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張明第 湖南昊世德動物藥品應(yīng)用研究中心 摘要 我國養(yǎng)殖業(yè)規(guī)模化和集約化發(fā)展已經(jīng)達到世界先進水平，為了提高畜禽的生產(chǎn)效率，生產(chǎn)安全、健康、綠色環(huán)保的的動物產(chǎn)品或動物制品，為全面提高飼料工業(yè)的健康發(fā)展，為建設(shè)節(jié)約型社會服務(wù)。我國目前的藥物添加劑發(fā)展很快、品種多、數(shù)量大，在飼料工業(yè)中的應(yīng)用已經(jīng)在防止仔豬腹瀉等方面取得良好的經(jīng)濟效益。但目前存在許多合理應(yīng)用方面的問題以及我國藥物添加劑如何快速穩(wěn)健發(fā)展需要專業(yè)的技術(shù)理論指導(dǎo)。筆者通過多年的實踐與研究發(fā)現(xiàn)，藥物添加劑在飼料工業(yè)中的應(yīng)用是以畜禽細菌性和寄生蟲性疾病為參照對象，促進動物的生長和生產(chǎn)為中心目的，同時預(yù)防畜禽腸道和呼吸道慢性消耗性疾病為基礎(chǔ)，保障畜禽健康。筆者做一詳細闡述以供飼料工業(yè)中的技術(shù)人員參考。
關(guān)鍵詞 飼料藥物 應(yīng)用 研究進展
一、飼料藥物添加劑在飼料工業(yè)中應(yīng)用基礎(chǔ)
１、熟練掌握藥理知識，毒理知識，傳染病知識，并對免疫學，微生物學有了解
?。?、熟練掌握畜禽的細菌性傳染病的流行特點及規(guī)律。
3、熟練掌握農(nóng)業(yè)部關(guān)于發(fā)布《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》和部分國家對獸藥使用的規(guī)定
4、具有良好的實踐經(jīng)驗、扎實的專業(yè)素養(yǎng)和邏輯推理能力。
5、堅持健全藥物添加劑在飼料工業(yè)中應(yīng)用的重要性和時效性
6、樹立藥物添加劑以促進生長、預(yù)防慢性消耗性疾病為目標的觀念。
二、飼料藥物添加劑在飼料工業(yè)中應(yīng)用原理
1、定義
1.1飼料藥物添加劑的應(yīng)用是指以亞治療劑量應(yīng)用于飼料工業(yè)中，以抑制畜禽寄生菌或共生細菌為參照對象促進動物的生長和生產(chǎn)、提高飼料利用率為基礎(chǔ)（抑菌促生長劑），同時抑制畜禽腸道和呼吸道慢性消耗性病原菌，保障畜禽健康為中心目的的抑菌素或抗菌肽。飼料藥物添加主要是四環(huán)素類、聚醚類和多肽類抑菌素或抗菌肽以及化工合成用于預(yù)防畜禽球蟲病為主的抑菌素和微生態(tài)制劑（抗菌肽）。 1.2抑菌促生長劑是抑制動物腸道內(nèi)寄生菌（條件致病菌和病原菌。）和共生菌的繁殖，提高飼料轉(zhuǎn)化率而達到促進生長的目的。共生菌一般都是專性厭氧菌，從數(shù)量上說，它們占據(jù)了腸道菌群所有細菌數(shù)量的99%以上，是腸道菌群的主體如大腸桿菌菌群和沙門氏菌菌群。在一定條件下任由它們繁殖，那么就會對機體產(chǎn)生不良印象形成致病性共生菌，筆者認為共生菌和致病菌是可以轉(zhuǎn)化的。腸道菌群中，常見的條件致病菌大多是腸桿菌等，一般屬于G-，研究表明成年動物腸道菌群平衡就是僅對大腸桿菌和沙門氏桿菌平衡。大量實驗證明，飼料長期添加抗G-性、廣譜抗生素、重金屬動物消瘦。我們在飼料工業(yè)中長期添加G+抑菌素、抗菌肽都促進動物生長，提高抗病力。這證明動物體內(nèi)絕大多數(shù)球桿菌是寄生菌如糞鏈球菌和致病菌如魏氏梭菌、壞死桿菌、內(nèi)勞氏桿菌、豬密螺旋體等，因此后者是飼料工業(yè)中研究的重點。 1.3慢性消耗性疾病是指由病源微生物引起的在畜禽不同生長階段或某個生長階段、不同季節(jié)都發(fā)生的且潛伏時間長的細菌性疾病，主要引起生長速度下降，飼料轉(zhuǎn)化率下降的原發(fā)病。主要有寄生蟲、腸炎、支原體肺炎。這些寄生菌或病原體破壞動物腸道黏膜引起動物終生營養(yǎng)吸收滯緩或者破壞肺臟造成肺功能氧供應(yīng)障礙導(dǎo)致飼料轉(zhuǎn)化率下降。 2、規(guī)?；i場細菌性疾?。?br />
