抗菌肽的抗菌機(jī)理

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采用針刺損傷和細(xì)菌感染相結(jié)合的方法誘導(dǎo)家蠅幼蟲，依據(jù)誘導(dǎo)前后家蠅幼蟲血淋巴中蛋白表達(dá)差異電泳圖譜，通過制備電泳迅速分離得到三種抗菌肽，分別命名為MDL-1、MDL-2、MDL-3。

三種抗菌肽的結(jié)構(gòu)具有不同的特點(diǎn)，因而有不同的抗菌機(jī)理。三種抗菌肽對(duì)G-菌的細(xì)胞壁的作用有濃度依賴性，而對(duì)G+的金黃色葡萄球菌在較低的濃度時(shí)即可發(fā)生作用。MDL-2和MDL-3與金黃色葡萄球菌的細(xì)胞膜作用曲線呈現(xiàn)典型的S型，存在較強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)，推測(cè)可能符合可變“毯”模型作用機(jī)制。抗菌肽不僅與細(xì)菌的細(xì)胞壁、細(xì)胞膜作用形成孔道，而且導(dǎo)致260nm的紫外吸收物如DNA、RNA等泄漏，加速細(xì)菌的死亡。進(jìn)一步采用熒光光譜法分析，抗菌肽可能首先與細(xì)菌DNA骨架的磷酸基團(tuán)通過靜電引力結(jié)合，使DNA的空間結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，抗菌肽進(jìn)一步與DNA雙螺旋的溝槽結(jié)合，然后抗菌肽以嵌入或部分嵌入方式與DNA相互作用，影響DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)功能，從根本上對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)、繁殖起到抑制作用。

總之，本研究通過對(duì)家蠅幼蟲的誘導(dǎo)后，分離純化得到三種抗菌肽，同時(shí)建立了電泳制備和回收抗菌肽方法，檢測(cè)了抗菌肽的物化性質(zhì)，分析了構(gòu)效關(guān)系和抗生素的協(xié)同作用，并且應(yīng)用細(xì)胞學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)的方法研究了抗菌肽通過與細(xì)菌內(nèi)、外膜作用后影響細(xì)菌的代謝，并進(jìn)一步與細(xì)菌DNA結(jié)合的抗菌機(jī)理。

邂逅激情

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