氟苯尼考的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用

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　　氟苯尼考為氯霉素第三代產(chǎn)品。由于氯霉素具有嚴(yán)重的導(dǎo)致再生障礙性貧血和免疫抑制等不良反應(yīng)，故在食品動(dòng)物生產(chǎn)中禁止使用。經(jīng)研究證明：氯霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)中引起再生障礙性貧血的主要基團(tuán)是芳香環(huán)上的對(duì)位硝基。而氟苯尼考則是以CH3SO4 取代了NO2基團(tuán)，使化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，故用于動(dòng)物體內(nèi)不產(chǎn)生再生障礙性貧血的不良反應(yīng)。這是于上世紀(jì)80年代后期成功研制的一種新的獸醫(yī)專用氯霉素類的廣譜抗菌藥。目前在亞洲、歐洲、美洲的20多個(gè)國(guó)家上市，我國(guó)也已通過了該藥的審批。被批準(zhǔn)臨床用于魚類、牛、豬等動(dòng)物的細(xì)菌性疾病。氟苯尼考是新一代氯霉素類動(dòng)物專用廣譜抗生素，具有抗菌廣譜、吸收好、體內(nèi)分布廣、安全高效等特點(diǎn)，對(duì)敏感菌所致的畜禽細(xì)菌性疾病治療效果顯著。
　　一、氟苯尼考的抗菌特性
　　氟苯尼考是一種氯霉素類的獸用廣譜抗菌藥，抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，尤其對(duì)一些耐氯霉素及甲砜霉素的細(xì)菌仍然表現(xiàn)出較高的抗菌活性。其抗菌特性如下：
　　1.具有極廣的抗菌譜，對(duì)革蘭氏陽性菌及陰性菌皆有強(qiáng)大的殺滅作用，對(duì)厭氧革蘭氏陽性菌及陰性螺旋體，立克次氏體，阿米巴原蟲等均有較強(qiáng)的抗菌作用。
　　2.體內(nèi)外試驗(yàn)表明，其抗菌活性明顯優(yōu)于當(dāng)前的抗菌藥，如：氯霉素、甲砜霉素、土霉素、四環(huán)素及氨芐青霉素以及目前廣泛應(yīng)用的喹諾酮類藥物。
　　3.速效，氟苯尼考肌注1小時(shí)后血液中可達(dá)治療濃度，1.5～3小時(shí)即可達(dá)藥峰濃度；長(zhǎng)效，一次用藥有效血藥濃度可維持20小時(shí)以上。
　　4.能透過血腦屏障對(duì)動(dòng)物細(xì)菌性腦膜炎的治療效果非其它抗菌藥能比。
　　5.按推薦量使用無毒副作用，克服了氯霉素及甲砜霉素所致的再生障礙性貧血的危險(xiǎn)及其他毒性，不會(huì)對(duì)動(dòng)物和食物造成危害，用于動(dòng)物因細(xì)菌引起的全身各部位感染的治療，包括防治家畜的細(xì)菌性呼吸系統(tǒng)疾病、腦膜炎、胸膜炎、乳腺炎、腸道感染及產(chǎn)后綜合癥等；家禽的細(xì)菌性呼吸系統(tǒng)疾病、霍亂、巴氏桿菌及其它腸道感染等；水產(chǎn)動(dòng)物的巴氏桿菌、弧菌、金黃色葡萄球菌以及其他革蘭氏陰性菌引起的感染等。體外抗菌試驗(yàn)證明氟苯尼考的抗菌活性明顯優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素(MIC約為10倍)，氟苯尼考無潛在致再生障礙性貧血的危險(xiǎn)，尤其是對(duì)其它藥物(包括氯霉素和甲礬霉素)耐藥菌株仍然呈現(xiàn)高度的敏感性。
　　二、氟苯尼考的使用及不良反應(yīng)
