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2010-10-27 14:29 上傳
人類消化道內(nèi)約有 1014個活細(xì)菌,其種類約400~500 種。正常腸道微生物群落可分為 3 大部分:
1.與宿主共生的生理性細(xì)菌:為專性厭氧菌,是腸道的優(yōu)勢菌群,占99%~99.9% ,如雙歧桿菌、乳酸桿菌、類桿菌和消化球菌等,是腸菌群的主要構(gòu)成者;
2.與宿主共棲的條件致病菌:以兼性需氧菌為主,為腸道非優(yōu)勢菌群,如腸球菌、腸桿菌,在腸道微生態(tài)平衡時是無害的,特定的條件下具有侵襲性,對人體有害;
3.病原菌:大多為過路菌,長期定植的機(jī)會少,生態(tài)平衡時這些細(xì)菌數(shù)量少,不會致病,如果數(shù)量超出正常水平,則可引起人體發(fā)病。如變形桿菌、 假單胞菌和韋氏梭菌等。研究表明:腸道中細(xì)菌的組成、數(shù)量及活性,在維持人體健康中起重要作用。
腸道中的正常菌群以專性厭氧菌為主,正常時與機(jī)體處于相對平衡狀態(tài),能激活機(jī)體免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞,使之分泌多種細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素- 1 (interleukin- 1,IL- 1)、白細(xì)胞介素- 6 (interleukin- 6, IL- 6)、腫瘤壞死因子-α (Tumor necrosis factor, TNF-α )以及一氧化氮(NO)等,防止腸癌的發(fā)生與發(fā)展。當(dāng)外界環(huán)境因素、飲食等發(fā)生改變,腸道菌群平衡就可能被打破導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)。研究顯示:大腸癌患者腸道菌群出現(xiàn)微生態(tài)失調(diào),其機(jī)制未明,可能與大腸癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),表現(xiàn)為大腸癌患者糞便中厭氧菌與需氧菌的比值下降。通常以雙歧桿菌 / 大腸桿菌 (B/E ) 的比值代表厭氧菌和需氧菌的數(shù)量比例。B/E 值被認(rèn)為是評價腸道菌群狀態(tài)的一個重要指標(biāo),一般把10作為臨界線,即健康人糞便中的雙歧桿菌數(shù)至少為腸桿菌數(shù)的 10 倍,小于此值則視為菌群比例失調(diào)。大腸癌患者術(shù)后 B/E 比值倒置尤為明顯,以雙歧桿菌及乳酸桿菌的減少最為顯著,而雙歧桿菌及乳酸桿菌的減少會導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤免疫力下降,使腫瘤細(xì)胞逃離機(jī)體免疫監(jiān)控的機(jī)會增大。并且腸道菌群失調(diào)時,腸道細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物作用于基因易感性宿主,使之產(chǎn)生免疫應(yīng)答,三者在腸癌的開始和持續(xù)發(fā)展中起到了重要的協(xié)同作用。
大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)腸癌高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)人群在腸道菌群組成方面有很大的差異。腸道菌群組成的不同是由環(huán)境因素、飲食習(xí)慣決定的,不同飲食習(xí)慣的人,患大腸癌的危險性也不同。研究表明:腸道菌群及其代謝產(chǎn)物是大腸癌發(fā)生的直接原因,而飲食習(xí)慣和環(huán)境是間接原因。結(jié)、直腸癌患者腸道菌群失調(diào)主要表現(xiàn)為腸道中的腸球菌,大腸桿菌,類桿菌,梭桿菌和梭狀芽胞桿菌數(shù)量升高,而雙歧桿菌及乳酸桿菌減少。Tannock 等研究證明類桿菌、梭桿菌及梭狀芽胞桿菌在腸道內(nèi)增多有致癌作用。這些細(xì)菌通過產(chǎn)生致癌物質(zhì),輔致癌物質(zhì),或者前致癌物質(zhì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。
致癌物質(zhì)主要由腸道中前致癌物在腸道細(xì)菌酶的作用下轉(zhuǎn)化而來,主要的酶有以下幾種:1 ) 7-α 脫羥基酶: Reddy 等研究證實,腸道厭氧菌能將殘留在腸道內(nèi)的膽汁酸分解轉(zhuǎn)化成致癌物,其中 7-α 脫羥基酶能在結(jié)腸中將膽汁酸形成脫氧膽酸和石膽酸,兩者均為結(jié)腸癌的輔助誘變物;2 ) β- 葡萄糖醛酸酶:Kim 等研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群中 β- 葡萄糖醛酸酶介導(dǎo)的葡萄糖醛酸化作用是人體內(nèi)脫毒的主要途徑,腸癌患者腸道內(nèi)菌群中 β- 葡萄糖醛酸酶活性明顯低于正常人群,使得脫毒作用降低,導(dǎo)致腸癌發(fā)生。3 ) β- 葡萄糖苷酶和偶氮還原酶:腸道中某些細(xì)菌具有 β- 葡萄糖苷酶和偶氮還原酶,它們能促進(jìn)致癌物質(zhì)如二甲基肼和亞硝酸鹽的形成,誘導(dǎo)腸道腫瘤的發(fā)生。這些研究均提示,腸道菌群失衡是導(dǎo)致腸癌發(fā)生的重要因素。 |
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