輝瑞瑞可新的泰拉菌素是哪一類藥？

xxc1963

哪位朋友了解輝瑞瑞可新的泰拉菌素是哪一類藥？

xiaoheima

大環(huán)內(nèi)酯類藥，據(jù)說是新一代自己研發(fā)的

xxc1963

據(jù)說對副豬效果好，如果是大環(huán)內(nèi)脂類，可以說泰樂、紅霉素等都對副豬有效啦

tanhaiying

是大環(huán)內(nèi)脂類藥！

xxc1963

可是泰樂菌素對副豬的效果還沒見到什么說法

易速達(dá)

大環(huán)內(nèi)酯類藥。是新一代！效果用一下就知道！

xxc1963

泰樂菌素的升級版？？？？？

nzhqlucky

托拉菌素（tulathromycin）是由10%的13員氮雜內(nèi)酯環(huán)和90%的15員氮雜內(nèi)酯環(huán)的2個同分異構(gòu)體組成的混合物，分子式為C41H79N3O12，分子量為806.23，分子結(jié)構(gòu)為（2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-<[2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(丙胺基)甲基>-α-L-核-已吡喃糖基]-氧]2-乙基-3,4,10-三羥基酸-3,5,8,10,12,14-六甲基-11-<[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-D-木-已吡喃糖基> 氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷 (15-員大環(huán) )和(2R,3R,6R,8R,9R,10S,11S,12R)-11-<[2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(丙胺基)甲基>- α-L-核-已吡喃糖基<氧>-2-<(1R,2R)-1,2-二羥基-1-甲基丁基>-8-羥基的-3,6,8,10,12-五甲基-9-<[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-D-木-已吡喃糖基>氧]-1-氧雜-4-氮雜環(huán)十五烷-13-one (反式內(nèi)酯化的13-員大環(huán)) 。兩個同分異構(gòu)體通過內(nèi)酯帶分別在C11和C13位連接其他相同的分子而不同，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。托拉菌素含3個堿性的氨基基團(tuán)，在溶液中呈強(qiáng)的負(fù)電性，pKa值為8.6，9.6，9.9；它有利于穿透革蘭氏陰性菌的外膜；當(dāng)氨基未離子化時，呈親脂性；代謝時穩(wěn)定。
    2 藥效學(xué)
托拉菌素通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。托拉菌素具有混合的抑菌和殺菌活性，取決于藥物濃度、細(xì)菌種類、體外抗菌試驗條件。對從動物分離到的腸球菌、金色葡萄球菌、大腸桿菌、S. enterica有抑菌活性。MIC，MBC和時間-抑制動力學(xué)研究表明托拉菌素對從動物分離到的空腸彎曲桿菌和C. coli.具有殺菌活性<1>，對藥物-細(xì)菌復(fù)合物也有殺菌活性。
托拉菌素是廣譜抗菌藥，對一些G+和G- 有抗菌活性，尤其對牛和豬呼吸系統(tǒng)疾病病原菌敏感，如胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴斯德菌、出血敗血性巴氏桿菌、睡眠嗜組織菌（睡眠嗜血菌）、肺炎支原體、副豬嗜血桿菌、支氣管敗血性博德特氏菌等。Godinho KS等<2>采用肉湯稀釋法對1998 -2001年期間從歐洲8個地區(qū)收集的牛和豬呼吸系統(tǒng)疾病病原菌進(jìn)行了體外抗菌活性測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)托拉菌素對溶血性巴巴氏桿菌MIC90為1 mg/mL、出血敗血性巴氏桿菌為2 mg/mL、睡眠嗜組織菌（睡眠嗜血菌）MIC為0.5mg/mL ~4 mg/mL、胸膜肺炎放線桿菌MIC為4mg/mL ~16mg/mL。另外，托拉菌素抗菌活性受培養(yǎng)條件影響，在培養(yǎng)基中加入血漿時托拉菌素MICs值降低。對美國牛場中934株分離菌研究表明，托拉菌素對溶血性巴氏桿菌（642株）MIC90為2.0mg/mL，MIC為0.5mg/mL ~64.0mg/mL；對出血敗血性巴氏桿菌（221株）MIC90為1.0mg/mL，MIC為0.25mg/mL ~64.0mg/mL；對睡眠嗜組織菌（睡眠嗜血菌）（36株）MIC90為4.0mg/mL，MIC為1.0mg/mL ~4.0mg/mL；對肺炎支原體（35株），MIC90為1.0mg/mL，MIC為≤0.063mg/mL ~2.0mg/mL。對美國和加拿大的豬場中的263株分離菌研究表明，托拉菌素對胸膜肺炎的放線桿菌（135株）的MIC90為32.0mg/mL，MIC為16.0mg/mL ~32.0mg/mL；對出血敗血性巴氏桿菌（31株）MIC90為2.0mg/mL，MIC為0.25mg/mL ~64.0mg/mL或大于64.0mg/mL；對支氣管敗血性博德特氏菌（55株）的MIC90為2.0mg/mL，MIC為0.5mg/mL ~64.0mg/mL或大于64.0mg/mL；對副豬嗜血桿菌（42株）的MIC90為8.0mg/mL，MIC為2.0mg/mL ~8.0mg/mL。
Brown對托拉菌素對經(jīng)食物傳播的微生物的體外抗菌活性進(jìn)行了測定，試驗條件按照NCCLS推薦的標(biāo)準(zhǔn)試驗條件進(jìn)行設(shè)定<3>，pH7.2~7.4, 測定結(jié)果如下：彎曲桿菌的MIC50為8.0mg/mL，MIC90為64mg/mL，MIC為0.25mg/mL~128.0mg/mL或大于128.0mg/mL；糞腸球菌MIC50為8.0mg/mL，MIC為4.0mg/mL-128mg/mL或大于128mg/mL；E.faecium MIC50為8.0mg/mL，MIC90大于128mg/mL，MIC為4.0mg/mL~128mg/mL或大于128mg/mL；腸球菌MIC50為4.0mg/mL，MIC為4.0mg/mL~128mg/mL或大于128mg/mL；大腸桿菌MIC50為8.0mg/mL，MIC90為8.0mg/mL，MIC為4.0mg/mL~8.0mg/mL；沙門氏菌MIC50為4.0mg/mL，MIC90為8.0mg/mL，MIC為4.0mg/mL~128mg/mL或大于128mg/mL。
托拉菌素的體外抗菌活性與試驗培養(yǎng)基的pH有關(guān)系，當(dāng)pH值低于NCCLS推薦的PH標(biāo)準(zhǔn)范圍(7.2~7.4)時，托拉菌素的抗菌活性將發(fā)生相應(yīng)的變化。在一定范圍內(nèi)，pH值降低，抗菌活性降低。pH發(fā)生微小變化也會導(dǎo)致托拉菌素抗菌活性的顯著變化（見表1）。除牛外，大多數(shù)動物結(jié)腸內(nèi)容物和糞便的pH通常小于7.0。pH效應(yīng)在其它的大環(huán)內(nèi)酯類藥物也有介紹。托拉菌素具有這種特性是因為托拉菌素分子有3個可電離的基團(tuán)。從中性到酸性條件，分子的高位正電荷將會使脂質(zhì)的溶解度降低，從而使托拉菌素穿透細(xì)胞壁的能力降低，不能到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的目標(biāo)<4> ?？傊欣鼐哂械膹V譜的體外活性會在動物結(jié)腸內(nèi)容物和糞便中顯著降低。