　　氟苯尼考自20世紀(jì)90年代陸續(xù)在日本、歐美及中國(guó)等上市以來，已廣泛用于牛、豬及水產(chǎn)類動(dòng)物等的細(xì)菌性感染，且療效顯著。但在使用過程中仍存在著局限性和不良反應(yīng)。
　　據(jù)報(bào)道，某畜主在用氟苯尼考治療兔魏氏梭菌時(shí)，沒有按照兔的用量說明使用，而是參考了禽的用量，用5%氟苯尼考按4ml/只對(duì)癥治療，而出現(xiàn)了中毒現(xiàn)象。由于兔消化生理的特殊性，故對(duì)于氟苯尼考的安全用量有待進(jìn)一步試驗(yàn)。操繼躍等人研究發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考對(duì)正常雞的體液免疫具有抑制作用，飲水添加給藥在高(250mg/L)、中(150mg/L)劑量下，ND抗體滴度較對(duì)照組降低顯著且持久；而小劑量(50mg/l)氟苯尼考對(duì)正常雞體液免疫沒有抑制作用。氯霉素和甲砜霉素都具有免疫抑制作用，氟苯尼考是甲砜霉素的單氟衍生物，屬氯霉素類藥物，研究試驗(yàn)證實(shí)，氟苯尼考在臨床高限劑量下同樣對(duì)正常雞體液免疫產(chǎn)生抑制作用，而使用低限臨床治療量的氟苯尼考(50mg/L飲水)不存在免疫抑制不良反應(yīng)作用，故在臨床使用時(shí)最好使用低限臨床治療量。
　　三、氟苯尼考的制劑研究進(jìn)展
　　氟苯尼考制劑形式有針劑、粉劑、飲水劑三種劑型。市場(chǎng)銷售的主要氟苯尼考制劑有注射劑（主要規(guī)格含氟苯尼考為30%、10%和5%）、粉劑（含氟苯尼考10%、2%）、溶液劑（含氟苯尼考2.0%）和預(yù)混劑（含氟苯尼考5.0%）等4種劑型。農(nóng)業(yè)部已經(jīng)將氟苯尼考、氟苯尼考預(yù)混劑（規(guī)格：50g：氟苯尼考5g）、氟苯尼考注射液（規(guī)格：2ml：氟苯尼考0.6g）等2種劑型共2個(gè)規(guī)格收載為國(guó)家獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(2003版)。目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有眾多動(dòng)物藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)前述劑型的產(chǎn)品。目前國(guó)內(nèi)已有氟苯尼考專用助溶劑面市。該助溶劑系專門用于溶解氟苯尼考，具有溶解快，溶解性能好，穩(wěn)定性好，使用方便，貯存時(shí)間長(zhǎng)低溫不會(huì)結(jié)冰等優(yōu)點(diǎn)，最大可溶氟苯尼考40，建議控制在30以下。使用時(shí)根據(jù)所需達(dá)到的濃度，稱取一定量的氟苯尼考，加入相對(duì)應(yīng)數(shù)量的助溶劑，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即可溶解?br /> 　　四、氟苯尼考的臨床應(yīng)用研究
　?。ㄒ唬┓侥峥荚谪i病上的應(yīng)用 主要用于治療由敏感菌（如豬胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、鏈球菌、豬副嗜血桿菌、支原體等）引起的豬傳染性胸膜肺炎、豬肺疫、萎縮性鼻炎、鏈球菌病、豬副嗜血桿菌病、氣喘病等豬的呼吸道疾病、豬霍亂沙門氏菌，有效控制由沙門氏菌和大腸桿菌引起的豬腸道感染。