☆我國獸藥企業(yè) GMP 的現(xiàn)狀和展望

谷豐

自1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦實施藥品GMP以來，目前已被100多個國家和地區(qū)制藥行業(yè)的同仁所共認，使實施藥品GMP管理的理論得到廣泛而又充分的實踐。為什么對藥品實施GMP管理能夠得到廣泛認同并得到迅速發(fā)展和實踐呢？原因有四：其一， 藥品是一種特殊商品，專用于防病、治病和救命，因此其質(zhì)量至關(guān)重要，必須保證產(chǎn)品安全有效；其二，要使藥品質(zhì)量符合規(guī)定要求，可以放心使用，并非一件容易之事，因此藥品生產(chǎn)必須有統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)范、規(guī)程）和生產(chǎn)、檢驗準(zhǔn)則，不按生產(chǎn)、檢驗操作準(zhǔn)則操作隨心所欲是絕對不允許的；第三，只有在藥品生產(chǎn)中嚴(yán)格推行GMP管理，遵守GMP規(guī)范準(zhǔn)則，在生產(chǎn)過程中自始至終嚴(yán)格執(zhí)行各種質(zhì)量檢驗，才能生產(chǎn)出均勻一致的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品；第四，只有生產(chǎn)者對所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量承擔(dān)責(zé)任，在生產(chǎn)和檢驗過程中給以高度重視，才可避免錯誤和事故發(fā)生。30多年來，許多國家和地區(qū)的大量實踐證明對藥品實施GMP管理，是保證藥品質(zhì)量的一種行之有效的、科學(xué)的、嚴(yán)密的管理制度，是保證藥品質(zhì)量的可靠辦法。

　　 我國獸藥企業(yè)實施GMP的進展情況

　　 我國對藥品實施GMP管理是1982年提出的，并于當(dāng)年開始實施。而對獸藥實施GMP管理則是1989年提出的，當(dāng)年12月26日由農(nóng)業(yè)部頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》于1990年1月1日起試行。1994年10月21日為保證《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》的監(jiān)督實施，農(nóng)業(yè)部又以 [1994]農(nóng)牧發(fā)32號文發(fā)布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則》，并明確要求：

　　 1995年7月1日起新建獸藥企業(yè)，必須按GMP要求新建取證。
　　 2005年12月31日前老企業(yè)必須按GMP要求進行改造取證。

　　 自農(nóng)業(yè)部提出要求以后，各級政府和獸藥生產(chǎn)企業(yè)落實實施的情況怎么樣？從化藥生產(chǎn)企業(yè)看，應(yīng)當(dāng)講一開始由于一些地方政府部門抓的不力，地方保護主義作怪，尤其是受部門和個人利益的驅(qū)使，GMP法規(guī)和有關(guān)要求落實的并不好，致使獸藥企業(yè)低水平盲目地重復(fù)建設(shè)。僅1994～1995年的上半年全國獸藥企業(yè)就突擊發(fā)展數(shù)百家，使得獸藥企業(yè)由當(dāng)時不足千家猛增到近2000多家（含添加劑）。但近年來這種惡性發(fā)展得到較好控制，通過努力不少企業(yè)在GMP建設(shè)和改造中已取得不同程度的進展，目前已有15家企業(yè)（公司）25個車間完成改造并通過農(nóng)業(yè)部GMP認證或靜態(tài)認證。其中上海諾華、蘇州普強、四川精華、拜爾等9家企業(yè)通過全面認證。河北遠征、山東齊魯、江蘇大豐等6家企業(yè)通過部分車間認證。還有一批企業(yè)等待驗收。