     Hart FJ<5>和Nutsch RG等<6>報道，以2.5mg/kg單劑量肌肉注射托拉菌素治療人工感染豬的放線桿菌胸膜肺炎時，與連續(xù)3天重復(fù)給予頭孢噻呋的療效差異不顯著。 McKelvie J<7>等報道，以2.5mg/kg劑量單次肌肉注射托拉菌素治療人工感染豬的支原體肺炎，效果優(yōu)于連用5天給予恩諾沙星。與恩諾沙星治療組相比，托拉菌素治療組豬肺組織的相對重量和體重增加不明顯，但咳嗽、肺損傷傷痕癥狀卻較輕。Nanjiani IA等<8>報道，以2.5mg/kg劑量單次肌肉注射托拉菌素治療自然感染呼吸系統(tǒng)疾病的349頭豬，效果與連續(xù)應(yīng)用2天硫姆林、氟苯尼考相當(dāng)。Skogerboe TL、Nutsch RG、Kilgore WR、Kilgore WR、Godinho KS、Godinho KS等<9-14>分別以2.5mg/kg劑量單次皮下注射托拉菌素治療未分化的患呼吸系統(tǒng)疾病的病牛，效果優(yōu)于連用3 天的替米考星和氟苯尼考。Rooney KA<15>以皮下注射給藥預(yù)防高危發(fā)病牛群的呼吸系統(tǒng)疾病，效果強(qiáng)于替米考星、氟苯尼考。
    3 藥動學(xué)
托拉菌素的藥代動力學(xué)特征是單劑量給藥后，于注射部位迅速吸收，有效血藥濃度維持時間長，消除緩慢，表觀分布容積（Vd）大，生物利用度（F）高 <16,17>，外周組織濃度高于血漿濃度。廣泛的組織分布和良好的細(xì)胞滲透能力是托拉菌素代謝動力學(xué)重要的特征。在免疫細(xì)胞中聚積也是托拉菌素的重要特征。肺組織的藥物濃度始終高于血藥濃度，藥物在肺泡巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞中聚積，隨后從這些細(xì)胞中緩慢釋放。托拉菌素在給藥前期肺內(nèi)的聚積明顯。
    Nowakowski MA等<18>測定了托拉菌素在牛體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)和肺組織內(nèi)藥物濃度，結(jié)果表明：單劑量2.5mg/kg體重在頸部皮下注射給藥后，托拉菌素吸收迅速而且完全，給藥15min后血藥濃度達(dá)峰值，在肺內(nèi)維持較高而且持久的藥物濃度，相對生物利用度超過90%，清除率（Cl）為170mL/hr/kg.。托拉菌素在全身各組織分布廣泛，表觀分布容積（Vd）為11L/kg， Vd大主要是因為托拉菌素在牛體內(nèi)的消除半衰期很長，在血漿中2.75天，肺內(nèi)8.75天。去勢牛和母牛的藥動學(xué)參數(shù)沒有區(qū)別。
    Benchaoui HA<19>對托拉菌素在豬體內(nèi)的絕對生物利用度和肺組織內(nèi)的分布進(jìn)行了研究：給豬肌肉注射或靜脈注射2.5mg/kg的托拉菌素，結(jié)果表明，肌肉注射給藥后15min，血藥濃度達(dá)峰值616ng/mL。血漿中表觀平均消除半衰期75.6h；靜脈注射給藥后，血漿清除率（Clp）為181mL/kg/h，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）為13.2 L/kg ，消除半衰期為67.5 h 。肌肉注射的生物利用度大于87%，肌肉注射/靜脈注射的肺內(nèi)藥物濃度比≥0.96。肌肉注射給藥肺內(nèi)藥物濃度12h后為2840ng/g，24h后為3470ng/g，6天是1700 ng/g，10天是1240 ng/g；肺組織AUCinf是血漿中AUCinf 61.4倍，在肺內(nèi)托拉菌素的表觀消除半衰期是142h（6天）。綜上所述，豬按2.5mg/kg單劑量肌肉注射托拉菌素后，藥物吸收迅速，生物利用度高，肺組織內(nèi)一直維持較高的藥物濃度，消除緩慢。
