【科普問(wèn)答】談?wù)勀鷮?duì)抗菌肽的看法以及使用過(guò)程中遇到的問(wèn)題和心得

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談?wù)勀鷮?duì)抗菌肽的看法以及使用過(guò)程中遇到的問(wèn)題和心得

　　—畜牧人科普問(wèn)答活動(dòng)

　　抗菌肽的使用一直是飼料行業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)，網(wǎng)友對(duì)抗菌肽使用的相關(guān)問(wèn)題格外關(guān)心，因此近日我們?cè)陔臅r(shí)代合作專區(qū)推出了“談?wù)勀鷮?duì)抗菌肽的看法以及使用過(guò)程中遇到的問(wèn)題和心得!”這個(gè)調(diào)查。
　　調(diào)查以論壇首頁(yè)每日推薦的形式發(fā)起，自2010年12月23日-29日止，期間得到了廣大網(wǎng)友的支持，共計(jì)收到80多個(gè)主題帖，提出的問(wèn)題也涵蓋很多方面，從中我們篩選出一些具有代表性的問(wèn)題，請(qǐng)深圳圣西馬生物技術(shù)有限公司的相關(guān)專家給大家一一解答。
　　今后，論壇將不定期舉辦類似活動(dòng)，期待大家的參與。

　　調(diào)查內(nèi)容(問(wèn)題集錦)如下：
　　問(wèn)題來(lái)源：中國(guó)畜牧人網(wǎng)站各位網(wǎng)友

　　問(wèn)題一：抗菌肽的推廣應(yīng)用還需要解決一些問(wèn)題。首先是來(lái)源問(wèn)題，由于抗菌肽的含量極微，化學(xué)合成和基因工程便成為獲取抗菌肽的主要手段?；瘜W(xué)合成抗菌肽，成本高昂?；蚬こ瘫磉_(dá)效率低下，且活性不穩(wěn)。如何獲得高活性、高產(chǎn)量，性能穩(wěn)定的抗菌肽，是應(yīng)用抗菌肽必須解決的問(wèn)題。二是，抗菌肽分子小，易被蛋白酶降解。三是分離純化困難，費(fèi)用高。四是，與傳統(tǒng)抗生素相比，某些抗菌肽的活性還不理想，提高其活性，需要進(jìn)一步設(shè)計(jì)和提高足夠的理論支持。五是，藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面的研究較少。要使抗菌肽能夠真正在養(yǎng)殖生產(chǎn)中大量應(yīng)用，必須解決產(chǎn)量、活性、穩(wěn)定性、功能性、成本、產(chǎn)工藝方法等問(wèn)題。
　　答： 1. 基因工程表達(dá)效率低下的一個(gè)很重要原因是其對(duì)宿主菌具有一定毒性，如何減輕對(duì)宿主菌的毒性是個(gè)重要的研究熱點(diǎn);
　　2. 現(xiàn)有報(bào)到看來(lái)，抗菌肽分子小沒(méi)錯(cuò)，但是有一部分抗菌肽不易被蛋白酶降解，這與其結(jié)構(gòu)有關(guān)系，在應(yīng)用中注意篩選;
　　3. 作為小分子多肽來(lái)說(shuō)，以現(xiàn)有的技術(shù)，分離純化確實(shí)困難，費(fèi)用高;而化學(xué)合成和提取成本高、工藝復(fù)雜，這都為其應(yīng)用帶來(lái)了限制，所以作為藥品開(kāi)發(fā)仍需要探索。
　　4. 由于抗菌肽的發(fā)現(xiàn)及研究開(kāi)始較晚，種類多種多樣，而且不斷有新的抗菌肽種類被發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用擇優(yōu)而用，對(duì)于抗菌活性不高的抗菌肽可以研究其免疫調(diào)節(jié)活性，對(duì)于免疫調(diào)節(jié)不強(qiáng)的抗菌肽則可以去關(guān)注下其他活性，總之抗菌肽的生物學(xué)活性的廣譜性，決定了其應(yīng)用的廣泛性，其基礎(chǔ)理論知識(shí)的探討隨著科研的步伐將一一解決。
　　5. 現(xiàn)在研究來(lái)看，藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面的研究確實(shí)較少，這是事實(shí)，需要進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌肽的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)方面的研究，這些研究會(huì)進(jìn)一步推動(dòng)抗菌肽作為藥物的應(yīng)用。在養(yǎng)殖業(yè)，抗菌肽的應(yīng)用已經(jīng)慢慢廣為接受，首先工藝方法已有重大突破，產(chǎn)量足夠滿足基本養(yǎng)殖業(yè)要求，其活性穩(wěn)定性等都已得到驗(yàn)證，其應(yīng)用效果也都得到肯定需要注意的是，抗菌肽在養(yǎng)殖業(yè)作為什么應(yīng)用是個(gè)重點(diǎn)，希望大家不要存在誤區(qū)，首先抗菌肽本身具備多種生物學(xué)活性，不僅具有光譜抗性，更具備免疫調(diào)節(jié)功能，應(yīng)用中日常作為養(yǎng)殖保健品，可以調(diào)節(jié)動(dòng)物機(jī)體免疫力，提高抗病能力，又因?yàn)槠涫嵌嚯念愇镔|(zhì)具備營(yíng)養(yǎng)性，可以提高營(yíng)養(yǎng)，增加飼料轉(zhuǎn)化率，其帶來(lái)的附加值是其他同類產(chǎn)品不可比擬的，綜上所述，抗菌肽在養(yǎng)殖生產(chǎn)中大量應(yīng)用指日可待。

