頭孢喹諾

106997971 · 發(fā)表于 2009-6-8 11:53:06

頭孢喹諾

頭孢分子結(jié)構(gòu)
一、藥物構(gòu)成及規(guī)格本品又稱硫酸頭孢喹肟，是世界上第一個(gè)畜禽專用的半合成的動(dòng)物專用的第四代頭孢類抗生素。
二、理化特性
1. 本品為頭孢類抗生素；
2. 分子式為：C23H24N6O5S2·H2SO4，分子量為626；
3. 本品為類白色粉末，性質(zhì)穩(wěn)定；
4. 本品易溶于水，溶液澄清。
三、藥物特點(diǎn)
1. 抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)：本品為動(dòng)物專用抗生素，避免了與人用抗生素的交叉耐藥性的產(chǎn)生。作為第一個(gè)動(dòng)物專用第四代頭孢菌素類抗生素，具有廣泛的抗菌和強(qiáng)大的殺菌作用。其抗菌活性極強(qiáng)，對(duì)臨床分離各種革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的MIC50值較小，僅為頭孢噻呋鈉的1/2。Deshpande等報(bào)道了頭孢喹諾和頭孢噻呋對(duì)臨床分離的埃希氏大腸桿菌、克雷伯氏桿菌（對(duì)頭孢曲松耐藥及不耐藥）的抗菌活性。結(jié)果顯示，頭孢喹諾比頭孢噻呋（動(dòng)物專用第3代頭孢菌素）具有更強(qiáng)的抗菌活性；耐頭孢曲松的埃希氏大腸桿菌、克雷伯氏桿菌也對(duì)頭孢噻呋呈現(xiàn)一定相關(guān)的耐藥性，而這些菌株對(duì)頭孢喹諾仍有一定的敏感性。
2. 起效迅速、藥效確實(shí)：本品注射給藥藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良。吸收快，達(dá)峰時(shí)間短，生物利用度較高，藥時(shí)曲線下面積較大，表觀分布容積也很大——在肺臟、呼吸道、肝臟、腎臟、生殖道等大腸桿菌、沙門氏菌最常侵害的靶部位，血藥濃度很高。本品口服不易吸收。Michael Limbert等研究了小鼠、狗、豬、奶牛的藥物代謝動(dòng)力學(xué)，在非經(jīng)腸給藥投入頭孢喹諾后顯示很高的吸收峰值，半衰期分別在0.5、0.9、1.2、0.3h。給藥后24h，狗尿液中回收率為70%。
3. 毒副作用低、殘留低：本品毒性低，在動(dòng)物的可食用組織中殘留較少，安全性較高。EMEA報(bào)道，頭孢喹諾對(duì)大鼠口服、皮下注射和靜脈注射的急性毒性很低；無(wú)慢性毒性和“三致”作用。EMEA報(bào)道頭孢喹諾在牛及豬體內(nèi)消除很快。在豬的肝臟、脂肪、皮膚和包括注射部位的肌肉在最后一次注射后的72h，均檢測(cè)不到頭孢喹諾。牛奶樣品在治療后24h檢測(cè)不到頭孢喹諾。
四、效果分析：
1. 本品的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)基團(tuán)與細(xì)菌的羧肽酶、轉(zhuǎn)肽酶和內(nèi)肽酶相結(jié)合，從而抑制肽聚糖的形成，肽聚糖是細(xì)菌細(xì)胞壁的重要組成成分，這干擾了繁殖期細(xì)菌的細(xì)胞壁的合成，而細(xì)菌一旦細(xì)胞壁缺省，就破壞其滲透屏障功能，由于菌體具有較高滲透壓性能，水分不斷內(nèi)滲，菌體發(fā)生腫脹、變性，最終破裂死亡，因而起到殺菌作用。
2. 本品對(duì)青霉素酶與β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，與其他類抗生素?zé)o交叉耐藥性，與頭孢類抗生素交叉耐藥性低，這些都保證了本品對(duì)細(xì)菌的敏感性。作為第四代頭孢菌素，頭孢喹諾分子結(jié)構(gòu)不同于前面的三代頭孢類菌素，它在β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)團(tuán)的C-3上引進(jìn)了季銨基側(cè)鏈。與青霉素蛋白結(jié)合時(shí)，由于它在分子上由帶正電荷的四價(jià)銨基，分子呈彈頭樣兩性離子，陽(yáng)極在前，而細(xì)菌外膜蛋白為陰極，兩者相互作用，藥物分子很快進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，使藥物在細(xì)胞質(zhì)中達(dá)到很高濃度。況且它是一種兩性離子化合物，也提高了對(duì)細(xì)菌周質(zhì)腔的滲透能力以及與青霉素蛋白的結(jié)合力，也是這種特殊的分子結(jié)構(gòu)，顯示了它對(duì)染色體和質(zhì)粒編碼的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。
五、適應(yīng)癥：
1. 實(shí)驗(yàn)表明針對(duì)各種臨床所見(jiàn)的革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有強(qiáng)大殺滅作用。主要用于治療各種臨床常見(jiàn)的細(xì)菌性感染；如大腸桿菌、鴨疫里默氏桿菌、沙門氏桿菌、巴氏桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、副嗜血桿菌等。主治大腸桿菌引起的奶牛乳房炎，多殺性巴氏桿菌或胸膜肺炎放線桿菌引起的豬、牛呼吸道疾病，禽頑固性大腸桿菌感染等。
2. 預(yù)防和阻斷幼齡畜禽沙門氏菌、大腸桿菌等垂直傳播?？膳c禽馬立克疫苗同時(shí)使用，預(yù)防1日齡雛雞拉稀。
六、用法與用量：
1. 治療細(xì)菌?。杭∪庾⑸湟淮瘟棵? kg體重牛 1 mg 一日1次連用2日豬 2～3 mg 一日1次　連用3日禽 1-2mg 一日1次連用2~3日。
2. 與馬立克疫苗同時(shí)使用：1日齡雛雞 0.1mg/只。
七、注意事項(xiàng)：
1. 本品遮光，25℃以下保存，保質(zhì)期2年；
2. 對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏的動(dòng)物禁止使用本品；

