對(duì)奶牛酮病的詳細(xì)介紹

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       奶牛酮病(Ketosis)又稱酮血癥、酮尿病，也稱為奶牛醋酮血癥(Acetonaemia)，是碳水化合物和脂肪代謝紊亂所引起的一種全身功能失調(diào)的疾病。它是高產(chǎn)奶牛常見的代謝紊亂性疾病，以產(chǎn)奶下降、體重減輕、食欲不振為主要表現(xiàn)，有時(shí)不表現(xiàn)任何癥狀。本病的特征是酮血癥、酮尿癥、酮乳癥，還可以出現(xiàn)低血糖癥、血漿游離性脂肪酸升高、脂肪肝、肝糖原水平降低等癥狀，間有神經(jīng)癥狀。這一系列變化與泌乳早期產(chǎn)奶水平升高，而能量供應(yīng)不能滿足泌乳消耗有關(guān)。
舍飼、飼料品質(zhì)差的奶牛，冬季易發(fā)生臨床性酮病。牛場(chǎng)的年發(fā)病率大約為0.5%。最新的研究表明，與冬季相比，5、7、8三個(gè)月份是酮病的高發(fā)期。各年齡段的牛均可發(fā)病，以3～6胎母牛發(fā)病率最高。與荷蘭牛和荷斯坦奶牛相比，海峽島牛(更賽牛和娟姍牛兩個(gè)奶牛品種)特別是娟姍牛更易發(fā)生酮病。酮病通常發(fā)生產(chǎn)后于3～6周，此時(shí)產(chǎn)奶量達(dá)到高峰，而食欲和干物質(zhì)采食量沒有達(dá)到高峰。產(chǎn)前和分娩后8周內(nèi)也可能發(fā)病，但比較少見。在泌乳早期，奶牛處于能量負(fù)平衡狀態(tài)。此時(shí)肝臟會(huì)動(dòng)員體脂，以彌補(bǔ)能量缺乏，同時(shí)體重下降，奶牛會(huì)出現(xiàn)輕微的血酮、尿酮和奶酮的升高。這是高產(chǎn)奶牛的正常代謝調(diào)節(jié)，如果此時(shí)任何應(yīng)激因素影響采食，破壞了代謝調(diào)節(jié)平衡，就可能出現(xiàn)臨床性酮病。
　一、病因      酮病的本質(zhì)在于血液和體內(nèi)的葡萄糖缺乏。影響因素主要有以下幾個(gè)方面：
　1.高產(chǎn)  奶牛的產(chǎn)奶高峰大多在分娩后4～6周出現(xiàn)，而此時(shí)食欲和干物質(zhì)采食量尚未達(dá)到高峰，攝入的能量不能滿足泌乳需要，進(jìn)而導(dǎo)致酮病的發(fā)生。
2.飼料因素  飼喂大量青貯，飼料質(zhì)量低下，突然換料，可降低奶牛干物質(zhì)采食量，導(dǎo)致酮病的發(fā)生。此外，青貯中富含丁酸，是一種生酮先質(zhì)，大量采食可直接導(dǎo)致酮病的發(fā)生。飼料中鈷、碘、磷等礦物質(zhì)的缺乏也可使酮病的發(fā)生率升高。
3.產(chǎn)犢時(shí)體況超標(biāo)  體況超標(biāo)影響產(chǎn)后食欲的恢復(fù)。此外，產(chǎn)前營養(yǎng)過剩可引起脂肪肝，而脂肪肝能導(dǎo)致肝臟代謝紊亂、糖元合成障礙，血中酮體含量升高，從而引發(fā)酮病。
4.繼發(fā)于其他疾病  在泌乳早期，任何可影響食欲的疾病都可以引發(fā)繼發(fā)性酮病，其中真胃變位和創(chuàng)傷性網(wǎng)胃炎與繼發(fā)性酮病關(guān)系最為密切。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　泌乳開始后，葡萄糖成為合成乳糖和乳蛋白的主要原料。據(jù)試驗(yàn)計(jì)算，每產(chǎn)生1L乳糖含量為4.8%的牛奶，需消耗50g葡萄糖;每產(chǎn)生1L乳蛋白含量為4%的牛奶，需消耗30g葡萄糖。了解泌乳早期奶牛特殊的代謝平衡機(jī)制，有助于理解酮病的發(fā)病機(jī)制。為滿足泌乳需要，奶牛從兩個(gè)來源獲得營養(yǎng)：食物和體儲(chǔ)。在最初的兩個(gè)泌乳月內(nèi)，日產(chǎn)奶45kg的奶牛，每天需消耗2kg體脂和350g體蛋白。牛和其他反芻動(dòng)物從日糧中直接吸收的葡萄糖很少，能量和葡萄糖主要來自瘤胃微生物酵解纖維素生成的揮發(fā)性脂肪酸——乙酸、丙酸和丁酸，其中丙酸生糖，乙酸、丁酸和體脂動(dòng)員產(chǎn)生的游離性脂肪酸均為生酮先質(zhì)。乙酸可在各種組織中氧化供能，或在乳腺中合成乳脂。葡萄糖的先質(zhì)主要有丙酸、生糖氨基酸、甘油和乳酸，異生作用在肝臟和腎皮質(zhì)中完成。日糧中的丙酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)，通過糖異生作用轉(zhuǎn)化為葡萄糖。奶牛大約50%的葡萄糖靠丙酸異生提供。
瘤胃中產(chǎn)生的丙酸不足時(shí)，葡萄糖合成不足，出現(xiàn)低血糖癥。低血糖導(dǎo)致體脂動(dòng)員，產(chǎn)生游離性脂肪酸和甘油。腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素等激素均可調(diào)節(jié)體脂動(dòng)員。缺乏葡萄糖時(shí)，骨骼肌和心肌可利用脂肪酸供能。在草酰乙酸(糖異生的最終產(chǎn)物，葡萄糖先質(zhì))缺乏時(shí)，脂肪酸氧化的最終產(chǎn)物乙酰-CoA無法進(jìn)入三羧酸循環(huán)，從而限制了肝臟氧化游離性脂肪酸的能力。大量的乙酰-CoA轉(zhuǎn)變到乙酰乙酸、β-羥丁酸(βHB)和少量丙酮。除肝臟外，其他組織均可利用酮體，但如果酮體的產(chǎn)生量超過利用量，就會(huì)出現(xiàn)積聚而引起酮病。
飼料營養(yǎng)低下，或食欲不振造成采食減少，瘤胃中丙酸的產(chǎn)量隨之降低。鈷缺乏時(shí)，也會(huì)降低瘤胃中丙酸的產(chǎn)量。丁酸是乙酰-CoA的先質(zhì)，最終生成酮體，因此瘤胃中丁酸的量增加，也會(huì)導(dǎo)致酮病。這就是為何食欲正常的牛采食大量富含丁酸的青貯后也會(huì)出現(xiàn)酮病的原因。

