乙酰甲喹與常用抗生素配伍的穩(wěn)定性觀察

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乙酰甲喹與常用抗生素配伍的穩(wěn)定性觀察

［ 作者：天天香    轉(zhuǎn)貼自：本站原創(chuàng)    點(diǎn)擊數(shù)：1176    更新時(shí)間：2004-4-19    文章錄入：admin ］

摘要 為探索乙酰甲喹與常用抗生素藥物配伍之后在室溫下（21℃）8h內(nèi)理化性質(zhì)的穩(wěn)定性，進(jìn)行了本次試驗(yàn)。試驗(yàn)采用紫外分光光度法測(cè)定藥物配伍后即刻、2、4、6、8h時(shí)的吸光度，同時(shí)觀察配伍液顏色的變化、有無(wú)氣泡和沉淀產(chǎn)生，測(cè)定pH值。結(jié)果表明乙酰甲喹溶液與鹽酸恩諾沙星、青霉素G鉀、硫酸鏈霉素、阿莫西林、硫酸慶大霉素、強(qiáng)力霉素、酒石酸泰樂(lè)菌素、頭孢氨芐、鹽酸嗎啉雙胍、利巴韋林、鹽酸金剛烷胺配伍后均無(wú)理化性質(zhì)上的變化。結(jié)論：乙酰甲喹溶液與以上十一種藥物配伍無(wú)理化性質(zhì)上的變化，可以配伍應(yīng)用。 　　 關(guān)鍵詞：乙酰甲喹；配伍；穩(wěn)定性 　　 前言 乙酰甲喹又名痢菌凈，化學(xué)名稱為3—甲基—2—乙酰基—N—1，4—二氧喹噁啉，是中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院中獸醫(yī)研究所研制的化學(xué)抗菌藥，具有較廣的抗菌譜和較強(qiáng)的體內(nèi)外抗菌活性。獸醫(yī)臨床上主要用于治療豬痢疾及畜禽消化道細(xì)菌感染。乙酰甲喹對(duì)仔豬黃、白痢也有顯著療效 。在奶牛子宮內(nèi)膜炎常見(jiàn)病原菌藥物敏感性試驗(yàn)中，大腸埃希氏菌對(duì)乙酰甲喹的高敏感菌株為90%，金黃色葡萄球菌對(duì)乙酰甲喹最敏感，高敏菌株達(dá)100%。采取乙酰甲喹、頭孢氨芐在犢牛出生后交替使用，可有效防止新生犢牛腹瀉病的發(fā)生。 　　 吳立夫等報(bào)告乙酰甲喹注射液分別與苦參等6種中草藥提取液配伍時(shí)，在藥物性狀（澄明度、pH值等）上未發(fā)現(xiàn)有配伍禁忌，但對(duì)產(chǎn)毒性大腸桿菌的抑菌作用發(fā)生了不同的變化。乙酰甲喹與苦參或水蓼提取液配伍時(shí)在抑菌作用上互相拮抗，與連翹、赤芍或風(fēng)輪菜提取液配伍時(shí)抑菌活性呈現(xiàn)加合作用，與大青葉提取液配伍時(shí)抑菌作用增強(qiáng)兩倍。乙酰甲喹和痢特靈對(duì)大腸埃希氏菌和金黃色葡萄球菌有協(xié)同作用。乙酰甲喹與桿菌肽鋅聯(lián)合應(yīng)用，可有效地控制豬紅痢的發(fā)生，并提高了飼料的利用率 。 　　 乙酰甲喹與常用抗生素配伍時(shí)其體外穩(wěn)定性的研究報(bào)道還未見(jiàn)到。為觀察乙酰甲喹與各種抗生素藥物配伍后理化性質(zhì)的變化以及紫外吸光度的變化，為臨床用藥提供依據(jù)，我們進(jìn)行了本次試驗(yàn)。 　　 2.材料與方法 　　 2.1 材料 　　 2.1.1儀器 UV755B型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（上海精密科學(xué)儀器有限公司分析儀器總廠制造）；FA2004型電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司天平儀器廠制造）；pHS-3C型酸度計(jì)（蕭山市鑫龍醫(yī)療儀器有限公司）；各種玻璃器皿。 　　 2.1.2藥品 選用獸醫(yī)臨床特別是禽病臨床上常用的１１種抗生素作為試驗(yàn)藥物。配伍藥品的應(yīng)用濃度參考Davidson.J.R.Mcmillan and J.Babisb的治療濃度。 