獸用新藥研發(fā)方向

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獸用新藥研發(fā)方向

[ 2008-8-25 18:46:00 | By: 獸藥新理念 ]

1 我國(guó)新獸藥的開(kāi)發(fā)，一是仿制國(guó)外的獸藥產(chǎn)品,二是把人用藥品改為獸用。仿制藥物的開(kāi)發(fā)在今后相當(dāng)一段時(shí)期內(nèi)仍然是我國(guó)獸用化學(xué)藥物開(kāi)發(fā)的一條捷徑。藥物研制實(shí)踐證明，對(duì)國(guó)外專利保護(hù)到期的藥物、某些不受專利限制的藥物或者購(gòu)買(mǎi)國(guó)外現(xiàn)有新藥的生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行國(guó)內(nèi)生產(chǎn)，可以彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)獸藥基礎(chǔ)研究人才和資金匾乏，使我國(guó)畜牧業(yè)的發(fā)展從中獲益。近年來(lái)是我國(guó)獸用化學(xué)藥物正處于比較迅猛的發(fā)展時(shí)期，其間國(guó)內(nèi)相繼有一些大型醫(yī)藥企業(yè)介人獸藥研發(fā)，基于比較雄厚的資金支持和基礎(chǔ)條件，以及國(guó)外一些原料藥專利保護(hù)期限的結(jié)束，仿制藥物的開(kāi)發(fā)非?；钴S，相繼有一些產(chǎn)品完成開(kāi)發(fā)或上報(bào)及批準(zhǔn)。如阿維菌素類、氟喳諾酮類、泰樂(lè)菌素、黃霉素、替米考星、頭抱唆峽、氟苯尼考等二類仿制藥物。 2  大力發(fā)展飼用生物制劑 2.1飼用生物制劑是指專用于添加在動(dòng)物飼料內(nèi),用以提高畜禽產(chǎn)品的生產(chǎn)性能,提高經(jīng)濟(jì)效益,同時(shí)又能代替?zhèn)鹘y(tǒng)抗生素添加劑,兼有抗病,無(wú)藥殘,無(wú)污染特性的一類制劑。飼用生物制劑有多種,如益生素或稱微生態(tài)制劑,是由許多有益微生物及其代謝產(chǎn)物構(gòu)成的、可以直接飼喂動(dòng)物的活菌制劑,具有抗病促生長(zhǎng)等多種功能,臨床報(bào)道還具有增重,改善飼料轉(zhuǎn)化率,促進(jìn)畜禽機(jī)體免疫力,降低死亡率的效果。酶制劑有內(nèi)源性酶和外源性酶,主要參與細(xì)胞壁的降解,增進(jìn)養(yǎng)分的消化及改善畜禽消化,使原先不易消化降解的物質(zhì)在補(bǔ)用酶制劑后變得可消化吸收利用,從而提高畜禽增重和飼料轉(zhuǎn)化率。低聚糖又稱寡聚糖,主要通過(guò)促進(jìn)機(jī)體腸道內(nèi)有益菌增殖,結(jié)合吸收外源性病原菌以及調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng),提高免疫力來(lái)發(fā)揮作用,從而對(duì)動(dòng)物體具有抗病促生長(zhǎng)的作用。還有其它如中草藥添加劑、糖萜素及酵母細(xì)胞壁等天然提取物類的生物制劑亦表現(xiàn)出良好的抗病促生長(zhǎng)作用。這類制劑是人類的福音,它適應(yīng)了人類對(duì)無(wú)藥物殘留食物的需求,必將在未來(lái)的養(yǎng)殖業(yè)中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。舉例如下： 微生態(tài)制劑： 乳酸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌、芽孢菌、糞鏈球菌等。 酶制劑：蛋白酶類、纖維素酶類、淀粉酶類、植物降解酶類復(fù)合酶等 低聚糖類：果寡糖、甘露寡糖、異麥芽寡糖、大豆低聚糖等 抗菌肽：已分離、鑒定500多種 酸化劑：檸檬酸、延胡索酸、乳酸、丙酸、山梨酸、甲酸、乙酸等 代謝調(diào)節(jié)劑：萊克多巴胺 生長(zhǎng)激素：牛生長(zhǎng)激素（BST）、豬生長(zhǎng)激素 （PST）、生長(zhǎng)抑素抑制劑、 促生長(zhǎng)激素分泌激素（Ghrelin） 3  西藥復(fù)方制劑的開(kāi)發(fā) 復(fù)方制劑關(guān)鍵是配方和劑型的設(shè)計(jì)，可運(yùn)用專利信息指導(dǎo)藥物開(kāi)發(fā)。