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消化系統(tǒng)疾病藥物中可能有很多藥物大家沒接觸過，目前此類藥物在人醫(yī)上應(yīng)用的比較多，獸醫(yī)藥理的課本也有介紹。但是目前這類藥物大多還沒有國家標(biāo)準(zhǔn)，因此就需要獸藥企業(yè)的研發(fā)人員思考一下：我們有沒有機會將這些藥物開發(fā)為國家級的新獸藥，真正地去服務(wù)于基層的獸醫(yī)臨床。
消化系統(tǒng)的常用藥物可分為5大類，分別為抑酸藥和抗酸藥、胃腸動力藥物、胃腸黏膜保護劑、微生態(tài)藥物、止瀉藥。
一、抑酸藥和抗酸藥
（一）抑酸藥
常用的抑酸藥物主要有抗膽堿能藥、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、胃泌素受體抑制劑，目前后兩類藥物在家禽臨床上僅作為研究性應(yīng)用。
抗膽堿能藥 這類藥物的藥理機制是阻斷胃平滑肌上的膽堿能受體，抑制迷走神經(jīng)，從而減少胃酸的分泌。
很多情況下人們將此類藥物當(dāng)做促胃腸蠕動藥或解毒用，常用的有阿托品和山莨菪堿，在獸醫(yī)臨床上使用時,僅僅當(dāng)作止瀉類藥或者解毒藥，其實這也是在無形中利用了它們的抑酸功能。
阿托品用量為每次0.15毫克，1～2次／天，口服；山莨菪堿用量為每次2～3毫克，口服或肌內(nèi)注射。
值得注意的是，由于此類藥物可抑制胃蠕動和延緩胃排空，因此，當(dāng)合并胃潰瘍時不宜使用。
H2受體拮抗劑 這類藥物的藥理機制是與組胺競爭胃壁細(xì)胞上H2受體并與之結(jié)合，減少對各種刺激如組胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌，達(dá)到抑制胃酸分泌的目的。
此類藥物主要有西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁，其中最常用的就是西米替丁，尤其是在獸藥企業(yè)的產(chǎn)品宣傳中可經(jīng)常見到，更多的時候是將其作為免疫調(diào)節(jié)劑，因為西米替丁可以引起巨噬細(xì)胞的聚集，從而起到免疫作用。西米替丁的用量是口服10~20克/1000只成年雞/天。
西米替丁可透過血腦屏障,干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動,因此劑量過大可引起神經(jīng)系統(tǒng)障礙，導(dǎo)致乏力、精神沉郁、腹瀉、心率增加、血流加快、肝腎功能損害和粒細(xì)胞減少等。同時西米替丁具有抗雄性激素作用，用于家畜可促使泌乳量增加，達(dá)到促進泌乳的作用，飼料廠家往往在泌乳豬的飼料中加入西米替丁，從而起到促進泌乳的作用，但是用于禽會使禽肉品質(zhì)下降，停藥后可消失。
需要注意的是，很多人把西米替丁長期加入飼料中，用以提高機體抵抗力，預(yù)防消化系統(tǒng)疾病，但是據(jù)我所掌握的資料，西米替丁在人醫(yī)臨床上應(yīng)用的一個副作用就是會使體重減輕，該藥在禽類的應(yīng)用上，長期添加也會造成生長停滯，如果在添加西米替丁的過程中發(fā)現(xiàn)料肉比增高的現(xiàn)象，應(yīng)暫停添加。
胃酸和胃蛋白酶可干擾內(nèi)、外源凝血系統(tǒng)，抑制血小板因子Ⅲ的活性及血小板聚集，并可破壞血凝塊，抑制胃酸分泌,提高胃內(nèi)ｐＨ值，可 部分恢復(fù)血小板功能,使胃蛋白酶失活，凝血反應(yīng)得以進行,穩(wěn)定已形成的血栓。因血小板的凝集在pH>6.0時才能發(fā)揮作用,所以有效地抑酸治療，使胃內(nèi)pH值達(dá)到5以上是促進凝血的有力措施。因此，很多人在治療禽胃腸出血時投服西米替丁，這樣不但可以止血，而且還具有一定提高免疫力的作用，取得了不錯的治療效果。