3. 第1次吸取藥液后，剩余部分貯存于4℃，12h內(nèi)用完。
八、休藥期：
牛 5日；禽5日；豬 2日；棄奶期 1日。
九、實(shí)際應(yīng)用
1．幼齡動(dòng)物保健
1.1 用于預(yù)防與治療雛雞垂直傳播感染的大腸桿菌病及沙門氏菌病，凈化雞場(chǎng)。
可與馬立克氏病疫苗混合同時(shí)使用，預(yù)防1日齡雛雞大腸桿菌病。用法：皮下注射：5000只/瓶。
1.2 防治新生仔豬細(xì)菌性下痢，降低死亡率，增強(qiáng)抗病能力。
用法：3日齡仔豬，肌肉注射：6mg/頭豬；斷奶仔豬，肌肉注射：15mg/頭豬。
1.3 防治犢牛腹瀉，提高犢牛成活率和抗病能力。
用法：犢牛，喂初乳前，肌肉注射：30-40mg/頭，一次即可。
2．治療動(dòng)物細(xì)菌性疾病。治療豬、牛多殺性巴氏桿菌或胸膜肺炎放線桿菌等引起的呼吸道疾病，治療各個(gè)生長(zhǎng)階段的頑固的大腸桿菌病（各型）、鴨傳染性漿膜炎、沙門氏菌病、葡萄球菌病（肺型、敗血型）、鏈球菌病、禽霍亂等。用法：注射給藥，1日1次，每1 kg體重，牛 1 mg、豬 2-3 mg 、禽1-2mg，連用2-3天。
臨床處置可結(jié)合解表藥物同時(shí)使用，以增強(qiáng)療效。
方法：① 肌內(nèi)或皮下注射注意配合繼發(fā)或并發(fā)癥如病毒病和支原體病等的藥物；
② 針對(duì)病毒可配合植物血凝素（PHA）、注射用病毒唑、黃芪多糖注射液等；
③ 與抗體或血清混合注射使用，以控制細(xì)菌感染，如頭孢喹諾＋鴨肝血清或抗體、頭孢喹諾＋傳染性法氏囊炎抗體等。
3．用于奶牛大腸桿菌、鏈球菌等引起的乳房炎：
用法：75mg頭孢喹諾乳房連續(xù)灌注3次，間隔12h；病情嚴(yán)重時(shí)，75mg頭孢喹諾乳房連續(xù)灌注3次，間隔12h，同時(shí)配合1mg/kg體重肌肉注射2次，間隔24小時(shí)。
效果顯著，殘留低，棄奶期1日。