　　 我國獸用生物制品現(xiàn)有企業(yè)47家，其中老企業(yè)29家，新建企業(yè)18家（含3家合資企業(yè)）。此外還有在建企業(yè)5家，擬建企業(yè)6家。全部建成后全國生藥企業(yè)將達58家。自《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則》實施以來，由于農(nóng)業(yè)部對全國獸用生物制品企業(yè)嚴(yán)格管理，直接審批，對新建企業(yè)有明確的條件要求，在新建的18家企業(yè)中，目前已有3個企業(yè)（公司）通過GMP認證（黑龍江化血研、南京梅里亞和四川華西），15家企業(yè)通過車間驗收，驗收合格率達100％。在29家老企業(yè)中已全面完成GMP改造的有南京藥械廠；正在全面進行改造的有湖南生物藥品廠；已新建或改建有GMP疫苗生產(chǎn)車間的有成都、湖北、內(nèi)蒙等8家。另19家企業(yè)，80年代以來大多都進行了一些局部改造，但還有未達標(biāo)的GMP車間。目前已準(zhǔn)備新建車間并通過圖紙審查的有5家，正準(zhǔn)備新建的有3家。按現(xiàn)有47家企業(yè)統(tǒng)計，已有生物制品GMP生產(chǎn)車間的共28家，占生藥企業(yè)的60％。已通過GMP認證3家，已通過GMP生產(chǎn)車間驗收的15家，兩項合計約占38％?？傮w看還是不錯的。

　　 獸藥GMP面臨的形勢

　　 由于GMP改造是一個全面的系統(tǒng)工程，既有硬件要求又有軟件要求，有大量的工作要做，需要大量資金和人力投入，費時費力。2000多家化學(xué)藥品生產(chǎn)企業(yè)據(jù)目前統(tǒng)計已按GMP改造或新建車間并通過GMP驗收或認證的企業(yè)僅有百分之一。因此，在2005年12月31日前要按期完成化藥生產(chǎn)企業(yè)全部按GMP技術(shù)改造并通過驗收取證是不可能的，可以預(yù)計如果嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)業(yè)部（94）32號文通知精神，在規(guī)定期限按照規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)重新取證，屆時將有一大批企業(yè)必須關(guān)門或轉(zhuǎn)產(chǎn)，形勢嚴(yán)峻。

　　 獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)在數(shù)量上較化藥生產(chǎn)企業(yè)少得多，其中新建企業(yè)較多，按農(nóng)業(yè)部要求起步都比較高，目前已通過部GMP認證的有3家，通過車間驗收的有16家，還有一批老企業(yè)已完成整體或部分改造，就進度而言要比化藥快得多，特別是新建或擬建企業(yè)一切從新開始，設(shè)施比較配套，加上多數(shù)企業(yè)產(chǎn)品單一，全部建成并投入正常生產(chǎn)運轉(zhuǎn)后，只要下大力氣，加強軟件建設(shè)，嚴(yán)格按GMP要求管理，不管是已建、在建或擬建的企業(yè)通過農(nóng)業(yè)部GMP認證應(yīng)當(dāng)講大多數(shù)是問題不大的。主要是原有的29家生藥老企業(yè)，目前全面進行GMP改造的只有南京和湖南廠2家。還有8家雖完成了部分生產(chǎn)車間的新建或改造，但還沒有進行全面、系統(tǒng)的改造，設(shè)施還不配套，因此要完成全面改造這些企業(yè)的任務(wù)并不很輕。尤其是目前還有19家企業(yè)，有的雖已準(zhǔn)備新建車間并通過圖紙審查、有的正準(zhǔn)備送審、有的已在考慮之中，但都還沒有啟動。按規(guī)定在2005年12月31日之前要完成GMP全面改造并通過農(nóng)業(yè)部GMP認證，4年時間，硬件、軟件都有大量工作要做，可以講時間緊、任務(wù)很重，有的甚至還很艱巨，特別是資金來源比較困難的企業(yè)，不容忽視。

　　 影響GMP實施進度的主要因素

　　 農(nóng)業(yè)部提出實現(xiàn)GMP目標(biāo)的時間已過去6年，為何至今絕大多數(shù)的化藥生產(chǎn)企業(yè)和大半生物制品老企業(yè)沒有啟動GMP工程，或雖已啟動但進展不快，究其原因主要是：

　　 （1）一大批企業(yè)，特別是突擊發(fā)展的獸藥企業(yè)，從一開始就先天不足，設(shè)施簡陋、設(shè)備落后、人才短缺、產(chǎn)品單一，加上長期經(jīng)營管理不善，企業(yè)嚴(yán)重虧損，自身難于生存，根本無力進行企業(yè)改造。這是主要原因。

　　 （2）一批老國有企業(yè)，體制改革沒有完成，轉(zhuǎn)制還沒到位，內(nèi)部管理機制還不健全，缺少活力，加上歷史原因負擔(dān)過重，效益不好，資金不足，因此無法投入大量資金進行企業(yè)改造。