專利信息是藥物開(kāi)發(fā)的靈魂，一般來(lái)說(shuō)專利文件的公開(kāi)要比專利商品化早很多年，尤其是藥物，從新化合物專利開(kāi)始到藥物上市約需要5—8年，且專利文獻(xiàn)中報(bào)道的科學(xué)發(fā)明創(chuàng)造大約有70％的內(nèi)容是其它文獻(xiàn)不予報(bào)道的。利用專利信息，可了解國(guó)內(nèi)外的研究動(dòng)態(tài)和市場(chǎng)需求，從而確定本單位的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)方向和目標(biāo)。此外還可以利用專利的時(shí)效性和地域性進(jìn)行合理仿制，待專利保護(hù)期滿后，合理借鑒和開(kāi)發(fā)類似產(chǎn)品。 4  中草藥復(fù)方制劑的開(kāi)發(fā) 利用現(xiàn)代技術(shù)分離提取有效成份,弄清其結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),最后達(dá)到人工合成的目的。發(fā)掘臨床處方,利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),對(duì)行之有效的方劑進(jìn)行研究,進(jìn)一步探索各組分在復(fù)方中所起的作用,并進(jìn)行優(yōu)選配比,創(chuàng)造出作用更全面、副作用更小的新型中藥。 抗病毒中藥復(fù)方 　　抗病毒西藥基本被取締，而中藥獨(dú)特的抗病毒作用可為我們研發(fā)新藥提供依據(jù)和可行性。如清瘟敗毒散。 治附紅細(xì)胞體病、鏈球菌等引起的敗血病的復(fù)方制劑 據(jù)研究中藥里的提取物青蒿素、大蒜素同四環(huán)素、新胂凡鈉明均能有效的抑制和殺滅附紅體病原，具有顯著的療效。 今后還需加大投資、加大力度，開(kāi)發(fā)出適用于不同種動(dòng)物、不同的用藥目的、個(gè)體飼養(yǎng)戶、集約化生產(chǎn)企業(yè)的有特色的新制劑劑型。除了繼續(xù)生產(chǎn)單方制劑外，還應(yīng)開(kāi)發(fā)復(fù)方制劑，其藥味數(shù)以2～3味為宜。分離合成中草藥的有效成分，開(kāi)發(fā)它的復(fù)方制劑。總之，制劑的品種應(yīng)該向著多樣化方向發(fā)展。 5  中西復(fù)方制劑 目前，無(wú)論在人醫(yī)臨床上還是獸醫(yī)臨床，都出現(xiàn)了很多中西藥同用的情況，因而出現(xiàn)了不少中西藥組方配伍的中西藥復(fù)方制劑。如用大黃與蘇打配伍組成大黃蘇打片，用于調(diào)理胃腸，如治療食欲不振、消化不良等癥;用麻黃素、黃芩素、甘草酸銨、白果葉、異丙嗪等制成麻杏黃甘片，有鎮(zhèn)咳祛痰、平喘之效;用金銀花、板藍(lán)根、撲熱息痛、撲爾敏等組成復(fù)方感冒靈，有清熱解毒之功效。 6  生物制劑的開(kāi)發(fā) 利用基因工程開(kāi)發(fā)基因工程藥物(如疫苗、合成生長(zhǎng)激素)也是今后的一大發(fā)展趨勢(shì)。 6.1基因工程活載體苗 6.1.1 基因缺失苗 此方面的研究進(jìn)展較快，其中偽狂犬病毒TK基因缺失苗已經(jīng)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入市場(chǎng)，它的顯著特點(diǎn)是可將其疫苗接種抗體和野毒抗體感染區(qū)別開(kāi)來(lái)。 6.1.1 基因工程亞單位苗 6.1.2核酸疫苗(DNA疫苗) 6.1.3基因工程定向(或稱導(dǎo)向、制導(dǎo))疫苗 其它的還有轉(zhuǎn)基因植物疫苗、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物疫苗、合成敗疫苗和抗獨(dú)特型抗體疫苗、細(xì)胞因子和胸腺激素、超長(zhǎng)效終生免疫疫苗等。 6.2長(zhǎng)效濃縮疫苗 可通過(guò)以下技術(shù)達(dá)到此目的：首先大幅度提高疫苗抗原的濃度，然后以物理或生物的方法濃縮，最終將濃縮疫苗用適宜的成分包裹使疫苗抗原在機(jī)體內(nèi)以固定緩釋速度釋放。 6.3 抗原抗體復(fù)合疫苗 用于減緩疫苗(尤其是毒力較強(qiáng)疫苗)的毒副作用。