本品推薦作為巴氏桿菌病(豬肺疫)、豬傳染性胸膜肺炎和副豬嗜血桿菌病的首選藥物，特別適用于對(duì)氟喹諾酮類及其他抗菌藥物有耐藥性細(xì)菌的治療，ueda（1995）以50g/t混飼治療人工誘發(fā)的豬放線桿菌性胸膜肺炎，治愈率達(dá)100％；而甲砜霉素治療組（200g/t）的治愈率低于50％，氟苯尼考對(duì)胸膜肺炎放線桿菌有較高的抗菌活性，MIC為0.25ug/ml（Veda,etal,1995;Barigazzi,etal,1996）；對(duì)鏈球菌的MIC為0.5ug/ml（Barigazzi,etal,1996）；也可用于治療各種鏈球菌(肺炎)、支氣管敗血波氏桿菌(萎縮性鼻炎)，肺炎支原體(豬喘氣病)等引起的呼吸道疾病，表現(xiàn)為體溫升高、不食、呼吸急促、咳嗽、氣喘，有的張口呼吸、鼻流泡沫狀液體，有時(shí)混有血液；皮膚有淤血斑塊和小出血點(diǎn)，有的表現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，耳、鼻發(fā)紺(藍(lán)紫色)等；沙門氏菌病(仔豬副傷寒)、大腸桿菌病(仔豬黃、白痢，仔豬水腫病)及其他敏感菌所引發(fā)的腸炎等消化道疾病，表現(xiàn)為體溫升高，精神不振，食欲減退或不食，便秘或下痢，有時(shí)伴有嘔吐；豬鏈球菌病、葡萄球菌病、滲出性皮炎(油脂豬)及其他全身感染性疾病，如乳腺炎、子宮炎、膀胱炎、產(chǎn)后發(fā)燒、不食和產(chǎn)后泌乳障礙綜合征(PPDS)等；腦膜炎與腦炎；大腸桿菌及豬放線桿菌等導(dǎo)致的泌尿道感染；豬痢疾密螺旋體引發(fā)的豬痢疾(血痢)；預(yù)防仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征(PWMS)或豬呼吸道疾病綜合征(PRDC)、皮炎腎病綜合征(PDNS)的發(fā)生。
　?。ǘ┓侥峥荚谇莶∩系膽?yīng)用 對(duì)由鴨疫里氏桿菌引起的鴨漿膜炎有良好的療效，尤其對(duì)呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染療效顯著。敏感菌雞白痢沙門氏菌，國(guó)外還用于治療鳥類及哺乳動(dòng)物的出血性敗血桿菌感染。?？〗艿龋?004）以試管法測(cè)定20氟苯尼考可溶性粉和10氟苯尼考預(yù)混劑對(duì)雞大腸桿菌O78的最低抑菌濃度（MIC），然后對(duì)實(shí)驗(yàn)性雞大腸桿菌病病雞進(jìn)行治療試驗(yàn)，內(nèi)服5天，每天2次，結(jié)果表明20%氟苯尼考可溶性粉和10%氟苯尼考預(yù)混劑MIC均為16mg/L，以氟苯尼考可溶性粉1.0g/L、0.5g/L給雞飲水后，對(duì)大腸桿菌病的治愈率分別為93.3%、83.3%和70.0%，藥物對(duì)照組治愈率為80.0%。感染對(duì)照組的死亡率高達(dá)60.0%。用試管二倍稀釋法測(cè)定了氟苯尼考與丁胺卡那霉素對(duì)大腸桿菌質(zhì)控菌株ATCC25922，菌株K88、HD1047和臨床分離的36株大腸桿菌的體外抗菌活性，進(jìn)行了雞大腸桿菌病的臨床療效試驗(yàn)。結(jié)果質(zhì)控菌株和K88、HD1047株對(duì)氟苯尼考均敏感，36株臨床分離菌株對(duì)氟苯尼考的敏感率為96．2％。在臨床療效試驗(yàn)中，氟苯尼考長(zhǎng)效口服液和注射劑組的死亡率低于感染對(duì)照組和丁胺卡那霉素對(duì)照組(P＜0．01)，治愈率及有效率高于感染對(duì)照組和丁胺卡那霉素對(duì)照組(P＜0．01)，表明氟苯尼考長(zhǎng)效制劑對(duì)雞大腸桿菌病的治療有很好的療效并有較好的應(yīng)用前景?！∨R床給藥劑量的確定主要依據(jù)藥物的體外抑菌試驗(yàn)和藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果。氟苯尼考一般推薦治療劑量為肌肉注射20 mg/kg，關(guān)于內(nèi)服給藥劑量，各種文獻(xiàn)報(bào)道有一定差異。