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一、化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)
T-2毒素是由多種真菌,主要是三線鐮刀菌產(chǎn)生的單端孢霉烯族化合物(trichothecenes,TS)之一。它廣泛分布于自然界,是常見的污染田間作物和庫存谷物的主要毒素,對人、畜危害較大。1973年聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAQ)和世界衛(wèi)生組織(WHO)在日內(nèi)瓦召開的聯(lián)席會(huì)議上,把這類毒素同黃曲霉素一樣作為自然存在的最危險(xiǎn)的食品污染源,尤其是美國指責(zé)前蘇聯(lián)、越南在東南亞使用“黃雨(yellow rain)”毒素(其中含有T-2毒素)以后,有關(guān)T-2毒素對人類健康的危害引起了各國科學(xué)家的較大關(guān)注,近幾年來國外對T-2毒素的毒理學(xué)開展了較多的研究?!?br />
T-2毒素分子量為466.51,該毒京的化學(xué)名稱為4,15–二乙酰氧基–8–(異戊酰氧基)–12,13–環(huán)氧單端孢霉–9–烯–3–醇,其中的氧環(huán)和雙鍵是其活性部位,氧環(huán)打開或雙鍵還原均可使其毒性下降。T-2毒素為白色針狀結(jié)晶,在室溫條件下相當(dāng)穩(wěn)定,放置6~7年或加熱至100~120℃1小時(shí)毒性不減。T-2毒素帶有酯基,用堿處理后水解成相應(yīng)的醇。要使雙鍵還原可用接觸氫化。四氫鉀鋁或氫硼化鈉可使環(huán)氧基還原成醇。
二、中毒途徑和毒性
T-2毒素經(jīng)呼吸道吸入中毒報(bào)道很少,主要是經(jīng)口中毒T-2毒素經(jīng)粘膜的吸收率較高,并可直接破壞粘膜的毛細(xì)血管,使其通透性增加。
T-2毒素對不同動(dòng)物的毒性有一定種屬差異,新生或未成年動(dòng)物比成年動(dòng)物對毒素更敏感。
三、毒理作用
T-2毒素主要作用于細(xì)胞分裂旺盛的組織器官,如胸腺、骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)、生殖腺及胃腸粘膜等,抑制這些器官細(xì)胞蛋白質(zhì)和DNA合成。此外,還發(fā)現(xiàn)該毒素可引起淋巴細(xì)胞中DNA單鏈的斷裂。
T-2毒素還可作用于氧化磷酸化的多個(gè)部位而引起線粒體呼吸抑制。
四、臨床表現(xiàn)
主要是因食入鐮刀菌污染的有毒谷物引起中毒。典型臨床經(jīng)過分四期。
第一期 食入有毒谷物之后數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)。出現(xiàn)原發(fā)病變口腔和胃腸道局部癥狀?;颊吒杏X上消化道灼熱,這是毒素對粘膜作用的結(jié)果。病人出現(xiàn)流涎、嘔吐、腹痛、頭痛、頭暈、心動(dòng)過速等癥狀??赡苡邪l(fā)熱和出汗,但體溫不升高。這期持續(xù)3~9天。
第二期 潛伏期(白細(xì)胞減少期),主要是骨髓和造血系統(tǒng)發(fā)生障礙,進(jìn)行性白細(xì)胞減少,粒細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞相對性增多。此外,還發(fā)生貧血,紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)障礙,全身無力,眩暈、疲乏、頭痛、心悸,輕度氣喘。皮膚開始出現(xiàn)瘀點(diǎn),表明開始轉(zhuǎn)入第三期。這期持續(xù)3~4周。突然轉(zhuǎn)入第三期,癥狀發(fā)展很快。
第三期 軀干、兩臂、兩腿、面和頭的皮膚上出現(xiàn)瘀點(diǎn)。瘀點(diǎn)從1毫米到數(shù)厘米大小不等。毛細(xì)血管脆弱,任何小的創(chuàng)傷都能引起出血???、舌、軟腭和扁桃體粘膜出血。可能發(fā)生嚴(yán)重的鼻、胃和腸出血,口唇、手指、鼻、下頦、眼和口內(nèi)出現(xiàn)壞死區(qū)。淋巴結(jié)常常腫大。附近結(jié)締組織可能水腫很嚴(yán)重,以至病人不能張口。凝血因子減少,可能由于出血而死亡,由于腫脹而窒息,或者發(fā)生繼發(fā)感染。
第四期 恢復(fù)期,壞死區(qū)和出血的治療需要3或4周,骨髓造血功能恢復(fù)正常需要2個(gè)月或更長時(shí)間。 上述癥狀是長期食入小劑量T-2毒素發(fā)生的癥狀。劑量愈大,病程發(fā)展愈快,癥狀更明顯。
五、預(yù)防和治療
迄今還沒有對T-2毒素中毒的特異性防治辦法。目前唯一有效的預(yù)防辦法是避免接觸或減少接觸。唯一的治療是對癥和支持療法。
(一)預(yù)防
1.減少接觸 用防毒面具保護(hù)呼吸道、眼及頭面部皮膚。目前我軍裝備的有活性炭濾過裝置的面具能有效地防止真菌毒素侵襲。對皮膚的防護(hù)可用防毒衣、雨衣等能遮蓋暴露皮膚的器材。 2.及時(shí)洗消 換下染毒服裝,可能時(shí)用肥皂、去污劑擦洗,可有效地減少毒素吸收。含氯漂白劑可用作消毒劑。誤服毒素污染的水和食物,應(yīng)迅速洗胃,并口服活性炭吸附毒素,減少毒素吸收入體內(nèi)。
最近,美國海軍部門研制了預(yù)防T-2毒素的疫苗,給小鼠每隔一周注射1次,在注射5~6次后,其抗體滴度可達(dá)1:10 000~20 000,但繼續(xù)加強(qiáng)免疫時(shí),抗體滴度不再升高。
(二)治療
采用對癥和支持療法:腹瀉、失水、失血和由此引起的低血容量休克是T-2毒素中毒的嚴(yán)重后果,適當(dāng)?shù)亟?jīng)口或靜脈輸液、輸血,維持水及電解質(zhì)平衡,可使死亡率明顯下降。皮膚損傷,在早期可進(jìn)行濕敷或涂以皮質(zhì)類固醇;出現(xiàn)水皰后按燒傷處理。出現(xiàn)明顯的骨髓抑制、出血、感染時(shí)可補(bǔ)充全血或其有效成分如血小板和血細(xì)胞懸液。其它如中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能障礙和腎功能衰竭時(shí),對癥處理。發(fā)生繼發(fā)感染時(shí),尤其是肺和皮膚用抗生素治療。 |
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