表1 配伍抗生素藥物濃度表 　　 　 藥物名稱 不同放置時(shí)間下的pH變化 即刻 2 4 6 8 鹽酸恩諾沙星 6.50 6.49 6.30 6.83 6.41 乙酰甲喹 6.81 6.89 6.76 7.05 7.37 青霉素G鉀 6.32 6.56 6.53 6.78 7.19 硫酸鏈霉素 6.91 7.10 7.17 7.30 7.42 阿莫西林 6.88 7.15 7.10 7.16 7.24 硫酸慶大霉素 6.16 6.01 6.00 6.16 6.04 強(qiáng)力霉素 6.55 6.37 6.44 6.66 6.52 酒石酸泰樂(lè)菌素 6.80 6.78 6.95 6.94 7.00 頭孢氨芐 6.82 6.90 7.13 6.89 6.97 鹽酸嗎啉雙胍 6.58 6.81 6.96 7.04 7.14 利巴韋林 6.71 6.95 7.53 7.56 7.44 鹽酸金剛烷胺 6.74 7.25 7.48 7.51 7.80 　　 2.2 紫外吸收光譜及測(cè)定波長(zhǎng)的選擇 據(jù)資料記載乙酰甲喹在242、254、370、371、372處均有最大吸收。 根據(jù)試驗(yàn)確定本次配伍試驗(yàn)乙酰甲喹的濃度為5微克/毫升，配伍液的測(cè)定波長(zhǎng)取254nm。 　　2.3 測(cè)定方法 　　 2.3.1觀察乙酰甲喹與各抗生素配伍前8h內(nèi)的穩(wěn)定性。將各藥品按表1配制貯存液，配伍前于即刻、2、4、6、8h分別觀察其外觀性狀、pH和用蒸餾水將其稀釋20倍后測(cè)定吸光度。 　　 2.3.2觀察乙酰甲喹與各抗生素配伍后8h內(nèi)的穩(wěn)定性。 取乙酰甲喹貯存液與其它各藥物貯存液等量混合，于即刻、2、4、6、8h分別觀察有無(wú)外觀變化，測(cè)定pH值。再將其用蒸餾水稀釋20倍，于即刻、2、4、6、8h測(cè)定配伍溶液吸光度。 　　 3 .結(jié)果 　　 3.1 乙酰甲喹與各抗生素配伍前8h內(nèi)的穩(wěn)定性 　　 3.1.1藥物配伍前的外觀性狀 除乙酰甲喹和強(qiáng)力霉素為淡黃色外，其余各藥液均為無(wú)色液體。所有藥液在配伍前均無(wú)氣泡和沉淀產(chǎn)生。 　　 3.1.2各種藥物配伍前8h內(nèi)的pH值（見(jiàn)表２） 　　 表２ 各種藥物配伍前8h內(nèi)的pH值 　　 藥物名稱 不同放置時(shí)間下的A變化 即刻 2 4 6 8 鹽酸恩諾沙星 0.201 0.195 0.232 0.231 0.231 乙酰甲喹 0.564 0.561 0.533 0.572 0.577 青霉素G鉀 0.035 0.034 0.047 0.031 0.032 硫酸鏈霉素 0.027 0.023 0.025 0.017 0.022 阿莫西林 0.040 0.036 0.031 0.026 0.032 硫酸慶大霉素 0.025 0.028 0.025 0.025 0.024 強(qiáng)力霉素 0.063 0.065 0.055 0.057 0.059 酒石酸泰樂(lè)菌素 0.117 0.131 0.116 0.116 0.114 頭孢氨芐 0.115 0.115 0.115 0.116 0.113 鹽酸嗎啉雙胍 0.404 0.423 0.440 0.432 0.424 利巴韋林 0.031 0.047 0.031 0.029 0.029 鹽酸金剛烷胺 0.021 0.028 0.025 0.020 0.023 3.2藥物配伍后的外觀性狀、pH值和吸光度變化 　　 3.2.1藥物配伍后的外觀性狀（見(jiàn)表４） 　　                                                                       表４ 藥物配伍后的外觀性狀（室溫下） 　　 藥物名稱 外觀性狀 顏色 氣泡 沉淀 鹽酸恩諾沙星 淡黃色 無(wú) 無(wú) 青霉素G鉀 淡黃色 無(wú) 無(wú) 硫酸鏈霉素 淡黃色 無(wú) 無(wú) 阿莫西林 淡黃色 無(wú) 無(wú) 硫酸慶大霉素 淡黃色 無(wú) 無(wú) 強(qiáng)力霉素 淡黃色 無(wú) 無(wú) 酒石酸泰樂(lè)菌素 淡黃色 無(wú) 無(wú) 頭孢氨芐 淡黃色 無(wú) 無(wú) 鹽酸嗎啉雙胍 淡黃色 無(wú) 無(wú) 利巴韋林 淡黃色 無(wú) 無(wú) 鹽酸金剛烷胺 淡黃色 無(wú) 無(wú) 3.2.2乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的pH值（見(jiàn)表５） 　　                                                                   