曾振靈等報(bào)道，氟苯尼考按40 mg/kg體重直接內(nèi)服，每天給藥2次，連用3天，對(duì)人工誘發(fā)雞大腸桿菌病療效可達(dá)80%；楊鴻等以氟苯尼考200 mg/kg飼料混飼給藥，對(duì)人工誘發(fā)鴨大腸桿菌病療效達(dá)95.3%；吳南洋等報(bào)道，對(duì)自然發(fā)病的鴨疫里氏桿菌病，早期混飼給藥（50 mg/kg飼料)、以注射劑飲水給藥（50 mg/L)治療，有效率分別可達(dá)85%和100%；本試驗(yàn)對(duì)人工誘發(fā)雞大腸桿菌病，用氟苯尼考預(yù)混劑混飼給藥（100 mg/kg)、氟苯尼考可溶性粉飲水給藥（100 mg/kg)的有效率分別為70%和90%，試驗(yàn)中給藥方案與臨床實(shí)際給藥情況相符。實(shí)際用藥時(shí)，必須考慮用藥的方便性與實(shí)際療效，對(duì)家禽大腸桿菌病，在發(fā)病早期或病情較輕時(shí)，可以采用氟苯尼考100 mg/kg混飼給藥，發(fā)病較急或病情較重，動(dòng)物采食量下降時(shí)，可用水溶性粉、口服液等制劑（100 mg/L)飲水給藥，必要時(shí)采用注射給藥（20 mg/kg）。不同氟苯尼考制劑療效的差異療效試驗(yàn)結(jié)果表明，預(yù)混劑組、可溶性粉組及注射劑組的死亡率均顯著低于感染對(duì)照組，而有效率顯著高于感染對(duì)照組的自愈率（P<0.01)，說明氟苯尼考預(yù)混劑、可溶性粉及注射劑均對(duì)雞大腸桿菌有較好療效。但與注射給藥和飲水給藥相比，混飼給藥的有效率為70%，顯著低于前兩組（P<0.05).由于本試驗(yàn)為人工誘發(fā)的雞大腸桿菌病，發(fā)病急、病程短，發(fā)病時(shí)雞只采食量大大減少，但仍能正常飲水。故飲水給藥能保證雞體內(nèi)較高的血藥濃度，混飼給藥則由于雞只采食量不足，給藥劑量實(shí)際不足，導(dǎo)致兩種內(nèi)服制劑實(shí)際療效出現(xiàn)一定差異。另外，本試驗(yàn)所用飲水劑為氟苯尼考的固體分散體，載體材料使氟苯尼考以分子狀態(tài)均勻分散，增大了藥物的溶解性和溶出速度，也有利于藥物的吸收。與普通口服溶液相比，固體分散體便于貯存運(yùn)輸，應(yīng)用時(shí)可根據(jù)情況采用飲水給藥或混飼給藥的方式，具有廣闊的市場(chǎng)前景。注射劑的治療效果比較理想，但給藥不方便、治療成本高、對(duì)動(dòng)物有不良應(yīng)激反應(yīng)。
　　（三）氟苯尼考治療牛呼吸系統(tǒng)疾病療效顯著 Hass（1996）等報(bào)道氟苯尼考以20mg/kg.b.w劑量肌注治療牛呼吸疾病，其治愈率（80％）顯著高于阿莫西林治療組（50％）。Madelent等（1997）報(bào)道以同樣劑量治療呼吸系統(tǒng)疾病，氟苯尼考治愈率（91％）也顯著高于螺旋霉素（41％）。試驗(yàn)報(bào)告表明：氟苯尼考抗菌活性優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素，Graham（1998）報(bào)道氟苯尼考對(duì)臨床分離的234株菌株的最小抑菌濃度（MIC）均低于氯霉素，在8ug/ml以下對(duì)98％的菌株尤其對(duì)氯霉素耐藥菌株如肺炎嗜血桿菌、肺炎克雷伯氏菌、類細(xì)菌屬有抑制作用；對(duì)阿莫西林耐藥的嗜血桿菌的MIC為0.5ug/ml（Syriopoulou,etal,1981）；對(duì)溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌和嗜血桿菌等引起的牛呼吸道疾病以及牛的腐蹄病有明顯的療效。