2.1腸炎，仔豬、雛禽主要是大腸桿菌、沙門氏菌等G-性腸炎梭菌性腸炎如子豬三日痢（G+），筆者認為對這類腸炎采用調(diào)節(jié)而不是殺滅；成年畜禽的腸炎主要是寄生菌如梭菌性、壞死性、增生性腸炎及豬密螺旋體等引起的G+性腸炎，簡稱回腸炎。
2.2慢性呼吸道病主要是禽的慢性呼吸道病和豬的氣喘病，主要破壞肺臟造成肺功能氧供應(yīng)障礙導(dǎo)致飼料轉(zhuǎn)化率下降。 2.3寄生蟲病主要是雛禽的球蟲病和仔豬的球蟲病，特別以雛禽的球蟲病尤為重要；蠕蟲（線蟲和絳蟲等）。
三、藥物添加劑在飼料工業(yè)中應(yīng)用的重要性
1飼料藥物添加劑發(fā)展的歷史 美國在1949年用青霉素作為飼料藥物添加劑促進對仔豬和雛雞的生長，以后促生長藥物相繼產(chǎn)生。飼用抗生素是在藥用抗生素的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。飼用抗生素的應(yīng)用已有五十年的歷史，其發(fā)展可分為三個階段。50--60年代為第一階段，飼用抗生素為人畜共用的藥用抗生素。60年代以后，人們逐步認識了細菌抗藥性的產(chǎn)生及其轉(zhuǎn)移的機制和飼用抗生素對人類健康的可能危害，提出了飼用抗生素應(yīng)與人用抗生素分開，并開始研制專用飼用抗生素，這是第二階段。從80年代開始，飼用抗生素的研究與應(yīng)用進入了第三階段。重點是篩選研制無殘留、無毒副作用、無抗藥性的專用飼用抗生素，不但與人用抗生素完全分開，而且與獸藥分開，以保證飼用抗生素的絕對安全。目前，我國一直沿用2001年農(nóng)業(yè)部20號文件，20號文件的出臺表明我國的飼料藥物添加劑已經(jīng)走向正規(guī)化和使用成熟階段，同時現(xiàn)階段飼料藥物添加劑如何在飼料工業(yè)中進一步合理應(yīng)用一直是我們研究的對象，不過飼料藥物添加劑逐漸向副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性的生物合成抗生素方向發(fā)展，步伐會越來越快，但是受國內(nèi)研發(fā)能力和國外法律法規(guī)的影響，我國促生長飼料藥物添加劑還很有限，到目前成熟的產(chǎn)品就只有桿菌肽鋅、黃霉素、鹽霉素、莫能霉素、吉他霉素、那西肽，盡管20號文件出臺十年有余其他促生長抗生素如恩拉霉素、維吉尼亞霉素、阿維拉霉素還沒有得到農(nóng)業(yè)部批準，同時抗革蘭氏陰性菌僅僅只有硫酸粘菌素、牛至油、喹乙醇，這給企業(yè)的發(fā)展帶來不利的影響。
2、飼料藥物添加劑在飼料工業(yè)中應(yīng)用原理
1）飼料藥物添加劑的疾病控制效應(yīng)：即抗生素對有害微生物生長的抑制和殺滅，這在我國已經(jīng)取得良好的效果?？股氐氖褂媚芤种苹驓缬泻ξ⑸?，減少因有害微生物生長耗用的營養(yǎng)物質(zhì)。降低了如下痢等消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生，同時促進微生物區(qū)系優(yōu)生繁殖，有助于合成動物必需的某些養(yǎng)分如維生素等；飼養(yǎng)衛(wèi)生條件差、管理不善和抵抗力差的幼畜以及各種應(yīng)激條件下效果尤其顯著。
