關(guān)于伊維菌素、多拉菌素、乙酰氨基阿維菌素點(diǎn)滴知識(shí)匯總

xgz202 · 發(fā)表于 2011-2-18 14:31:28

伊維菌素、乙酰氨基阿維菌素、多拉菌素信息

1，
來(lái)源不同

伊維菌素、乙酰氨基阿維菌素均來(lái)源于阿維菌素B1發(fā)酵后，半合成而來(lái)，存在多個(gè)組分，但起主要作用的是B1a，B1b兩個(gè)組分，雜質(zhì)不易控制。而多拉菌素為基因重組后產(chǎn)物，單一組分，純度高。而藥物有效組分的純度決定藥效，也是導(dǎo)致產(chǎn)生副作用的主要原因。

2．化學(xué)結(jié)構(gòu)如下

化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，決定其化學(xué)性質(zhì)，從而一定程度影響藥物的吸收，分布和代謝。

活性強(qiáng)弱順序：多拉菌素>伊維菌素≌乙酰氨基阿維菌素

2，
安全范圍比較

1）
從適用對(duì)象區(qū)別

伊維菌素：伊維菌素多種劑型可應(yīng)用于牛，綿羊，山羊，豬，馬，馴鹿，駱駝，野牛，狗，貓和人類(lèi)，成為在全球應(yīng)用最廣泛的抗寄生蟲(chóng)藥物。

多拉菌素：在國(guó)外被批準(zhǔn)用于牛，豬，羊，和寵物等多種動(dòng)物。

乙酰氨基阿維菌素：國(guó)外只批準(zhǔn)用于牛，羊，其顯著特點(diǎn)在于無(wú)須棄奶。

2）對(duì)種畜安全性的研究

伊維菌素-----公豬繁殖安全性

實(shí)驗(yàn)地在美國(guó)，藥物為伊維菌素預(yù)混劑，動(dòng)物：成年種公畜，實(shí)驗(yàn)給藥劑量為0.3 mg/kg/天（3倍推薦使用劑量），連續(xù)使用7天。選擇20頭成年種豬，通過(guò)測(cè)交交配和繁殖安全性評(píng)價(jià)為基礎(chǔ)進(jìn)行試驗(yàn)。通過(guò)睪丸大小和年齡分成兩組，進(jìn)行編號(hào)。種豬被隨機(jī)劃分給藥組和空白組。
精液在-22 或者-21, -14, -7 和0天手機(jī)做為繁殖安全評(píng)價(jià)的一部分，然后再給藥后7天，每周收集一次，直到第56天去測(cè)定伊維菌素的影響。精液評(píng)價(jià)包括精液量，顏色，精子濃度，漸進(jìn)性活動(dòng)精子的百分比，總的射出精子量，精子形態(tài)。睪丸大小通過(guò)每一個(gè)精液鑒定來(lái)檢測(cè)。
下述治療，總體上在睪丸大小，每次射出的精子數(shù)，或者異常動(dòng)物頭數(shù)，治療組和對(duì)照組之間無(wú)差異。其他精液畸形分類(lèi)（異常頂體，卷尾）相對(duì)很少發(fā)生并且在治療組和空白組中以相似的比例發(fā)生。對(duì)照組的體重從-1天到第7天與治療組無(wú)顯著差異，治療后對(duì)照組的正常精液比例范圍從91.5% 到96.1%，治療組的正常精液比例范圍是92.8%到94.7%。用伊維菌素3倍推薦劑量連續(xù)用藥7天對(duì)精子生成或者性欲無(wú)不良治療效應(yīng)。

伊維菌素---對(duì)母豬繁殖安全性研究

目的研究伊維菌素預(yù)混劑對(duì)成年繁殖母畜在各個(gè)階段的安全性。150頭未懷孕的泌乳期母畜（1-4年生育史）用于實(shí)驗(yàn)研究。12頭種豬通過(guò)人工受精方式進(jìn)行育種。分為兩個(gè)組，空白組采用無(wú)藥物添加飼料組(組1)合伊維菌素給藥組（組2），伊維菌素按0.3Mg/kg/天（3倍推薦劑量）連續(xù)飼喂7天，間隔 4個(gè)星期，共四次。下面的5個(gè)表中從生殖前期開(kāi)始，到胚胎成熟晚期結(jié)束。

(Eds. note: The following table consists of 6 columns.)

