恩拉霉素的藥理及應用

海棠

1、藥效學研究　
恩拉霉素在體外對梭狀芽孢桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌等革蘭氏陽性菌具有強大的抗菌活性，但對大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌、志賀菌等革蘭氏陰性菌幾乎無抗菌作用。就生理特點而言，腸道內容物處于厭氧狀態(tài)，因而對需氧菌和厭氧菌具有同等效應的抗生素往往推薦作飼料添加劑用。研究結果顯示，恩拉霉素在需氧和厭氧條件下對主要的革蘭氏陽性菌都具有強大的殺菌作用。恩拉霉素不但具有溶菌作用，而且還具有殺菌作用。在恩拉霉素起作用的細菌中，發(fā)現(xiàn)有細胞壁先遣物質的聚集。由此，有學者認為恩拉霉素的殺菌作用機制與抑制細菌細胞壁形成有關。恩拉霉素對乙肝病毒 (HBV)抗原有較強的抑制作用，對乙肝e抗原(HBeAg)也有較好的抑制效果，可能是恩拉霉素抑制了包括逆轉錄酶和抗原在內的蛋白質合成及后加工，因此對乙肝病毒脫氧核糖核酸 (HBVDNA)及抗原都有較好的抑制作用。 　　恩拉霉素與臨床上現(xiàn)有的抗生素或抗菌藥之間不存在交叉耐藥性。敏感菌幾乎不對恩拉霉素產生耐藥性，在實驗條件下，耐藥性的產生也非常緩慢，即使出現(xiàn)，耐藥性也不穩(wěn)定，而且極易丟失。
2、毒理學研究
　　恩拉霉素毒性很低。急性毒性實驗表明，恩拉霉素在口服、皮下或肌肉注射給藥時實際無毒。據 Yokotani T(1975年)報道，大鼠、小鼠內服 LD50均大于 10000 mg/kg體重，而皮下或肌內注射 LD50均大于 5000mg/kg體重；腹腔注射 LD50：小鼠為 750～830mg/kg體重；大鼠為 830～910 mg/kg體重；靜脈注射 LD50：小鼠為 30～31.2mg/kg體重，大鼠為 66～77mg/kg體重。亞急性或慢性毒性試驗顯示，恩拉霉素以 10000mg/kg的飼料濃度給大鼠連續(xù)飼喂 1個月，未發(fā)現(xiàn)大鼠的增重、飼料轉化率等參數(shù)有異常變化。恩拉霉素無致突變和致畸變作用。靶動物安全性研究結果表明，恩拉霉素口服給藥安全。據 Takeda等 1975年的報道，雛雞按8000mg/kg體重單劑量口服給藥未發(fā)現(xiàn)毒性，以 12.5%的菌絲塊連續(xù)飼喂1個月未觀察到毒性反應。在用22.2mg/kg的飼料濃度長期飼喂實驗中，恩拉霉素連續(xù)用藥 300天，未發(fā)現(xiàn)對蛋雞的增重和產蛋性能產生不良影響。
3、應用
    因恩拉霉素具有廣泛的抗革蘭氏陽性菌和優(yōu)良的促生長及改善飼料利用率的作用，臨床上常作為禽、豬、魚的抗生素促生長劑。胥傳來等應用恩拉霉素、金霉素和桿菌肽 3種抗生素添加劑加入飼料中，對1200只 AA肉雞進行生產性能和經濟效益對比實驗。結果顯示，恩拉霉素可以顯著改善肉雞生產性能，經濟效益比金霉素和桿菌肽組分別提高 3.75%和 31.6%。飼喂試驗表明，在仔豬的日糧中添加少量恩拉霉素，可以提高飼料蛋白質、干物質的消化利用率，促進仔豬生長，提高日增重，降低仔豬腹瀉率，同時具有緩解應激的作用。飼料中添加恩拉霉素 0.02‰，能顯著提高 60～120日齡豬的增重效果，并能改善豬的商品性能。在飼料中添加 2mg/kg和 6～8mg/kg恩拉霉素均可使異育銀鯽的生長速度加快，同時還可降低飼料系數(shù)，從而降低飼料的成本。
4、特性
　1）飼料內微量添加恩拉霉素，就可起到良好的促進生長和顯著提高飼料報酬的效果。 　　
  2）無論在有氧和厭氧條件，恩拉霉素都能對革蘭氏陽性菌顯示良好的抗菌作用。恩拉霉素對產氣莢膜梭狀芽胞桿菌作用極強，該菌是引起豬雞生長抑制和壞死性腸炎的主要病因。 　　
  3）目前恩拉霉素尚無交叉耐藥性。 　　
  4）恩拉霉素產生耐藥性非常慢，目前尚未分離到對恩拉霉素耐藥的產氣莢膜梭狀芽胞桿菌。 　　
  5）因為恩拉霉素在腸道內不吸收，所以不必擔心藥殘問題，也無停藥期。 　　
  6）恩拉霉素在飼料內性能穩(wěn)定，即使在加工顆粒料過程中仍保持活性。 　　
  7）恩拉霉素可減少雞排稀糞的情況。 　
　8）恩拉霉素能抑制產氨微生物，因而可降低豬雞腸內和血液內氨的濃度，從而降低畜舍中的氨氣濃度。 　　
  9）恩拉霉素可減輕球蟲病的臨床癥狀，可能是由于恩拉霉素對繼發(fā)感染的厭氧菌有極強的抑制作用。