　三、臨床癥狀

本病根據(jù)臨床癥狀可分為兩個(gè)類型：消耗型和神經(jīng)型，其中以消耗型最為常見。
1.消耗型  最初的幾天病牛食欲下降，拒食精料和青貯，僅采食少量干草;產(chǎn)奶量明顯下降且乳汁容易形成泡沫;精神倦怠，不愿運(yùn)動(dòng)。雖然體重下降，但通常體溫、呼吸、心跳等表現(xiàn)正常。瘤胃蠕動(dòng)減弱。皮下脂肪過度消耗導(dǎo)致皮膚彈性降低。呼出氣體、尿液和乳汁中有爛蘋果的氣味(丙酮味)，加熱時(shí)氣味明顯，但這種氣味只有在病情嚴(yán)重時(shí)才能聞到，大多數(shù)病例不易聞到。消耗型酮病極少引起死亡，但如不及時(shí)治療，病程延長，產(chǎn)奶量很難恢復(fù)到正常水平。
　也有的病例癥狀輕微，僅表現(xiàn)產(chǎn)奶量的輕微下降，病初血糖含量下降不顯著，尿酮濃度升高，后期血酮濃度才升高，這種情況只有通過檢測(cè)酮體和血糖水平才能確診。
2.神經(jīng)型  此類型酮病通常很少見，典型病例癥狀明顯。病牛常在消耗型的基礎(chǔ)上突然發(fā)病，初期表現(xiàn)興奮，精神高度緊張、不安，大量的流涎，磨牙空口咀嚼;吃草與反芻停止。視力下降，走路不穩(wěn)，橫沖直撞。個(gè)別病例全身肌肉緊張，四肢叉開或相互交叉，震顫、吼叫，感覺過敏，通常持續(xù)1～2h。這種興奮過程一般持續(xù)1～2d后轉(zhuǎn)入抑制期，反映遲鈍，精神高度沉郁，嚴(yán)重者處于昏迷狀態(tài)。少數(shù)輕型病牛僅表現(xiàn)精神沉郁，頭低耳耷，對(duì)外界刺激的反應(yīng)下降。