（2）飼料藥物添加劑具有節(jié)約營養(yǎng)物質(zhì)的效應(yīng)，家畜服用抗生素能使腸壁變薄，促進養(yǎng)分的吸收。
（3）飼料藥物添加劑促進動物生長機理的解釋還有很多，較多的一種看法認為是抗生素與腸道內(nèi)微生物相作用的結(jié)果，抑制寄生菌的繁殖如糞鏈球菌達到促進生長的目的，這點效果與微生態(tài)制劑相同，但微生態(tài)制劑還沒有成熟的標準評價。
3、飼料藥物添加劑的抑菌作用主要是通過以下途徑實現(xiàn)的，破壞細菌的能量代謝系統(tǒng)，切斷其能量來源影響細菌的基因表達和遺傳信息的傳遞，抑制或阻斷細菌蛋白的合成；抑制或干擾細菌細胞壁的合成，破壞細菌細胞的結(jié)構(gòu)。
4、飼料藥物添加劑的耐藥性
細菌對抗菌藥物的耐藥性 隨著時間的推移，由于抗生素濫用引起的細菌耐藥性問題越來越受到關(guān)注。人們擔憂，動物細菌的耐藥性有可能通過食物鏈傳遞給人體的細菌。面對細菌耐藥性這一全球性的難題，世界衛(wèi)生組織向科學家們尋求對策，并于1981年成立抗生素慎用聯(lián)盟。1997年，為減少病原菌耐藥性擴散，世界衛(wèi)生組織在德國柏林召開會議，倡議在動物飼料中謹慎使用抗生素。同年3月，國際糧農(nóng)組織在巴黎召開會議，確定通過“風險分析，風險處理，慎用抗生素和耐藥性檢測”的綱領(lǐng)，控制飼料中使用抗生素對人類健康的威脅，會議提議建立歐洲細菌耐藥性檢測體系，以發(fā)現(xiàn)并控制對抗生素具有耐藥性的病原菌。1998年，歐盟委員會頒布了桿菌肽鋅、螺旋霉素、維吉尼亞霉素和泰樂菌素4種抗生素作為畜禽生長促進劑使用的禁令，該禁令于1999年7月1日生效。2000年6月5日至9日，世界衛(wèi)生組織在瑞士日內(nèi)瓦召開咨詢會，形成了“關(guān)于控制食用動物抗生素耐藥性的全球?qū)t”的草案。歐盟已經(jīng)開始實施一系列計劃，研究抗生素引起的細菌耐藥性的機制及其對策，并對所有現(xiàn)有抗生素進行重新登記評估。但是在中國濫用抗生素的情況十分嚴重。每種藥物都可以產(chǎn)生耐藥性。一般來講生物合成藥如β-內(nèi)酰氨類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)脂類、多肽類、聚醚類抗生素不易產(chǎn)生耐藥性，人工合成藥如磺胺類、氯霉素類、喹啉類、氟喹諾酮類容易產(chǎn)生耐藥性；小分子藥喹乙醇、喹烯酮、痢菌凈容易產(chǎn)生耐藥性，大分子藥如多肽類、聚醚類不易產(chǎn)生耐藥性。因此研究藥物耐藥性對飼料工業(yè)的意義非常必要。目前我們的經(jīng)驗已經(jīng)告訴我們合理貫徹使用生物合成飼料藥物添加劑是解決耐藥性最好的途徑,。
5、飼料藥物添加劑的副作用和殘留
藥物添加劑的副作用如四環(huán)素類、氯霉素類抗生素可阻礙豬的造血功能和生長、降低磷的吸收，也可以使豬的免役功能下降（俗稱免疫抑制劑）；痢菌凈可引起豬生長滯緩；硝基呋喃類可以引起生長滯緩，也可以引起三致?？股氐母弊饔煤芏啵@里就不列舉了。
藥物殘留問題 這是抗生素作為飼料添加劑的爭議之一。世界衛(wèi)生組織最近要求世界各國有關(guān)當局要限制對牲畜使用抗菌藥，特別要求對治療肉用畜禽疾病使用的各種抗生素必須要有處方?？股氐臑E用可能產(chǎn)生各種耐藥性、導(dǎo)致動物產(chǎn)品中的藥物殘留，并可將耐藥性通過食品傳給人，產(chǎn)生難以治愈的疾病。由于四環(huán)素類抗生素副作用大，不易產(chǎn)生耐藥性在飼料工業(yè)中和養(yǎng)殖場雙重應(yīng)用的危害不得不引起高度重視。
