泛酸鈣化學(xué)名為N.(α,γ-二羥基-β,β-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸鈣,俗名維生素Bs 。泛酸鈣有3種形式,即D-泛酸鈣(右旋)、DL-泛酸鈣(混旋)和DL-泛酸鈣(左旋)。其中僅D型具有生物活性,因此泛酸鈣商品形式主要是D-泛酸鈣。
生產(chǎn)工藝
D-泛酸鈣的制備方法較復(fù)雜,首先要制備2個重要的中間體,分別為β-氨基丙酸和DL-泛解酸內(nèi)酯。β-氨基丙酸的合成有丙烯腈路線、丙烯酸路線、琥珀酰亞胺路線等,現(xiàn)國內(nèi)生產(chǎn)廠大多采用丙烯腈路線。DL-泛解酸內(nèi)酯的合成有異丁醛-甲醛-氫氰酸路線、異丁醛一乙醛酸路線、異丁醛一三氯甲烷路線等。國外羅氏、日本第一制藥采用異丁醛一甲醛法,日本宇部興產(chǎn)曾報道過異丁醛一乙醛酸法,國內(nèi)基本采用異丁醛。甲醛-氰化鈉法。
由上述中間體制備D-泛酸鈣有兩種方法:一種是DL-泛解酸內(nèi)酯與β-氨基丙酸鈣反應(yīng)制得DL-泛酸鈣,再進(jìn)行拆分得到D-泛酸鈣。該工藝?yán)肈L-泛酸鈣的溶解度比D-型或L-型都大這一特性,采用晶種誘導(dǎo)結(jié)晶法將D-型和L-型分開。誘導(dǎo)結(jié)晶法比較成熟,目前被國內(nèi)外大部分廠家所采用,但是該方法只能生產(chǎn)泛酸鈣,不能用于生產(chǎn)泛醇等其它泛酸衍生物。
第二種方法是先拆分DL-泛解酸內(nèi)酯得到D.泛解酸內(nèi)酯,再與β-氨基丙酸鈣反應(yīng)制得D-泛酸鈣。DL-泛解酸內(nèi)酯拆分一般用化學(xué)法或微生物酶法。化學(xué)法的缺點是拆分劑價格高,分離困難,還存在毒性和環(huán)境污染問題。微生物酶法是利用高度選擇性的酶,將DL-泛解酸內(nèi)酯中的D-型水解成D-泛解酸從而與L-型分開 。微生物酶法拆分DL-泛解酸內(nèi)酯的工藝具有生產(chǎn)成本低、對環(huán)境友好等特點,目前世界上僅日本第一制藥和浙江鑫富生化股份有限公司采用。
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