【筆記】減少抗生素使用對(duì)豬病診斷的影響

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減少抗生素使用對(duì)豬病診斷的影響

法比奧·萬(wàn)努奇  美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)

歷史
　　抗菌生長(zhǎng)促進(jìn)劑（AGP）的使用。20世紀(jì)40年代后期：雞飼喂生產(chǎn)四環(huán)素發(fā)酵廢棄物作為維生素B12的來(lái)源，由于殘留四環(huán)素“動(dòng)物蛋白因子”而產(chǎn)生更好的生長(zhǎng)成績(jī)（20世紀(jì)50年代早期，維生素B12、動(dòng)物蛋白因子和鏈霉素對(duì)仔豬的生長(zhǎng)產(chǎn)生影響）。
　　使用抗菌促生長(zhǎng)劑和耐藥性。60年代（英國(guó)）多重耐藥性沙門氏菌；采取行動(dòng)的充分可靠依據(jù)；飼料中使用抗生素的建議：在人和動(dòng)物上少用或不用治療用的抗生素，通過耐藥性的形成但不破壞處方治療藥物的療效，泰勒菌素應(yīng)該只提供治療使用；無(wú)行動(dòng)（英國(guó)和其他歐盟國(guó)家：泰勒菌素、螺旋霉素、阿伏霉素……；行動(dòng)（瑞典）：消費(fèi)者→瑞典農(nóng)民聯(lián)合會(huì)→1986年禁止；萬(wàn)古霉素（糖肽類抗生素）發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)60年代初：80年代廣泛應(yīng)用于治療人的耐藥革蘭氏陽(yáng)性菌，1993年從人和動(dòng)物分離出耐藥萬(wàn)古霉素腸球菌（食品動(dòng)物中沒有使用），與阿伏霉素有交叉耐藥（常用于食品動(dòng)物促生長(zhǎng)，歐盟1997年明令禁止）。動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑（AGP）停用時(shí)間：瑞典1986年，挪威1995年，瑞士1999年，芬蘭1999年，丹麥2000年，歐盟2006年。
歐盟經(jīng)驗(yàn)
　　發(fā)病率。如何測(cè)量發(fā)病率（AGP禁止使用后）：生產(chǎn)數(shù)據(jù)（死亡率\平均日增重\飼料轉(zhuǎn)化率）；診斷數(shù)據(jù)（實(shí)驗(yàn)室病例），高特異性但敏感性有問題，混雜因素—新出現(xiàn)疾病，檢測(cè)，檢測(cè)vs疾??；疾病發(fā)生（間接方法）：假設(shè)禁用AGP后，抗生素僅用在治療或預(yù)防上，記錄針對(duì)制定臨床綜合征使用的抗生素。禁用前后對(duì)比，生產(chǎn)數(shù)據(jù)開始下降，但抗生素治療使用的總體趨勢(shì)也呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，這主要?dú)w因于國(guó)家強(qiáng)硬的手段。瑞典1986年禁用，禁用后頭4年里斷奶后腹瀉增加（>1.5%死亡率）；達(dá)到25kg體重增加5～6天時(shí)間；育肥階段飼料轉(zhuǎn)化率下降1.5%。歐盟國(guó)家對(duì)抗生素進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)2007年后才逐年下降，分析動(dòng)物疾病臨床癥狀／年齡組，動(dòng)物治療天數(shù)，其腹瀉表現(xiàn)明顯，其次是消瘦，關(guān)節(jié)炎，肺炎，或其他疾病都不同程度增加發(fā)病率，這造成之前預(yù)防的藥品使用量逐年增加，例如金霉素等用量很大。禁用AGP后腸道病原具體呈現(xiàn)：保育腹瀉明顯增加，斷奶后腹瀉主要是溶血大腸桿菌，螺旋體結(jié)腸炎，臨床回腸炎造成平均日增重下降50～120g，斷奶至30Kg多7天時(shí)間。
　　美國(guó)診斷發(fā)現(xiàn)，斷奶腹瀉是腸毒大腸桿菌，以溶血大腸桿菌為主，高發(fā)病率和死亡率差異大，毒力主要是纖毛+腸毒素，出現(xiàn)突然死亡（中樞神經(jīng)癥狀可能會(huì)出現(xiàn)）。
　　腸毒大腸桿菌，2010～2016年分析2206例，抗生素敏感性沒有太大變化，土霉素、金霉素、泰妙靈、氨芐青霉素、磺胺，氟苯尼考、新霉素、慶大霉素、磺胺／TMP，恩諾沙星有較大變化。短螺旋屬結(jié)腸炎（血痢），進(jìn)行分離，發(fā)現(xiàn)這種短螺旋體造成的損失要大。增生性腸炎（回腸炎）——胞內(nèi)羅松菌，PCR可以檢出，其流行分布于全世界，常見生長(zhǎng)育肥豬受影響，臨床表現(xiàn)急性，慢性和亞臨床，需要依靠檢測(cè)來(lái)確定但亞臨床很難鑒別，長(zhǎng)期的添加藥物預(yù)防，必然會(huì)增加耐藥菌株的出現(xiàn)。PCR檢測(cè)CT值為31為臨界值，2013～2016年分析3577例得出高于臨界值發(fā)病率為34%，25%讓我們沒辦法判斷是否治療，低于臨界值發(fā)病率為41%，由此可以對(duì)抗生素的使用做出決定。
　　腸道細(xì)菌感染增加（呼吸道菌增加不多），豬呼吸道綜合征成功控制的主要手段就是免疫凈化。豬腸道綜合征到底怎么回事，腸道細(xì)菌是主要原因，并協(xié)同輪狀病毒、產(chǎn)氣莢膜梭菌和大腸桿菌，體現(xiàn)微生物的復(fù)雜性。
　　美國(guó)和歐盟從規(guī)模方面、發(fā)病率和管理等進(jìn)行比較／對(duì)比（見下表）

　　將來(lái)針對(duì)抗生素應(yīng)用，我們要明確腸道病原什么時(shí)候采取措施，即羅松菌PCR檢測(cè)陽(yáng)性時(shí)，“多少”需要確認(rèn)治療和治療多久；溶血大腸桿菌帶有毒力因子引起腹瀉。接下來(lái)國(guó)家實(shí)施更多的監(jiān)管，這對(duì)我們來(lái)說是長(zhǎng)期受益的。

　　減少或禁止使用抗生素可能對(duì)發(fā)病率，料肉比，飼養(yǎng)天數(shù)、治療成本等會(huì)增加，增大對(duì)疾病診斷的難度，長(zhǎng)期對(duì)人類健康和食品安全是有利的。減少和禁止抗生素使用已在歐盟和美國(guó)取得一定的成效。但在國(guó)內(nèi)細(xì)菌耐藥嚴(yán)重，存在多重耐藥現(xiàn)象，抗生素亂用和濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，急需加強(qiáng)和規(guī)范抗生素使用，食品安全已是人們生活的頭等大事備受關(guān)注。
　　結(jié)合歐盟和美國(guó)減少和使用抗生素的經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合中國(guó)實(shí)際情況，因地制宜制定科學(xué)的合理抗生素使用規(guī)劃，國(guó)家加強(qiáng)法律的制定，另外加強(qiáng)科學(xué)規(guī)范使用抗生素培訓(xùn)，提高廣大從業(yè)者科學(xué)使用抗生素的意識(shí)，逐步減少和禁止使用抗生素，確保食品安全，人類健康，回到未來(lái)不使用抗生素的時(shí)代。