6、微生態(tài)平衡和抗菌肽問題
畜禽腸道中存在大量的微生物，它們是畜禽在與外界環(huán)境，飼料、飲水等接觸過程中逐漸形成的，根據(jù)它們對畜禽生產(chǎn)所造成的影響，可以大體將腸道微生物分為有益菌群和其它條件型細菌兩類。目前大量的研究結(jié)果證明，有益菌群如乳酸桿菌，雙歧桿菌、地衣芽孢桿菌、酵母桿菌可以促進宿主腸壁組織結(jié)構(gòu)的發(fā)育，分解抗營養(yǎng)因子，增加某些營養(yǎng)物質(zhì)的消化利用率，通過營養(yǎng)與空間的競爭，形成優(yōu)勢菌群抑制有害菌的繁殖與生長。正常情況下，腸道菌群在數(shù)量，種類以及定植部位上保持平衡，當該種平衡遭到破壞時，就會抑制畜禽的生長，使動物對疾病敏感。抗生素特別是廣譜性抗生素和抗革蘭氏陰性菌性抗生素，在殺滅病原菌的同時，也將抑殺對人類和動物胃腸道的有益菌群如大腸桿菌和沙門氏菌菌群，造成機體內(nèi)菌群失調(diào)或消失，從而誘發(fā)消化功能紊亂，降低飼料轉(zhuǎn)化率，微生態(tài)制劑（抗菌肽）和抗革蘭氏陽性抑菌素促進動物生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率表明抑制消耗動物營養(yǎng)和致病的共生菌和寄生菌以抗革蘭氏陽性菌為主要研究對象。抑菌素有嚴格的質(zhì)量規(guī)范而微生態(tài)制劑和抗菌肽到目前為止還在摸索階段。 四、飼料藥物添加劑應(yīng)用現(xiàn)狀：我國畜牧業(yè)已經(jīng)使用藥物添加劑控制了腸道疾病的泛濫，為養(yǎng)殖規(guī)?；l(fā)展奠定了基礎(chǔ)。但是目前還有許多弱點，主要表現(xiàn)在使用飼料藥物添加劑過量或使用一些化工合成抗生素，破壞畜禽腸道有益菌的平衡，造成畜禽生長抑制；使用副作用大的抗生素或飼料工業(yè)中使用，養(yǎng)殖場雙重超量添加同品種或同一類飼料藥物添加劑特別2001-2008年金霉素和土霉素在飼料工業(yè)和養(yǎng)殖場雙重添加已經(jīng)破壞了大環(huán)境中微生物平衡，降低畜禽的抵抗能力，給養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大災(zāi)難；飼料廠和養(yǎng)殖場重復(fù)使用硫酸粘菌素和牛至油（商品名為奧萊可）用于育肥豬促進成年動物生長反而降低了飼料轉(zhuǎn)化率；飼料工業(yè)中使用一些人獸共用抗生素特別是磺胺、硫酸新霉素、吉他霉素造成養(yǎng)殖場無藥可救的局面和對公共衛(wèi)生事業(yè)產(chǎn)生危害；飼料工業(yè)中技術(shù)人員是營養(yǎng)專家而不懂獸醫(yī)獸藥，對飼料藥物添加劑的配伍不當、掌握不到位或執(zhí)行力不夠造成畜禽疾病泛濫；飼料工業(yè)中采購一些劣質(zhì)飼料藥物添加劑或配合不當或使用通用濃縮料中藥物添加劑的不合理應(yīng)用造成育肥豬生長滯緩等；在成年豬沒有添加抗G+菌性飼料藥物添加劑如恩拉霉素造成豬梭菌性腸炎和回腸炎的發(fā)生給養(yǎng)殖場造成豬只死亡；飼料廠超劑量添加抗生素如某些廠家在乳豬料中添加1000ppm土霉素堿或10%硫酸粘菌素1500克/噸全價料，這樣造成仔豬腸道有益菌死亡，仔豬生長會受到極大危害，同時浪費畜牧資源。
五、飼料藥物添加劑應(yīng)用實例 筆者根據(jù)國家法律法規(guī)和豬病特點設(shè)計用于飼料工業(yè)中實例以供飼料技術(shù)人員參考。（以下以15%亞甲基水楊酸桿菌肽為主要抗菌肽）