對于上消化道出血要采取綜合治療措施，首先是進行抑酸和抗酸治療，使胃內(nèi)pH值維持在6以上
同時用止血敏、維生素K3等藥物進行全身和局部止血。值得注意的是對肝硬化肝功能不全、凝血酶原時間延長、血小板減少或功能障礙者,可酌情使用維生素K3。
另外，對于動物來講，機體處于偏堿性環(huán)境，有利于微生物的生長，如細(xì)菌在pH值6.0~7.5，酵母菌在4.5~5.5，霉菌在4.5~5.5之間時，是微生物生長的最佳范圍，因此，控制胃腸道的pH值在3.0以下，可減少和控制一些細(xì)菌性疾病和寄生蟲病的發(fā)生。
（二）抗酸藥物
抗酸藥物的作用原理是使酸堿結(jié)合，形成鹽和水，從而提高胃液pH值，降低十二指腸酸負(fù)荷，減輕胃酸對十二指腸黏膜的刺激。
抗酸劑種類較多，主要有碳酸氫鈉、氫氧化鋁、氫氧化鎂、三硅酸鎂、碳酸鈣等，抗酸藥物多為堿性，而且在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的藥物也多為堿性，再加上飲用水本來就偏堿，這樣就會造成飲用水的pH值較大，飲用水堿度大時，口感發(fā)澀，從而對雞群的采食和飲水量造成一定影響。如磺胺類藥物為堿性，如果長期或大劑量的應(yīng)用就會出現(xiàn)敏感行為，表現(xiàn)為采食、飲水量下降。另外，不知道大家是否注意到，當(dāng)投服堿性藥物過多時，雞只往往會出現(xiàn)過料現(xiàn)象。
2007年東北地區(qū)發(fā)生腺胃炎時，因為觀察到腺胃出血、潰瘍的病理形態(tài)，所以有的獸醫(yī)就用人藥“胃康寧”或者碳酸氫鈉、氫氧化鋁進行治療，但臨床上并沒有實用性價值，采食量反而出現(xiàn)下降，所以，此類藥物在家禽臨床應(yīng)用較少。
需要提醒的是，在進行疾病診治的時候，一定要搞清楚是胃酸分泌過多，還是胃酸分泌不足，這個問題搞不清楚，用藥后會有相反的結(jié)果。
二、胃腸動力藥物
（一）促胃腸動力藥
促胃腸動力藥是指能增強胃腸道收縮力、加速胃腸運轉(zhuǎn)和減少通過時間的藥物，抑制胃腸蠕動的藥物能解除平滑肌的痙攣，抑制胃腸運動，目前主要作為止瀉類藥物使用，本類藥物在家禽上使用療效不明確，副作用較多，臨床應(yīng)用還需要繼續(xù)研究。
胃復(fù)安 是最早使用的促動力藥，其作用于多巴胺2受體，阻止了多巴胺對上消化道的抑制作用，直接或間接激動膽堿能受體，可增強胃收縮的張力和振幅，增強胃竇的蠕動，協(xié)調(diào)胃、十二指腸收縮，加快胃排空，用于增強食管括約肌壓力，具有中樞和周圍抗多巴胺雙重作用。
用法：口服：0.5～1克/次，每1000只禽。
需要注意的是該藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有副作用，可導(dǎo)致精神沉郁，采食下降等。
紅霉素和紅霉素類似物 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是胃動素受體激動劑, 通過與胃動素受體結(jié)合，可刺激胃竇收縮，增進胃竇、十二指腸的協(xié)調(diào)作用，紅霉素僅選擇性作用于上消化道。
該類藥物的副作用是對胃腸道反應(yīng)和肝造成損害，長期應(yīng)用可引起腸道菌群失調(diào)、繼發(fā)霉菌感染等。
（二）抑制胃腸動力的藥物
抗膽堿藥 這類藥物在豬只腹瀉時不可盲目使用，因為如果盲目止瀉，腸道廢物不能排泄時，可能加重病情，如豬群發(fā)生高熱病時，若強制性使用止瀉劑，反而會加重病情。
常用藥物有阿托品、山莨菪堿（654-2）、顛茄。
該藥的
副作用是會出現(xiàn)皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁。
鈣離子拮抗劑 曾稱為鈣通道阻滯劑或鈣內(nèi)流劑，可選擇性地減少慢通道的Ca2＋內(nèi)流，因而降低細(xì)胞內(nèi)Ca2＋的濃度而影響細(xì)胞功能，常用藥物是硝苯地平。