表５ 乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的pH值 　　 藥物名稱 不同放置時(shí)間下的pH變化 即刻 2 4 6 8 鹽酸恩諾沙星 6.87 6.87 6.92 6.93 6.92 青霉素G鉀 6.79 6.93 6.87 7.00 7.12 硫酸鏈霉素 7.41 7.43 7.38 7.48 7.43 阿莫西林 7.29 7.26 7.34 7.30 7.29 硫酸慶大霉素 6.42 6.45 6.41 6.40 6.38 強(qiáng)力霉素 6.87 6.82 6.86 7.04 6.98 酒石酸泰樂(lè)菌素 7.24 7.23 7.30 7.39 7.45 頭孢氨芐 6.73 7.31 7.35 7.41 7.53 鹽酸嗎啉雙胍 7.43 7.47 7.42 7.42 7.45 利巴韋林 7.71 7.59 7.58 7.59 7.71 鹽酸金剛烷胺 7.52 7.40 7.74 7.78 7.47 3.2.3乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的吸光度值（見(jiàn)表６） 　　                                                           表６ 乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的吸光度值 　　 藥物名稱 不同放置時(shí)間下的A值變化 即刻 2 4 6 8 鹽酸恩諾沙星 0.703 0.764 0.726 0.695 0.735 青霉素G鉀 0.545 0.588 0.567 0.536 0.590 硫酸鏈霉素 0.644 0.578 0.582 0.562 0.569 阿莫西林 0.609 0.577 0.545 0.510 0.551 硫酸慶大霉素 0.524 0.538 0.507 0.513 0.538 強(qiáng)力霉素 0.590 0.614 0.594 0.607 0.599 酒石酸泰樂(lè)菌素 0.633 0.644 0.640 0.629 0.628 頭孢氨芐 0.636 0.658 0.635 0.609 0.682 鹽酸嗎啉雙胍 0.860 0.951 0.903 0.886 0.967 利巴韋林 0.571 0.562 0.539 0.547 0.556 鹽酸金剛烷胺 0.526 0.558 0.547 0.516 0.551 4 討論 　　 　　乙酰甲喹溶液的顏色呈現(xiàn)淡黃色，乙酰甲喹與其它藥物配伍后溶液仍呈現(xiàn)淡黃色，從顏色看可以認(rèn)為未發(fā)生化學(xué)反應(yīng)未生成新物質(zhì)或產(chǎn)生了無(wú)色的新物質(zhì)。 　　乙酰甲喹與各種藥物配伍后，在不同的時(shí)間內(nèi)pH值都有不同程度的提高，但總體來(lái)說(shuō)pH值在配伍后8h內(nèi)基本都在很小范圍波動(dòng)，說(shuō)明配伍液趨向于穩(wěn)定。 　　未配伍的乙酰甲喹稀釋液在254nm處的吸光度為0.564，與青霉素G鉀、硫酸慶大霉素、利巴韋林、鹽酸金剛烷胺配伍后8h內(nèi)吸光度無(wú)明顯改變，吸收，峰無(wú)偏移，臨床 可配伍使用；由于許多藥物在254nm附近有吸收，因此配伍后吸光度有不同程度的疊加，但無(wú)太大的波動(dòng)，說(shuō)明配伍液是穩(wěn)定的，臨床配伍應(yīng)用是可行的。 抗生素的活性有無(wú)發(fā)生變化，還有待今后進(jìn)一步研究。 　　 5 ．小結(jié) 　　 　　乙酰甲喹溶液與鹽酸恩諾沙星、青霉素G鉀、硫酸鏈霉素、阿莫西林、硫酸慶大霉素、酒石酸泰樂(lè)菌素、頭孢氨芐、鹽酸嗎啉雙胍、利巴韋林配伍后溶液呈現(xiàn)淡黃色，無(wú)沉淀，無(wú)氣泡產(chǎn)生，配伍前后溶液的pH值、吸光度波動(dòng)范圍小，理化性質(zhì)較穩(wěn)定，臨床上可以配伍應(yīng)用。

zhangguangxin

乙酰甲喹是個(gè)好東西，可惜，現(xiàn)在使用的人越來(lái)越少了。

劉清梅

在養(yǎng)殖業(yè)中乙酰甲喹是限制使用的藥物，但是此種藥物是是經(jīng)濟(jì)最實(shí)惠效果相當(dāng)?shù)乃幏N，