| 使用對象 | | | | | 預(yù)防梭菌性、壞死性、增生性腸炎、密螺旋體病 | | | 預(yù)防梭菌性、壞死性、增生性腸炎、密螺旋體病 | | | | | | 預(yù)防支原體、衣原體的垂直傳播和母豬衣原體性流產(chǎn) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 促進生長、提高飼料轉(zhuǎn)化率同時預(yù)防回腸炎 | | | 促進生長、提高飼料轉(zhuǎn)化率同時預(yù)防回腸炎 | | | 預(yù)防梭菌性、壞死性、增生性腸炎、密螺旋體病 |
六、分析與結(jié)論 多肽類、聚醚類、磷酸化多糖類以及吉他霉素作為促進生長的藥物添加劑按照一定劑量可互換，筆者多年將桿菌肽鋅、鹽霉素在不同年齡豬添加沒有不良反應(yīng)反而生長速度加快，因此加快這類抗生素的研發(fā)與報批將會帶來可觀的經(jīng)濟效益；多粘菌素類、牛至油、喹乙醇作為抗仔豬腹瀉的藥物添加劑可互換，但是禁止添加于成年豬飼料，否則引起生長速度下降，飼料轉(zhuǎn)化率降低，這些問題在許多飼料廠都是吃過虧的，筆者將10%硫酸粘菌素200ppm適用于中豬15天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)生長抑制，被毛粗亂，停用后恢復(fù)生長，故筆者認為奧萊可（牛至油）能否促進成年豬生長還需要研究，作為飼添抗生素在養(yǎng)殖戶那里吹噓難道不是缺乏職業(yè)道德；金霉素、土霉素、吉他霉素可互換，但是筆者認為這三類抗生素應(yīng)該禁止作為飼添，由于近十年來飼料廠和豬場重復(fù)使用造成的危害已經(jīng)很明顯；阿散酸、洛克殺生在飼料中添加引起有機砷超標都引起限用；預(yù)防球蟲病的飼添抗生素很多也很成熟，但是合理使用還需要深層次研究，但是大多數(shù)籠養(yǎng)雞的球蟲病在減少，同時球蟲疫苗的廣泛使用也使這類抗生素的量在減少；筆者認為促進生長的抗生素除吉他霉素（建議禁止飼添）外與其他人用抗生素和獸添字抗生素作用機理是不同的，沒有交叉耐藥性。因此歐盟僅僅批準鹽霉素、莫能霉素、黃霉素和效霉素用于飼添是很明智的?？咕暮臀⑸鷳B(tài)制劑已經(jīng)在飼料工業(yè)中廣泛使用，發(fā)酵飼料已經(jīng)是飼料工業(yè)的新熱點。但是成分不明，質(zhì)量標準不完善是我們合理使用的一道屏障。我們?nèi)绻暳瞎I(yè)和養(yǎng)殖場二次使用抗菌肽和微生物制劑難道不會造成共生菌過度繁殖消耗飼料嗎，濫用同樣造成抗菌肽耐藥菌株的發(fā)生。這些都是我們必須慎重考慮的事情。目前制定質(zhì)量標準和規(guī)范使用是我們迫在眉梢的重任。 結(jié)束語：飼料藥物添加劑應(yīng)用直接導(dǎo)致養(yǎng)殖場生產(chǎn)指標的體現(xiàn)，誤用和濫用都是浪費畜牧資源，不得不引起同行的高度重視。就目前來說我們的法律法規(guī)還需要更新以及行業(yè)人士專業(yè)知識的普及還處于低層次水品。只有加強我國業(yè)界人士的專業(yè)技術(shù)技能和提高行業(yè)內(nèi)職業(yè)也道德教育，對夸大抗生素功效宣傳進行立法，濫用藥物添加劑的現(xiàn)狀才能得到根本性的改觀。減少和合理應(yīng)用藥物添加劑是我們當代人的責任，加強抑菌促生長劑的研發(fā)和立法是我國畜禽規(guī)模化和集約化發(fā)展的保障。制定和完善微生態(tài)制劑和抗菌肽質(zhì)量標準和應(yīng)用法律法規(guī)是首當其沖的重任。
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發(fā)表于 2017-4-24 09:55:50
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