　　 （3）認識問題，不少企業(yè)轉(zhuǎn)制已經(jīng)完成或者雖未完成，但效益不錯，資金來源不成問題，但對實施GMP決心還沒有下，主要是對政府實施GMP的決心和進度還持觀望，因為這幾年獸藥生產(chǎn)經(jīng)營比較混亂，對非法生產(chǎn)、無證經(jīng)營、以劣充優(yōu)等各種現(xiàn)象政府尚無有力的解決措施，嚴(yán)重影響了市場的合理競爭。實施GMP在資金方面勢必大量投入，增加企業(yè)負擔(dān)，建成后又勢必增加成本，減少效益，所以從企業(yè)眼前利益考慮少投入或不投入當(dāng)然是有利的。因此，政府對實施GMP的態(tài)度、決心和采取的具體措施直接影響今后GMP實施的進度。政府對實施GMP的態(tài)度堅決，抓的力度大，政策措施得力，企業(yè)就會積極上，否則，就不會急于上。

　　 展 望

　　 從1969年WHO推薦實施GMP以來，許多國家和地區(qū)的大量實踐證明，推行GMP是對藥品生產(chǎn)質(zhì)量進行管理的一種行之有效的、科學(xué)的、嚴(yán)密的制度。實施藥品GMP管理的意義不僅在于為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理提出了內(nèi)容廣泛、結(jié)合實際、而又具體明確的法律要求，使藥品生產(chǎn)企業(yè)能在法律范圍內(nèi)進行管理；同時它也提出了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的具體辦法，使任何一種藥物、制劑都能按照一套標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則進行生產(chǎn)，可以消除生產(chǎn)中的不良習(xí)慣，預(yù)防生產(chǎn)中的差錯事故，也使藥品生產(chǎn)企業(yè)對原輔料供應(yīng)廠的要求更為嚴(yán)格，從而使藥品質(zhì)量得以保證；實施藥品GMP管理還可以調(diào)動藥品生產(chǎn)企業(yè)培訓(xùn)技術(shù)人員和工人的積極性，促進藥品生產(chǎn)中的技術(shù)改造，激發(fā)藥品生產(chǎn)企業(yè)職工對藥品生產(chǎn)高度負責(zé)的精神；此外，實施藥品GMP管理還給國際上藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了基線，為藥品的國際貿(mào)易提供了統(tǒng)一的指導(dǎo)原則。因此，實施GMP管理不僅是藥品，也是獸藥生產(chǎn)企業(yè)今后求得生存和發(fā)展的必由之路。隨著科學(xué)技術(shù)和國民經(jīng)濟的發(fā)展，人們對藥品質(zhì)量的要求也越來越高，特別是加入WTO之后，藥品的市場競爭會越來越激烈，既有國內(nèi)的同行競爭又要參與國際競爭，欲想在市場有立足之地，在激烈的競爭中得到生存和發(fā)展，在對待GMP問題上，絕不能含糊，也無后退之路！這一點已被國內(nèi)廣大制藥同仁所共識。農(nóng)業(yè)部最近將陸續(xù)出臺有關(guān)政策，加快實施GMP的步伐，首先是修改獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其實施細則，進一步明確對獸藥實施GMP的進度要求，并按獸藥的性質(zhì)、品種、劑型提出明確的GMP管理目標(biāo)。其次是完善法律法規(guī)，加大執(zhí)法力度，嚴(yán)厲打擊非法生產(chǎn)和無證經(jīng)營，新的2號令在今年1月1日已開始實施，不再允許生物制品中試產(chǎn)品銷售，并加強執(zhí)法監(jiān)督力度，這項政策的落實必將對合法的生物制品企業(yè)起到重要的保護作用，特別是對達到GMP要求的先行企業(yè)將起到重要的扶植作用。第三，農(nóng)業(yè)部已成立獸藥GMP認證委員會并設(shè)立辦公室，今后必將加快獸藥GMP認證的步伐，對達不到要求的企業(yè)堅決關(guān)閉。因此，只要大家看清形勢，特別是基礎(chǔ)條件比較好的企業(yè)與政府共同努力加快實施GMP的步伐，在2005年底之前，化藥的一批骨干企業(yè)，生藥的大部分企業(yè)通過國家GMP認證應(yīng)當(dāng)是沒有問題的。