Craene（1997）報(bào)道牛單劑量靜注氟苯尼考（20mg/kg），能很好滲透進(jìn)入腦脊液中，峰濃度（Cmax）為4.67±1，51ug/ml，平均滯留時(shí)間（MRT）8.7小時(shí)，對(duì)嗜血桿菌能維持有效血藥濃度20小時(shí)，可作為治療腦膜炎的首選藥物。氟苯尼考在泌乳奶牛的藥動(dòng)學(xué)研究（Soback,et al,1995）表明，乳房灌注給藥吸收優(yōu)于肌注，而且血漿濃度顯著高于靜注4小時(shí)后的血漿濃度，生物利用度（54％）高于肌注生物利用度（38％），這對(duì)于乳房灌注給藥治療牛的乳腺有重要的實(shí)際意義。
　?。ㄋ模┓侥峥荚谒a(chǎn)養(yǎng)殖上的應(yīng)用。用于治療黃尾魚的假核性巴氏桿菌病及鏈球菌病、自然爆發(fā)的的大西洋鮭魚癤病效果顯著?？诜o藥對(duì)黃尾魚巴氏桿菌感染、鰻遲鈍**德華氏菌感染、金魚鰻弧菌性感染、鮭殺鮭弧菌性感染均有良好的保護(hù)作用，療效超過其他常用抗菌藥物（邱銀生等，1996）。對(duì)魚蝦殺鮭產(chǎn)氣單胞菌、鰻弧菌、殺鮭弧菌、愛德華氏菌等有效。
　　五、給藥途徑和劑量
　　不同的給藥途徑、不同的用藥目的（治療或預(yù)防）應(yīng)使用不同的劑量和用藥時(shí)間。
　　混飼給藥：預(yù)防疾病時(shí)按30～50mg╱kg飼料添加量為宜，連用5～7天，最長(zhǎng)2周。治療疾病時(shí)，按60～100mg╱kg飼料添加，連用5～7天。特殊情況下，有的專家推薦最大劑量可用400mg╱kg飼料，用藥時(shí)間最長(zhǎng)不能超過3天。國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道：氟苯尼考用到推薦量的10～20倍，也能保證人畜安全。值得注意的是：混飼要特別重視混合均勻度，尤其是采用原粉的用戶更應(yīng)遵循處方用藥的原則，應(yīng)根據(jù)豬群大小、采食量、用藥天數(shù)等因素計(jì)算配制藥物飼料數(shù)量，然后精確稱取所需藥物，加入少量載體，多次稀釋，反復(fù)攪拌，再加入批量飼料中混合均勻，確保藥物充分?jǐn)U散、分布均勻。藥物飼料配好后應(yīng)標(biāo)示清楚，單獨(dú)存放，有專人監(jiān)督使用，保證安全有效?；炝匣蚧祜嫞?、羊、豬按每100g本品拌料200kg或兌水400kg;犬、家禽按每100g本品拌料200kg或兌水400Kg。魚類混餌濃度每100g本品拌料200～300kg,每天兩次，連續(xù)應(yīng)用3～5天。
　　注射給藥：動(dòng)物頸部肌肉或皮下注射按20mg╱kg體重用藥（以有效成分計(jì)，下同）每隔48小時(shí)一次，連用2次。一般情況下不應(yīng)超過2次。每個(gè)注射部位不應(yīng)超過10ml；不宜超大劑量使用；不得用生理鹽水或注射用水稀釋。
　　藥?。呼~、蝦等水生動(dòng)物，全池潑灑，每1L水中加入0.5-1mg(凈含量)2天1次，3次為1療程。
　　六、使用氟苯尼考的注意事項(xiàng)
　　1.本品不宜與大環(huán)內(nèi)酯類(如泰樂菌素、紅霉素、羅紅霉素、替米考星、吉他霉素、阿奇霉素、克拉霉素等)、林可胺類(如林可霉素、克林霉素)及雙萜類半合成抗生素－泰妙菌素(枝原凈)聯(lián)合用藥，合用時(shí)可產(chǎn)生拮抗作用。
　　2.本品不可與β－內(nèi)酯胺類(如青霉素類、頭孢菌素類)及氟喹諾酮類(如恩諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等)聯(lián)合用藥，因本品是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的速效抑菌劑，后者屬繁殖期速效殺菌劑。在前者的作用下，細(xì)菌蛋白質(zhì)合成迅速被抑制，細(xì)菌停止生長(zhǎng)繁殖，使后者的殺菌作用減弱。故在治療需要發(fā)揮快速殺菌作用的時(shí)，不可同用。