四、臨床病理

特征為低血糖癥、酮血癥，尿中和乳中出現(xiàn)酮體。

牛場(chǎng)可通過Rothera’s試驗(yàn)檢測(cè)尿和乳中的酮體。在白色瓷片或紙版上放置少量Rothera’s試劑(含亞硝基鐵氰化鈉3g，無水碳酸鈉3g，硫酸銨100g)，滴加一滴尿或牛奶，如出現(xiàn)粉紅色～紫色，證實(shí)含有酮體。通常正常的尿中也含有少量酮體，因此只有乳酮陽性時(shí)才能判定為陽性。
血糖水平下降至1.4mmol/L(25mg/100ml)，血酮水平升高到5mmol/L(30mg/100ml)，血漿游離性脂肪酸水平(非酯化脂肪酸，NEFA)也有所上升。由于采用了βHB實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法，亞臨床性酮病的問題也顯現(xiàn)出來(βHB水平主要用于評(píng)價(jià)泌乳牛和干奶牛的能量平衡)。使用此方法可確定亞臨床性酮病牛場(chǎng)。血漿βHB超過1.75  mmol/L(10mg/100ml)即表明飼料中能量嚴(yán)重不足。雖然很少發(fā)生死亡，患病奶牛肝臟可出現(xiàn)脂肪浸潤和變性。

五、診斷

酮病一般發(fā)生在產(chǎn)犢后或臨近產(chǎn)奶高峰期，奶產(chǎn)量下降，體重減輕，拒食精料，體溫、呼吸、心跳正常，瘤胃蠕動(dòng)正常。有經(jīng)驗(yàn)的獸醫(yī)可從病牛呼出的氣體及尿、乳中聞到氣味而做出判斷。也可通過Rothera’s試驗(yàn)檢測(cè)尿和乳中的酮體。(國內(nèi)稱為酮粉法，配方略有不同：亞硝基鐵氰化鈉0.5g，無水碳酸鈉10g，硫酸銨20g，檢測(cè)方法一樣)目前已有商品化的酮病檢測(cè)試紙條，主要通過檢測(cè)乳中的β-羥丁酸來監(jiān)測(cè)奶牛酮病，操作簡(jiǎn)便易行。如還不能確定，可采集血樣測(cè)定血糖和血酮水平。應(yīng)進(jìn)行全面檢查，鑒別原發(fā)性酮病和繼發(fā)性酮病。許多飼養(yǎng)人員認(rèn)為是酮病的奶牛，其實(shí)是由真胃變位繼發(fā)而來(照片3)。一些低血鈣的牛也表現(xiàn)酮病癥狀。

亞臨床性酮病由于沒有明顯的臨床癥狀，常不引起獸醫(yī)和生產(chǎn)者的注意，并且僅根據(jù)外部癥狀很難做出診斷。因此對(duì)高產(chǎn)牛群，可定期進(jìn)行血酮檢測(cè)。
六、治療

