿菌（Hp）胃炎中也起到一定的作用，智利的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床實(shí)驗(yàn)表明：252名無癥狀但經(jīng)13C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)證實(shí)為Hp感染的 兒童，連續(xù)服用Lactobacillus johnsonni La14周后發(fā)現(xiàn)其DOB 值呈明顯下降，認(rèn)為其治療Hp 感染有一定的療效。

除了防治胃腸道疾病以外，早在1987年，Reid 等第1次報(bào)道了通過口服益生菌LactobacillusGR1和RC-14治療泌尿生殖道感染（復(fù)發(fā)性真菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎和泌尿道感染），10 天治療后10 例患者都得到了一定程度的恢復(fù)。目前認(rèn)為其作用是通過增強(qiáng)黏膜免疫有關(guān)。最近實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)先用非致病性大腸埃希菌83972定植泌尿道可以預(yù)防一部分革蘭陽 性、陰性和真菌的感染。
2．益生元：益生元包括乳果糖、乳梨醇、果寡糖、菊糖等制劑，是一種能選擇性的促進(jìn)一種或幾種有益菌生長，從而促進(jìn)宿主健康的非消化性低聚糖。它能通過選擇性的促進(jìn)有益菌的生長以提高定植抗力，并籍此抑制潛在致病菌生長及其有害代謝物的產(chǎn)生，以減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生，如服用果寡 糖后能減少豬腸道傷寒沙門菌屬的排泄。
（三）抗生素與微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合應(yīng)用問題

由于在臨床上，大部分伴感染的危重患者必須使用抗生素，而廣譜抗生素必然對(duì)微生態(tài)活菌制劑產(chǎn)生影響，并不可避免的造成人體微生態(tài)系統(tǒng)平衡的紊亂，這似乎制約了微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用。從目前的研究資料結(jié)果看，抗生素與活菌制劑合用對(duì)某些感染的治療效果優(yōu)于單用抗生素的治療效果。Wullt等在治療腸道難辨梭菌引起的抗生素相關(guān)性腹瀉時(shí)發(fā)現(xiàn)甲硝唑聯(lián)用植物乳桿菌治療方案的效果優(yōu)于單用甲硝唑，且沒有發(fā)現(xiàn)副作用。Hamilton- miller 在統(tǒng)計(jì)分析了7 個(gè)已經(jīng)發(fā)表的協(xié)同使用益生菌和抗生素的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)有兩組實(shí)驗(yàn)Hp 感染的治愈率較對(duì)照組明顯增加，另有4 組實(shí)驗(yàn)顯示副作用明顯下降。目前關(guān)于其確切機(jī)制有待于進(jìn)一步闡明，我們推測可能是由于益生菌的代謝產(chǎn)物和抗生素對(duì)病原菌有著一定的協(xié)同拮抗作用有關(guān)。
四、問題和展望

利用活菌制劑進(jìn)行微生物干預(yù)的方法來治療感染盡管已經(jīng)取得了一定的療效，但是目前研究顯示僅有少數(shù)菌株起到比較好的效果，所以如何選擇益生菌以及保證有足夠數(shù)量的活菌進(jìn)入腸道并起到相應(yīng)作用是需要進(jìn)一步探索，而且這些菌株在腸道中怎樣殺滅和抑制病原菌、如何阻斷病原菌致病過程和增強(qiáng)對(duì)感染的抵抗力的機(jī)制尚 需進(jìn)一步闡明。

目前研究表明，感染與腸道微生態(tài)有密切的關(guān)系。腸道微生態(tài)失衡對(duì)感染的發(fā)生、發(fā)展起著關(guān)鍵的作用，而且用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑防治感染已經(jīng)取得初步的成果，并有著廣闊的應(yīng)用前景。但同時(shí)，也有眾多機(jī)理尚需進(jìn)行深入研究。最近Science 和Nature等雜志連續(xù)撰文肯定了腸道菌群在維護(hù)人體健康中的重要性，認(rèn)為人類腸道微生物群落是人體三的一個(gè)重要"器官"，參與了人體的生理、病理和藥理等過程，實(shí)際上形成了人體復(fù)雜代謝網(wǎng)絡(luò)中重要的組成部分。過去由于技術(shù)方法的局限性，很難深入研究人體微生態(tài)對(duì)健康和感染的影響。隨著系統(tǒng)生物學(xué)，包括基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)技術(shù)的發(fā)展和人類元基因組計(jì)劃的開展，腸道微生態(tài)有望得到深入、系統(tǒng)的研究。因此有必要將各種先進(jìn)技術(shù)引入到微生態(tài)學(xué)研究中，這樣不僅可以從基因組學(xué)、蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)等各種角度研究腸道微生態(tài)對(duì)各種感染性疾病包括肝病的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的影響，還可以將微生態(tài)制劑對(duì)人體的作用機(jī)制和療效進(jìn)行充分的展示和"挖掘"。摘自 李蘭娟 感染微生態(tài)學(xué)的研究進(jìn)展