SIgA 簡介

朱信剛

SIgA
1 簡介
1965年Thomas發(fā)現(xiàn)外分泌液中存在一種特殊型免疫球蛋白（Ig）A，它與血清中IgA無論在理化性質(zhì)或免疫學(xué)性質(zhì)上均不相同，稱這種IgA為分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulinA ，SlgA)。 SIgA 是黏膜免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)分子，主要存在于淚液、唾液、乳汁和呼吸道、消化道及泌尿生殖道等黏膜表面分泌液中。粘膜的表面存在著分泌性免疫(Secretory immunity),而粘膜表面的IgA提供了第一道免疫防線。SIgA是粘膜組織免疫應(yīng)答的特征，SIgA抗體可通過阻礙粘膜與細(xì)菌和病毒的接觸從而給粘膜表面提供特殊的免疫屏障。胃腸道是SIgA的中樞器官。SIgA是機(jī)體內(nèi)分泌量最多的免疫球蛋白,分泌量最高可達(dá)30~100 mg/(d•kg)。
2 生物學(xué)功能
SIgA主要作用于粘膜局部，它能有效地中和酶、毒素、病毒和其它生物活性抗原，削弱細(xì)菌表面的疏水性和陰性電荷，抑制微生物對粘膜表面的粘附，而粘附在微生物致病中作用非常重要。 SlgA是多聚體，因此它能和病毒、細(xì)菌、寄生蟲或它們的毒素交叉連接而形成一個(gè)大分子的復(fù)合物。其結(jié)果是一方面能防止微生物的毒素等小分子的致病因子以擴(kuò)散或滲透的方式穿越粘膜屏障，另一方面則能阻止大分子的致病因子和上皮細(xì)胞的受體結(jié)合。粘膜表面的滲透孔徑只有100nm左右，因此只有像抗體一類的生物小分子才能通過。然而有些病毒有可能滲透進(jìn)入子宮頸粘膜，此時(shí)的SIgA就產(chǎn)生了極其重要的交叉連接效應(yīng)，使得病毒無法通過擴(kuò)散的方式穿越粘膜屏障。SIgA抗體可以通過直接和微生物的粘著素(adhesin)結(jié)合，或者由于它多聚體的交叉連接效應(yīng)妨礙了致病微生物與上皮細(xì)胞受體之間的相互作用，從而封閉了它們粘附到粘膜上皮細(xì)胞、進(jìn)而入侵機(jī)體的致病途徑。 SIgA與分泌液中的抗菌物質(zhì)具有協(xié)同作用，如乳鐵傳遞蛋白、過氧化物酶及溶菌酶等。 SIgA還具有抗炎癥調(diào)節(jié)和調(diào)理作用。免疫反應(yīng)常常導(dǎo)致炎性反應(yīng)。SIgA的免疫排斥機(jī)制可消除IgE和IgG的炎性抗體介導(dǎo)的過敏反應(yīng)。粘膜局部較多的SIgA可有效地抵抗入侵的病原體，SIgA能參加IgE和IgG混合免疫復(fù)合物的形成，因此SIgA可看成是內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的調(diào)節(jié)者，確保炎癥反應(yīng)對機(jī)體產(chǎn)生較小的損傷。SIgA除了與粘膜上皮膜上的多聚Ig受體結(jié)合外，還可與嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞膜上的受體結(jié)合。嗜酸性粒細(xì)胞表面的受體與SIgA結(jié)合可引起脫顆?，F(xiàn)象。粘膜組織中經(jīng)常存在嗜酸性粒細(xì)胞以抵抗寄生蟲的感染可能與SIgA的作用有關(guān)。SIgA與單核細(xì)胞相互作用可下調(diào)炎性因子如IL-1和IL-6的釋放。
3 研究現(xiàn)狀
反復(fù)感染性疾病大多數(shù)因粘膜SIgA水平低下所致，但在感染期SIgA可暫時(shí)升高。如小兒呼吸道感染主要由SIgA缺乏所致。唾液中SIgA的含量測定，有助于了解口腔疾病局部免疫的變化。Han-nah等認(rèn)為局部免疫系統(tǒng)中唾液SIgA分泌與疾病發(fā)生有關(guān)，發(fā)病中期增高，后期和緩解期降低。SIgA有抑制病原微生物對宿主細(xì)胞吸附的功能,增強(qiáng)吞噬功能，在補(bǔ)體和溶菌酶存在時(shí)溶解細(xì)菌，中和病毒，引發(fā)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用，在宿主粘膜局部防御方面具有重要意義。臨床研究表明，潰瘍病患者血清SIgA含量增高，并且其增高的程度與潰瘍部位、病程、疾病的嚴(yán)重程度、并發(fā)癥、伴隨疾病和胃粘膜及胃酸的狀況有關(guān)。血清SIgA含量的增高與慢性肝炎也有相關(guān)。
4 SIgA與粘膜免疫的關(guān)系
粘膜免疫系統(tǒng)是周圍淋巴系統(tǒng)的一部分，粘膜免疫由于它的特殊地位，在機(jī)體與外界環(huán)境相互作用中發(fā)揮著重要作用。SIgA的產(chǎn)生與機(jī)體內(nèi)粘膜免疫系統(tǒng)及其免疫功能有著十分密切的關(guān)系。當(dāng)抗原刺激某一粘膜部位時(shí)，可同時(shí)在其他粘膜部位引起同樣的特征性SIgA反應(yīng)。因此，SIgA在血清中含量的高低與某些疾病，尤其是腸道疾病有著密切關(guān)系。