　　3.本品不能與磺胺嘧啶鈉一起混合肌注?？诜蚣∽⒔o藥時(shí)忌與堿性藥物合用，以免分解失效。也不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜脈注射，以免發(fā)生沉淀和降效。
　　4.肌肉注射后可能引起肌肉變性、壞死，因此，可頸部與臀部深部肌肉交替注射，不宜在同一部位重復(fù)注射。
　　5.由于本品可能有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。家禽在產(chǎn)蛋期禁用。
　　6.在病豬體溫較高時(shí)，可配合解熱鎮(zhèn)痛藥及地塞米松使用，效果更佳。
　　7.對(duì)豬傳染性胸膜肺炎發(fā)病初期的治療，因患病豬群還有較好的食欲條件下，使用混飼給藥，可適當(dāng)提高添加量，每t飼料可添加氟苯尼考(效價(jià))100g，(最好再配合強(qiáng)力霉素200g)，連續(xù)使用7天，然后將劑量減半，再繼續(xù)使用2周，具有較好效果。
　　8.在防治豬呼吸道綜合征(PRDC)方面，有人推薦氟苯尼考與阿莫西林、氟苯尼考與泰樂菌素、氟苯尼考與泰妙菌素合用，這種方法欠妥，因?yàn)閺乃幚韺W(xué)的角度講，兩者不可聯(lián)合應(yīng)用。但氟苯尼考可與四環(huán)素類，如強(qiáng)力霉素聯(lián)用。
　　9.本品有血液系統(tǒng)毒性，雖然不會(huì)引起不可逆的骨髓再生障礙性貧血，但其引起的可逆性紅細(xì)胞生成抑制卻比氯霉素更常見。疫苗接種期或免疫功能嚴(yán)重缺損的動(dòng)物禁用。
　　10.本品有較強(qiáng)的免疫抑制作用，約比氯霉素強(qiáng)6倍。
　　11.長(zhǎng)期使用可能會(huì)引起消化機(jī)能混亂和維生素缺乏或二重感染癥狀。
　　12.在防治豬病時(shí)，應(yīng)小心謹(jǐn)慎，要按照規(guī)定的劑量和療程給藥，不能濫用，避免產(chǎn)生不良后果。
　　13.腎功能不全患畜要減量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。
　　14.當(dāng)飲水劑給藥時(shí)，注意配比濃度，用藥期間只以含藥物的飲水作為畜禽的唯一水源。
　　15.如遇低溫，發(fā)現(xiàn)溶解速度較慢；或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀析出，只需稍微加溫（不超過45℃），即可全部快速溶解。所配溶液最好在48小時(shí)內(nèi)用完。按以上介紹選用適合的劑型和參照推薦添加量使用是十分安全的。個(gè)別動(dòng)物可能會(huì)出現(xiàn)短暫的食欲下降，飲水減少或腹瀉，肌注部位略有疼痛和輕微的組織反應(yīng)現(xiàn)象，這些都屬正常，停藥后即可恢復(fù)正常。
　　16.本品為動(dòng)物專用藥物，不與人類形成交*耐藥性。在治療劑量?jī)?nèi)使用，無毒副作用。對(duì)環(huán)境無危害。 美國(guó)FDA規(guī)定，停藥期為28天。我國(guó)農(nóng)業(yè)部有關(guān)規(guī)定（暫定）：畜禽為30天；肉雞為10 天；水產(chǎn)類為7天；不同年齡和體重的豬均可使用，但育肥豬最好不使用，更不能長(zhǎng)期使用，避免藥物殘留。
　　參考文獻(xiàn)（略）