目前國(guó)外已將此種技術(shù)應(yīng)用于IBD中等毒力疫苗的減毒研究，證明效果較好。 6.4速效復(fù)合佐劑疫苗 其作用原理是復(fù)合佐劑具有迅速激活非特異性免疫和抑制侵入機(jī)體病毒增殖及防止繼發(fā)感染的多重作用，一般用后24h顯效，72h控制病情。 6.5 無(wú)病毒的同源或異源抗體制品 一是應(yīng)用SPF級(jí)動(dòng)物進(jìn)行生產(chǎn)；二是對(duì)抗體制品進(jìn)行有效的病毒殺滅處理，但不影響抗體的生物活性；三是利用它種動(dòng)物制備異源抗體。 6.6主、被動(dòng)復(fù)合雙向應(yīng)急免疫制劑 即以抗體和相應(yīng)的抗原配合適宜的佐劑，采用適當(dāng)?shù)墓に囍瞥赏N雙向免疫制劑，以便長(zhǎng)、短結(jié)合消除免疫空白，迅速并持續(xù)控制病情。 7  注重開(kāi)發(fā)獸藥新劑型。 抗菌藥物和抗寄生蟲(chóng)藥物的緩釋劑、長(zhǎng)效控釋劑及透皮吸收劑將被大力開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。促生長(zhǎng)劑的植入緩釋劑的開(kāi)發(fā)將會(huì)受到關(guān)注。靶向給藥和定位給藥制劑(如脂質(zhì)體、微囊、毫微囊)因具有導(dǎo)向和延效作用也將被開(kāi)發(fā)用于治療動(dòng)物的寄生蟲(chóng)病和某些感染性疾病。     隨著獸醫(yī)臨床用藥的發(fā)展和需要,必將有更多更新的劑型出現(xiàn),制劑必將向著群養(yǎng)群防,高效、長(zhǎng)效,低毒副作用及使用方便、一藥多劑型的方向發(fā)展,如伊維菌素已有預(yù)混劑、片劑、糊劑、口服液體制劑、微囊劑、緩釋巨丸劑以及注射劑和透皮劑等。 由于藥物的制劑劑型能改變藥物作用的性質(zhì)、速度，消除或降低毒副作用，所以一個(gè)好的原料藥還必須有一個(gè)好的制劑劑型，才能充分發(fā)揮其療效，研制開(kāi)發(fā)獸藥制劑新劑型至關(guān)重要。現(xiàn)代藥物的制劑劑型發(fā)展在制劑學(xué)上分為四個(gè)時(shí)代：普通制劑、緩釋制劑、控釋制劑和靶向制劑。目前認(rèn)為比較有發(fā)展前景的劑型有：①氣霧劑：呼吸道吸入用(定量閥門(mén))，皮膚、粘膜及空氣消毒(非定量閥門(mén))；②栓劑及錠劑：可通過(guò)直腸吸收，防止不良反應(yīng)和藥源性疾??；②緩釋劑：有長(zhǎng)效多層片、骨架片、包心片、微膠片等；④微型膠囊：將藥物包封于脂質(zhì)體類脂雙分子層形成的薄膜中而形成的微粒體劑型；⑤灌洗劑、滴丸劑；⑥彈丸劑：如硒彈等；⑦顆粒劑：水溶劑、混懸劑、泡騰劑等；⑧膜劑：如口服膜、服用膜；⑨控制釋放制劑：口服緩釋、控釋制劑、透皮控釋制劑、粘膜給藥制劑和靶位給藥制劑(即微球制劑、對(duì)特定的器官組織具有靶位性)；⑩內(nèi)服溶液劑：包括溶液劑、混懸劑和乳劑；⑩干乳劑：為解決乳劑物理不穩(wěn)定性，將乳劑加入甘露醇、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣及乳糖等支撐劑凍干制成，使用前加水復(fù)原成乳劑。舉例如下：    牛、羊 抗寄生蟲(chóng)藥：澆淋劑（Pour on）、大丸劑、控釋劑 促生長(zhǎng)劑： 埋植劑 奶牛 乳房灌注劑、乳頭清潔劑    仔豬 乳膏劑（舐劑）、滴劑 寵物 項(xiàng)圈、洗滌劑、咀嚼片 水產(chǎn)養(yǎng)殖   膨化劑    消毒 噴霧劑 8  加強(qiáng)寵物用藥的研發(fā) 食品動(dòng)物用藥減少，寵物用藥明顯增加。最大的市場(chǎng)是寵物，總額為41.65億美元，占市場(chǎng)的36.8％，其次是牛用藥物，總額為31.4億美元，占市場(chǎng)的27.7%, 再次是豬用藥物，總額為20.3億美元，占市場(chǎng)份額的17.9%，禽用藥物總額為14.05％，占市場(chǎng)份額的12.4%, 最小份額的是羊的藥物，總額只有5.9億美元，占市場(chǎng)份額的5.2%。

阿良

有些藥是國(guó)家明令禁止的，注意了

劉德華

比較好，有些指導(dǎo)作用的

laozhu1688

不錯(cuò)，有些藥物是國(guó)家禁止的，整體上對(duì)獸藥研究還是有指導(dǎo)意義的