　　問(wèn)題二：請(qǐng)教：抗菌肽的作用機(jī)理?穩(wěn)定性如何?
　　答：1.抗菌肽只對(duì)原核生物細(xì)胞產(chǎn)生特異性的溶菌活性，對(duì)最低等的真核生物如真菌及某些植物的原生質(zhì)體、某些腫瘤細(xì)胞等也有一定的殺傷力，而對(duì)人體正常的細(xì)胞則無(wú)損傷作用。目前的研究表明， 其作用機(jī)理主要有 2種模型： ：①桶板模型：首先，由于抗菌肽帶正電荷，與細(xì)胞膜負(fù)電荷相互吸引而結(jié)合在細(xì)胞膜表面;然后，單體的抗菌肽分子形成多聚體，其疏水基團(tuán)插到磷脂雙分子層，以與膜表面垂直的方式排列，形成橫跨細(xì)胞膜的離子通道，已經(jīng)證明，fowlicidin-1中16～23號(hào)氨基酸殘基和其與脂多糖的結(jié)合有重要關(guān)系;離子通道一旦形成，外界的水分即可滲入細(xì)胞內(nèi)部，細(xì)胞質(zhì)也可滲透到外部，細(xì)胞膜崩解而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。②地毯模型：與前一種機(jī)制相比，抗菌肽并不插人細(xì)胞膜內(nèi)部，同樣在電荷作用下，抗菌肽在膜表面的展開(kāi)，像地毯平行排列在細(xì)胞膜表面;在疏水作用和分子張力作用下改變細(xì)胞膜的表面張力，從而在細(xì)胞膜上出現(xiàn)暫時(shí)的孔洞，除了細(xì)胞液的相互滲透，抗菌肽分子也可通過(guò)此孔洞進(jìn)入細(xì)胞，通過(guò)作用于細(xì)胞內(nèi)靶分子，來(lái)破壞細(xì)胞的正常生命活動(dòng)。
　　2. 已有研究表明抗菌肽具有分子量小，熱穩(wěn)定性好的特點(diǎn)，多數(shù)抗菌肽對(duì)較大的離子強(qiáng)度和較高或較低的 pH值均具有較強(qiáng)的抗性，此外部分抗菌肽具備抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。

　　問(wèn)題三：抗生素大量不當(dāng)?shù)氖褂靡l(fā)了嚴(yán)重的人類和動(dòng)植物健康問(wèn)題以及大量對(duì)各種抗菌素的耐藥菌株的出現(xiàn)，抗菌肽也會(huì)產(chǎn)生耐藥菌株嗎?抗菌肽與抗生素有什么區(qū)別?
　　答：1.目前研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽雖不易引起耐藥性，但是也有部分抗菌肽已經(jīng)引起細(xì)菌的耐受性。但是專家指出，雖然微生物可以對(duì)抗菌肽產(chǎn)生耐藥性，但是完全沒(méi)有必要過(guò)度擔(dān)憂。因?yàn)?)微生物對(duì)抗菌肽產(chǎn)生耐藥性并不容易。微生物可以對(duì)抗菌肽產(chǎn)生耐藥性并不說(shuō)明這種耐藥性將廣泛存在，而且 目前的實(shí)驗(yàn)表明微生物不能輕易通過(guò)進(jìn)化產(chǎn)生對(duì)抗菌肽的耐藥性，耐藥性的進(jìn)化取決于兩者相互作用的幾率。2 )微生物對(duì)抗菌肽的耐藥性機(jī)制會(huì)影響其生存和繁殖。耐藥性是微生物妥協(xié)其他功能的產(chǎn)物，例如：是以降低生長(zhǎng)率為代價(jià)的。這就說(shuō)明當(dāng)外界不存在抗菌肽的時(shí)候，對(duì)抗菌肽敏感的微生物會(huì)與有耐藥性的菌株進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)耐藥性菌株付出的代價(jià)是：正常情況下，耐藥性菌株比對(duì)照菌需要花更多的時(shí)間進(jìn)行DNA的復(fù)制等。所以只要嚴(yán)格控制抗菌肽的合理使用，就不會(huì)重復(fù)抗生素的錯(cuò)誤應(yīng)用道路，不易產(chǎn)生耐藥菌。3) 抗菌肽可通過(guò)特殊的結(jié)構(gòu)防止被微生物分泌的蛋白酶水解。4 )自然界中存在的抗菌肽種類非常多，且作用機(jī)制各不相同。因此，細(xì)菌只能針對(duì)一部分抗菌肽的作用機(jī)制產(chǎn)生耐藥性。
　　2. 抗菌肽是帶正電荷的堿性環(huán)狀小分子多肽，并且具廣譜抗性。它廣泛存在于各種生物體內(nèi)(包括動(dòng)物、植物、細(xì)菌、真菌等)，是對(duì)抗外源性病原體致病作用具有免疫活性的多肽物質(zhì)，是生物非特異性免疫防御系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分，是一種重要的天然抗病因子，隨著抗菌肽作用與功能的發(fā)現(xiàn)增多，也有時(shí)被命名為“抗微生物肽”和“宿主防御肽”。它具有多種生物學(xué)活性，可以廣譜抗細(xì)菌、真菌、原蟲(chóng)、抗病毒、抗腫瘤，還可以參與免疫調(diào)節(jié)，降解后會(huì)成為可被機(jī)體利用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：氨基酸，安全可靠。
　　抗生素是由某些微生物產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，能抑制微生物和其他細(xì)胞增殖的物質(zhì)，在消化道內(nèi)不會(huì)被分解吸收，而是會(huì)殘留體內(nèi)或排出體外，對(duì)機(jī)體有一定的毒副作用。
　　還有區(qū)別在其作用機(jī)制的不同，具體可查詢抗生素的相關(guān)知識(shí)。