----------Treatment Period (Days)---------
Schedule
# of Sows
1
2
3

4

1

15
0-6
35-41
70-76
105-111

2
15
7-13
42-48
77-83

112-118

3
15
14-20
49-55
84-90
119-125

4
15
21-27
56-62
91-97
126-132

5
15
28-34
63-69
98-104
133-139
下述治療，所有表現(xiàn)發(fā)情的豬的比例與對(duì)照組母豬的繁殖（發(fā)情率）是相適宜的，對(duì)照組是96%，治療組是93%。已配種的母豬百分?jǐn)?shù)和診斷懷孕的母豬百分比，對(duì)照組是93%，治療組是90%。這些配種的豬里產(chǎn)小豬的百分比，對(duì)照組是93%，治療組是86%。研究中的主要參數(shù)如產(chǎn)小豬參數(shù)（每頭出生豬數(shù)，每批出生的活豬數(shù)，出生體重，每批斷奶豬數(shù)，斷奶時(shí)體重）在對(duì)照組和治療組是相似的，伊維菌素治療組出生豬無(wú)任何致畸性的依據(jù)。在對(duì)照組和給藥組之間比較斷奶重。
研究證明，伊維菌素預(yù)混劑，與飼料混合，在母豬的任何一個(gè)繁殖階段飼喂，對(duì)繁殖和產(chǎn)小豬參數(shù)都無(wú)不良反應(yīng)。

多拉菌素---對(duì)公豬繁殖安全性的研究

實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)和結(jié)果：20頭健康，繁殖種公豬，隨機(jī)分組（10頭/組）。分別給予一針多拉菌素注射液（3倍推薦劑量）或者鹽水（9 mL/100 kg體重）。

公豬接受物理和繁殖性能檢查，治療前精液每個(gè)星期收集3次，連續(xù)收集2周，治療后收集7周。物理檢查包括體重、直腸溫度和總的身體健康狀況的評(píng)價(jià)。生殖系統(tǒng)檢查包括睪丸長(zhǎng)度和寬度測(cè)量和包皮、陰莖、陰囊、睪丸和附睪的檢查。精液樣本的檢查包括射精量，顏色，總的精子活力，活力百分比，濃度和形態(tài)。

表24：精液量和精子活動(dòng)力，濃度，總的射出量和缺陷概率
治療組	Least Square Means (Adjusted for Pretreatment Differences) 和[95% 置信界限]
	精液流動(dòng)量(mL)	精子活力 (%)	精液濃度/mL	總的精子的射出	缺陷精子百分比
	精液流動(dòng)量(mL)	精子活力 (%)	精液濃度/mL	總的精子的射出	最大	最小
T01 (對(duì)照)	84.9 [76.5 - 93.2]	88.1 [86.4 - 89.8]	3.15 X 108 [2.82 - 3.49 X 108]	2.32 X 1010 [1.96 - 2.68 X 1010]	4.72 [2.04 - 7.40]	3.58 [2.73 - 4.44]
T02 (多拉)	74.5 [66.1 - 83.0]	88.2 [86.5 - 89.9]	3.16 X 108 [2.82 - 3.51 X 108]	2.32 X 1010 [1.95 - 2.69 X 1010]	6.90 [4.21 - 9.59]	4.75 [3.88 - 5.61]
p =	0.0571	0.9311	0.9667	0.9922	0.1676	0.0585

就繁殖器官/結(jié)構(gòu)或者精液質(zhì)量這些方面在治療組和空白組中無(wú)顯著差異，因此，可以斷定多拉菌素以3倍推薦劑量給藥對(duì)精液質(zhì)量或者任何繁殖器官/結(jié)構(gòu)無(wú)不良反應(yīng)。

多拉菌素—對(duì)母豬繁殖安全性研究

在懷孕各個(gè)階段以3倍推薦劑量對(duì)母豬和小豬各項(xiàng)指標(biāo)都無(wú)不良影響。

乙酰氨基阿維菌素---動(dòng)物安全性

耐受性和毒性研究證實(shí)了乙酰氨基阿維菌素在牛中安全范圍，在毒性研究中，應(yīng)用3倍推薦劑量對(duì)新生牛無(wú)不良影響。5倍推薦劑量間隔7天連用3次對(duì)8周齡小牛無(wú)不良應(yīng)用；在耐受性研究中，當(dāng)使用10倍推薦劑量時(shí)，6頭牛中有1頭牛出現(xiàn)瞳孔散大的臨床信號(hào)，應(yīng)用3倍推薦劑量對(duì)母牛和公牛的繁殖性能沒(méi)有影響。

3）藥物急性毒性LD50

LD50是衡量藥物安全性的一個(gè)重要指標(biāo)，LD50越大，說(shuō)明此藥物越安全。通過(guò)下面數(shù)據(jù)比較說(shuō)明多拉菌素最安全。

伊維菌素

Acute oral LD50 (rats) 50 mg/kg

Acute oral LD50 (mice) 25 mg/kg

Acute oral LD50 (dog) 80 mg/kg

多拉菌素

LD50 Oral Rat (M) 1000-2000 mg/kg

LD50 Oral Rat (F) 500-1000 mg/kg

LD50 Oral Rat(M) 50-100 mg/kg

LD50 Oral Rat (F) 100-200 mg/kg

乙酰氨基阿維菌素