    4 不良反應(yīng)和注意事項
托拉菌素較為安全，無致癌、致畸和遺傳毒性，不會誘導(dǎo)基因突變，但可能產(chǎn)生心臟毒性。據(jù)報道，6月齡牛單劑量皮下注射12.5mg/kg體重和15mg/kg體重給藥后，出現(xiàn)急性心臟毒性，表現(xiàn)為心肌層變性多病灶的損傷。給藥后牛會出現(xiàn)暫時的多涎和呼吸困難現(xiàn)象，豬會出現(xiàn)輕微的多涎，但時間很短，一般小于4小時。托拉菌素注射后會出現(xiàn)組織局部反應(yīng)。出現(xiàn)毒性現(xiàn)象的主要原因是使用劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于治療劑量。常用的給藥方式是皮下注射和肌肉注射，口服給藥會出現(xiàn)低度急性毒性，靜脈注射給藥會出現(xiàn)中度的毒性。因此，應(yīng)用托拉菌素防治牛和豬呼吸系統(tǒng)疾病時必須在獸醫(yī)指導(dǎo)下進(jìn)行。
接觸高劑量托拉菌素的實驗動物會出現(xiàn)輕微的浮腫和脫皮，飼料消耗減少，排便減少等現(xiàn)象。給藥劑量的90%以原形從糞便和尿液排泄，糞便對托拉菌素有很高的吸附能力，并能大量與結(jié)腸內(nèi)容物結(jié)合而排出，而且結(jié)腸內(nèi)容物和糞便的pH值均能顯著降低托拉菌素的抗菌活性。因此服用推薦劑量的托拉菌素，并不會對環(huán)境中的生物產(chǎn)生嚴(yán)重的危害。
托拉菌素不能用于哺乳期奶牛或未反芻犢牛。牛的休藥期為18天；豬的休藥期為5天；牛皮下注射給藥時，每個注射部位不要超過10mL；豬肌肉注射給藥時，每個注射部位不要超過2.5mL。
    5 殘留
托拉菌素代謝并不廣泛，部分托拉菌素代謝物與其母體化合物十分相似。在排泄物和組織樣品中代謝產(chǎn)物的形成過程如下：托拉菌素分子脫氧糖胺部分發(fā)生N-去甲基、N-氧化、二脫氧甲基己糖部分裂解、二脫氧甲基己糖N-脫丙基、大環(huán)的酯水解作用。托拉菌素在鼠、狗、牛、豬的體內(nèi)代謝方式基本相似。
托拉菌素殘留的分析方法有放射標(biāo)記測定法和HPLC/MS/MS等，其中常用的方法為HPLC/MS/MS，以heptadeutero-tulathromycin作為內(nèi)標(biāo)物<20>, 對組織的殘留進(jìn)行測定。研究表明，按合理的給藥方案，經(jīng)過休藥期后，各種組織器官的殘留量均低于規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。
     給牛和豬皮下或肌肉注射用放射性元素標(biāo)記的托拉菌素時，經(jīng)腸道分泌物排泄占給藥劑量的30%~60%。在牛糞便和尿分泌物中的藥物殘留數(shù)量相近，給藥后的第一天，在結(jié)腸內(nèi)容物的藥物殘留最高。在給藥5天內(nèi)分泌物中的藥物殘留逐漸降低，直至結(jié)腸內(nèi)容物的濃度小于1μg/g。豬分泌物中的藥物殘留，在糞便中分布2/3，給藥后3~4天結(jié)腸內(nèi)容物的藥物殘留達(dá)到最高值，約為6.0μg/g。在給藥后6~12天內(nèi)分泌物中的藥物殘留逐漸減少到小于1μg/g。