　　問(wèn)題四：使用抗菌肽的注意事項(xiàng)?為什么抗菌肽在使用過(guò)程中容易粘結(jié)?
　　答：1.按照說(shuō)明書(shū)來(lái)用，需存放得當(dāng)，一定要注意防潮。
　　2.粘結(jié)是因?yàn)楸４娌划?dāng)。

　　問(wèn)題五：如何辨別抗菌肽產(chǎn)品的優(yōu)劣，怎樣進(jìn)行選擇?
　　答： 目前市面上的抗菌肽產(chǎn)品種類較多，有的只是混淆概念的炒作，例如只含有營(yíng)養(yǎng)肽類，并沒(méi)有抗菌肽成分;有的是一些蠅蛆粉，其中包含少量抗菌肽成分，當(dāng)然還含有大量的其他蠅蛆成分;還有的做基因工程抗菌肽產(chǎn)品，注重抗菌肽的活性及配比;由于目前國(guó)家對(duì)于抗菌肽的產(chǎn)品仍沒(méi)有詳細(xì)的國(guó)標(biāo)，只有各企業(yè)的企標(biāo)，所以如要分辨其真假需要廠家提供技術(shù)資料，真正的抗菌肽產(chǎn)品不會(huì)只是單一種抗菌肽成分，而且不會(huì)只能殺滅一種細(xì)菌，其免疫調(diào)節(jié)活性實(shí)驗(yàn)也應(yīng)有很好的表現(xiàn)。另外，抗菌肽的含量跟產(chǎn)品性能直接掛鉤，抗菌肽種類不同，其標(biāo)準(zhǔn)不同，這需要仔細(xì)辨別各廠家的是否科學(xué)描述、技術(shù)指標(biāo)與應(yīng)用效果。

　　問(wèn)題六：目前抗菌肽很多是從微生物發(fā)酵過(guò)程中分離出來(lái)的物質(zhì)，對(duì)PH值和加工方式的要求比較高?
　　答： 目前能夠用發(fā)酵的方式生產(chǎn)抗菌肽的廠家，基本采用的是基因工程菌種，其要求較高，工藝較傳統(tǒng)發(fā)酵精細(xì)。
　　

李建明

感謝圣西馬公司相關(guān)專家對(duì)大家疑問(wèn)的熱心解答！

459065476

學(xué)習(xí)了，非常感謝！

fangningyun

謝謝答疑。

優(yōu)優(yōu)

恩，很詳盡，學(xué)習(xí)了?。。。?！@@002:

有緣人

有前途的抗生素替代品

wangxi_hui

. 基因工程表達(dá)效率低下的一個(gè)很重要原因是其對(duì)宿主菌具有一定毒性，如何減輕對(duì)宿主菌的毒性是個(gè)重要的研究熱點(diǎn);
　　2. 現(xiàn)有報(bào)到看來(lái)，抗菌肽分子小沒(méi)錯(cuò)，但是有一部分抗菌肽不易被蛋白酶降解，這與其結(jié)構(gòu)有關(guān)系，在應(yīng)用中注意篩選;
這兩點(diǎn)如何去考慮呢？有相應(yīng)的方法嗎？

四季

抗菌肽的含量和使用劑量問(wèn)題？多少是最佳量，如何確定？

renxin

隱性乳房炎對(duì)奶牛的危害很大，用奶牛禁用藥左旋咪唑控制不但不道德而且效果也有限度，簡(jiǎn)單發(fā)酵的微生態(tài)制劑效果不明顯。目前比較好的辦法是抗菌蛋白在（抗菌肽）在TMR中拌料進(jìn)行防控或治療，臨床效果令人滿意，是奶牛養(yǎng)殖業(yè)的福音。有感興趣的朋友可以加QQ272862806或者電話18763806538，我們共同探討，為振興中國(guó)乳業(yè)做點(diǎn)實(shí)事。  （公司抗菌肽的純度為99%）。