此類藥物由于成本較高，目前在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的價值不大，但是將來有探索研究性價值。
三、胃腸黏膜保護劑
這類藥物就是我們經(jīng)常在企業(yè)產(chǎn)品宣傳中見到的黏膜修復(fù)因子，常用的主要有以下幾種。
硫糖鋁 在酸性環(huán)境下，硫糖鋁可與胃黏液絡(luò)合形成保護膜；與胃蛋白酶絡(luò)合，抑制其蛋白水解活性，并可刺激局部前列腺素的合成，但不能殺滅細(xì)菌，不影響胃酸或胃蛋白酶的分泌。
硫糖鋁與潰瘍面的親和力是正常黏膜的6倍，可形成保護屏障，促進胃和十二指腸黏膜合成PGE2，增強表皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子的作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進潰瘍愈合。
主要不良反應(yīng)為便秘，與布洛芬、吲哚美鋅、氨茶堿、四環(huán)素合用，能降低上述藥物的生物利用度。
膠體鉍（果膠鉍） 在酸性環(huán)境下，膠體鉍可與蛋白質(zhì)絡(luò)合，形成一層保護膜，也可與胃蛋白酶結(jié)合使之失去活性，從而促進胃上皮分泌黏液和碳酸氫鈉。
需要注意的是長期服用鉍劑可引起神經(jīng)毒性，用藥后可引起糞便呈灰黑色。
四、微生態(tài)制劑
微生態(tài)制劑的藥理作用是改善腸道菌群，發(fā)酵糖可產(chǎn)生大量的有機酸，使腸腔內(nèi)pH值下降，從而調(diào)節(jié)腸道正常蠕動，緩解便秘，主要用于治療多種原因引起的腸菌群失調(diào)所致的急慢性腸炎、痢疾、消化不良、腹瀉、便秘等。
我國批準(zhǔn)的有益菌有乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞鏈球菌、枯草桿菌、腸球菌等，但是目前益生素的應(yīng)用中還存在以下問題：
1.益生素被認(rèn)為是飼用抗生素的有效替代品，然而，與抗生素的促生長和改善飼料利用率的穩(wěn)定效果相比，益生素的應(yīng)用效果還不穩(wěn)定。
2.益生素產(chǎn)品本身的質(zhì)量和使用效果與很多因素有關(guān)，益生素產(chǎn)品中的活菌制劑在生產(chǎn)、運輸和貯藏過程中，其活性易受環(huán)境因素(溫度、水分、酸堿度等)的影響。
3.加工和貯藏過程中高溫、飼料中添加的或在治療過程中使用的抗生素均可影響活菌的活性。
4.益生素進入消化道后若不能有效抵抗胃酸、膽鹽等的作用，就無法發(fā)揮其功效。
五、止瀉藥
止瀉藥物可通過減少腸道蠕動或保護腸道免受刺激而達(dá)到止瀉之效，臨床常用阿托品、地芬諾酯和山莨菪堿等藥物。
1.地芬諾酯（苯乙哌啶） 是一類具有類似嗎啡樣腸道運動的抑制藥物，可作用于腸黏膜感受器，抑制腸道運動，促進腸道水分吸收。
用法：口服，1次120～250毫克，和阿托品連用具有增效作用。
2．易蒙停（洛哌丁胺） 對腸道平滑肌的作用與地芬諾酯相似，可抑制腸道平滑肌的收縮，減少腸蠕動。
用法：100~200毫克，空腹或進食前半小時服藥可提高療效。
要注意的是感染性腹瀉應(yīng)慎用此藥。
3. 思密達(dá)（蒙脫石） 藥理作用是藥物均勻地覆蓋在整個腸腔表面，增強粘液屏障，保護腸細(xì)胞頂端和細(xì)胞間橋免受損壞，并固定、清除多種病原菌和毒素，目前多用于家禽病毒性腹瀉。
應(yīng)該引起注意的是該藥物可能影響其它藥物的吸收，必須合用時應(yīng)在服用思密達(dá)之前1小時服用其它藥物。 |
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發(fā)表于 2009-10-15 21:32:56
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