治療原則主要有三條：

1.盡快恢復(fù)血糖水平。

2.補(bǔ)充肝臟三羧酸循環(huán)中必需的草酰乙酸，使體脂動(dòng)員產(chǎn)生的脂肪酸完全氧化，從而降低酮體的產(chǎn)生速度?！?.增加日糧中的生糖先質(zhì)，特別是丙酸。

　靜脈注射50%葡萄糖溶液500ml，可暫時(shí)恢復(fù)血糖水平，一般可維持2h?？煽诜窍荣|(zhì)，如丙二醇150ml，2次/d，以維持血糖水平。丙酸鈣在瘤胃中發(fā)酵并可引起消化系統(tǒng)紊亂，甘油在瘤胃中不但可轉(zhuǎn)化為丙酸，也可以轉(zhuǎn)化為生酮酸，因此在治療時(shí)丙二醇的效果要好于丙酸鈣和甘油。通常在丙二醇中加入鈷鹽，在鈷缺乏地區(qū)，每天應(yīng)至少添加100mg鈷。

　也可采用糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行治療，可單獨(dú)使用，或配合葡萄糖療法，或緊接著口服補(bǔ)充生糖先質(zhì)。激素治療通過利用脂肪酸氧化過程中衍生的乙酰-CoA降低酮體的產(chǎn)生，并通過增加肝臟中的生糖先質(zhì)達(dá)到回升血糖的目的。地塞米松、倍他米松以及氟地塞米松均有很好的治療效果。通常一次劑量即可，但有時(shí)2～3d后可能復(fù)發(fā)。應(yīng)注意的是，糖皮質(zhì)激素類藥物可影響食欲和產(chǎn)奶量。
　使用以下治療方案，通常可取得滿意的效果：首先靜脈注射50%葡萄糖溶液500ml;接著注射一次劑量的糖皮質(zhì)激素;最后口服丙二醇150g，2次/d，連用3～4天。
促同化激素類藥物也是一個(gè)不錯(cuò)的治療方法，但目前歐盟已經(jīng)禁用。它們不能直接提高血糖水平，通過提高肝臟三羧酸循環(huán)中中間產(chǎn)物的水平發(fā)揮作用，還可以刺激食欲以確保生糖先質(zhì)的攝入。
如果牛場(chǎng)大群奶牛同時(shí)發(fā)病，可在日糧中添加粉碎的玉米。玉米可在小腸內(nèi)迅速消化，快速提高血糖水平。

　　七、預(yù)防

預(yù)防酮病最重要的原則，就是應(yīng)避免一切在產(chǎn)前、產(chǎn)后泌乳早期影響奶牛干物質(zhì)采食量的因素。干奶期供應(yīng)充足的并有一定長度的粗飼料，刺激瘤胃功能。日糧的改變應(yīng)逐步進(jìn)行，防止出現(xiàn)應(yīng)激。產(chǎn)前兩周開始增加精料，以調(diào)整瘤胃微生物菌群，并逐步向高產(chǎn)日糧轉(zhuǎn)變。
奶牛產(chǎn)犢時(shí)不能過肥，體況評(píng)分保持在2.5～3分(5分制)為宜，超過此標(biāo)準(zhǔn)即可認(rèn)為過肥。
如果整個(gè)牛場(chǎng)酮病高發(fā)，可在產(chǎn)前日糧中添加尼克酸，6g/頭·d，并可延續(xù)到產(chǎn)后2～3周。尼克酸影響日糧的適口性，因此應(yīng)注意添加量不應(yīng)影響采食量。
　  飼料中加入丙酸鈉或丙二醇等生糖前質(zhì)對(duì)酮病有預(yù)防作用，但通常起效很慢。有報(bào)道稱，產(chǎn)前2周～產(chǎn)后7周，日糧中添加120g丙二醇，2次/d，酮病的發(fā)病率可降低18%。
莫能菌素可調(diào)節(jié)瘤胃微生物菌群的數(shù)量，對(duì)酮病也有良好的預(yù)防作用。但目前美國和歐盟已經(jīng)全面禁用離子載體類藥物，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

孤單飛鳥

資料很好，學(xué)習(xí)了，謝樓主。

zimuluo

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