　　, OR: black;FONT-FAMILY: 宋體;mso-bidi-font-size: 10.5pt;mso-font-kerning: 0pt;mso-bidi-font-family: 宋體">）8.7小時(shí)，對(duì)嗜血桿菌能維持有效血藥濃度20小時(shí)，可作為治療腦膜炎的首選藥物。氟苯尼考在泌乳奶牛的藥動(dòng)學(xué)研究（Soback,et al,1995）表明，乳房灌注給藥吸收優(yōu)于肌注，而且血漿濃度顯著高于靜注4小時(shí)后的血漿濃度，生物利用度（54％）高于肌注生物利用度（38％），這對(duì)于乳房灌注給藥治療牛的乳腺有重要的實(shí)際意義。
　　（四）氟苯尼考在水產(chǎn)養(yǎng)殖上的應(yīng)用。用于治療黃尾魚的假核性巴氏桿菌病及鏈球菌病、自然爆發(fā)的的大西洋鮭魚癤病效果顯著?？诜o藥對(duì)黃尾魚巴氏桿菌感染、鰻遲鈍**德華氏菌感染、金魚鰻弧菌性感染、鮭殺鮭弧菌性感染均有良好的保護(hù)作用，療效超過其他常用抗菌藥物（邱銀生等，1996）。對(duì)魚蝦殺鮭產(chǎn)氣單胞菌、鰻弧菌、殺鮭弧菌、愛德華氏菌等有效。
　　五、給藥途徑和劑量
　　不同的給藥途徑、不同的用藥目的（治療或預(yù)防）應(yīng)使用不同的劑量和用藥時(shí)間。
　　混飼給藥：預(yù)防疾病時(shí)按30～50mg╱kg飼料添加量為宜，連用5～7天，最長(zhǎng)2周。治療疾病時(shí)，按60～100mg╱kg飼料添加，連用5～7天。特殊情況下，有的專家推薦最大劑量可用400mg╱kg飼料，用藥時(shí)間最長(zhǎng)不能超過3天。國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道：氟苯尼考用到推薦量的10～20倍，也能保證人畜安全。值得注意的是：混飼要特別重視混合均勻度，尤其是采用原粉的用戶更應(yīng)遵循處方用藥的原則，應(yīng)根據(jù)豬群大小、采食量、用藥天數(shù)等因素計(jì)算配制藥物飼料數(shù)量，然后精確稱取所需藥物，加入少量載體，多次稀釋，反復(fù)攪拌，再加入批量飼料中混合均勻，確保藥物充分?jǐn)U散、分布均勻。藥物飼料配好后應(yīng)標(biāo)示清楚，單獨(dú)存放，有專人監(jiān)督使用，保證安全有效?；炝匣蚧祜?，牛、羊、豬按每100g本品拌料200kg或兌水400kg;犬、家禽按每100g本品拌料200kg或兌水400Kg。魚類混餌濃度每100g本品拌料200～300kg,每天兩次，連續(xù)應(yīng)用3～5天。
　　注射給藥：動(dòng)物頸部肌肉或皮下注射按20mg╱kg體重用藥（以有效成分計(jì)，下同）每隔48小時(shí)一次，連用2次。一般情況下不應(yīng)超過2次。每個(gè)注射部位不應(yīng)超過10ml；不宜超大劑量使用；不得用生理鹽水或注射用水稀釋。
　　藥?。呼~、蝦等水生動(dòng)物，全池潑灑，每1L水中加入0.5-1mg(凈含量)2天1次，3次為1療程。
　　六、使用氟苯尼考的注意事項(xiàng)
　　1.本品不宜與大環(huán)內(nèi)酯類(如泰樂菌素、紅霉素、羅紅霉素、替米考星、吉他霉素、阿奇霉素、克拉霉素等)、林可胺類(如林可霉素、克林霉素)及雙萜類半合成抗生素－泰妙菌素(枝原凈)聯(lián)合用藥，合用時(shí)可產(chǎn)生拮抗作用。
　　2.本品不可與β－內(nèi)酯胺類(如青霉素類、頭孢菌素類)及氟喹諾酮類(如恩諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等)聯(lián)合用藥，因本品是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的速效抑菌劑，后者屬繁殖期速效殺菌劑。在前者的作用下，細(xì)菌蛋白質(zhì)合成迅速被抑制，細(xì)菌停止生長(zhǎng)繁殖，使后者的殺菌作用減弱。故在治療需要發(fā)揮快速殺菌作用的時(shí)，不可同用。
　　3.本品不能與磺胺嘧啶鈉一起混合肌注?？诜蚣∽⒔o藥時(shí)忌與堿性藥物合用，以免分解失效。也不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜脈注射，以免發(fā)生沉淀和降效。
　　4.肌肉注射后可能引起肌肉變性、壞死，因此，可頸部與臀部深部肌肉交替注射，不宜在同一部位重復(fù)注射。
　　5.由于本品可能有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。家禽在產(chǎn)蛋期禁用。
　　6.在病豬體溫較高時(shí)，可配合解熱鎮(zhèn)痛藥及地塞米松使用，效果更佳。
　　7.對(duì)豬傳染性胸膜肺炎發(fā)病初期的治療，因患病豬群還有較好的食欲條件下，使用混飼給藥，可適當(dāng)提高添加量，每t飼料可添加氟苯尼考(效價(jià))100g，(最好再配合強(qiáng)力霉素200g)，連續(xù)使用7天，然后將劑量減半，再繼續(xù)使用2周，具有較好效果。
　　8.在防治豬呼吸道綜合征(PRDC)方面，有人推薦氟苯尼考與阿莫西林、氟苯尼考與泰樂菌素、氟苯尼考與泰妙菌素合用，這種方法欠妥，因?yàn)閺乃幚韺W(xué)的角度講，兩者不可聯(lián)合應(yīng)用。但氟苯尼考可與四環(huán)素類，如強(qiáng)力霉素聯(lián)用。
　　9.本品有血液系統(tǒng)毒性，雖然不會(huì)引起不可逆的骨髓再生障礙性貧血，但其引起的可逆性紅細(xì)胞生成抑制卻比氯霉素更常見。疫苗接種期或免疫功能嚴(yán)重缺損的動(dòng)物禁用。
　　10.本品有較強(qiáng)的免疫抑制作用，約比氯霉素強(qiáng)6倍。
　　11.長(zhǎng)期使用可能會(huì)引起消化機(jī)能混亂和維生素缺乏或二重感染癥狀。
　　12.在防治豬病時(shí)，應(yīng)小心謹(jǐn)慎，要按照規(guī)定的劑量和療程給藥，不能濫用，避免產(chǎn)生不良后果。
　　13.腎功能不全患畜要減量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。
　　14.當(dāng)飲水劑給藥時(shí)，注意配比濃度，用藥期間只以含藥物的飲水作為畜禽的唯一水源。
　　15.如遇低溫，發(fā)現(xiàn)溶解速度較慢；或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀析出，只需稍微加溫（不超過45℃），即可全部快速溶解。所配溶液最好在48小時(shí)內(nèi)用完。按以上介紹選用適合的劑型和參照推薦添加量使用是十分安全的。個(gè)別動(dòng)物可能會(huì)出現(xiàn)短暫的食欲下降，飲水減少或腹瀉，肌注部位略有疼痛和輕微的組織反應(yīng)現(xiàn)象，這些都屬正常，停藥后即可恢復(fù)正常。
　　16.本品為動(dòng)物專用藥物，不與人類形成交*耐藥性。在治療劑量?jī)?nèi)使用，無毒副作用。對(duì)環(huán)境無危害。 美國(guó)FDA規(guī)定，停藥期為28天。我國(guó)農(nóng)業(yè)部有關(guān)規(guī)定（暫定）：畜禽為30天；肉雞為10 天；水產(chǎn)類為7天；不同年齡和體重的豬均可使用，但育肥豬最好不使用，更不能長(zhǎng)期使用，避免藥物殘留。

wgysy

總結(jié)的還挺全面的啊

cignoma

很全面！

Sincere

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