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獸醫(yī)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀 【貓咪肝性腦病變診斷思路與治療策略】
愛寶動物醫(yī)院院長 吳昆泰 2006
前言 貓咪肝性腦病變是急慢性肝衰竭的最主要指標(biāo)。貓咪肝腦病變是急慢性肝臟疾病或門脈一體循環(huán)分流所引起的精神癥候群。肝臟是動物體最重要的新陳代謝器官之一。它是動物體制造白蛋白(維持血漿滲透壓)及其他血漿蛋白(如凝血因子)的唯一器官;它是維持血中葡萄糖恒定的重要器官;它是合成脂質(zhì)及制造脂蛋白的最重要器官;它亦負(fù)責(zé)膽紅素的代謝及各種內(nèi)源性、外源性物質(zhì)(如氨、類固醇、藥物、毒物)的生物轉(zhuǎn)換(biotransformation)。總括來說,肝臟是動物體制造、合成、代謝、解毒的大工廠。這些機(jī)能的喪失會引起多種臨床表現(xiàn)并造成死亡。
貓咪肝性腦病變(Feline Hepatic Encephalopathy, FHE)過去稱肝性昏迷(Hepaticcoma),是嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)的、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病征,其主要臨床表現(xiàn)是意識障礙或神經(jīng)精神癥狀。
本病在中獸醫(yī)文獻(xiàn)中,一般描述為“昏蒙”、“昏厥”、“昏憒”、“神昏”等。
中獸醫(yī)觀病因與發(fā)病機(jī)理 中獸醫(yī)無肝性腦病的名稱,本病以神志昏亂,語無倫次,或撮空理線、肢體震顫,鞏膜黃染,舌紅苔黃,脈弦滑為主要臨床表現(xiàn)。中獸醫(yī)認(rèn)為本病多因外感濕熱疫毒,內(nèi)阻中焦,交蒸肝膽,肝失疏泄,膽汁外溢;濕熱夾毒,郁而化火,熱毒熾盛發(fā)為急黃;若熱毒內(nèi)陷心包則神昏譫語,撮空理線;熱毒入營、迫血妄行則出血不止。如《沈氏遵生書》所言“又有天行疫癘,以致發(fā)黃者,俗稱之瘟黃〈急黃〉”。飲食不節(jié),損傷脾胃,脾不健運(yùn),痰濕內(nèi)生,升降失常,清者不升,濁者不降,大腦傳導(dǎo)失司,濁氣夾痰濕上犯出現(xiàn)肝臭,蒙蔽神明則譫妄、神志昏蒙、性格異常。黃疸、積聚等病日久遷延不愈,氣血凝滯脈絡(luò)瘀阻,痰瘀互結(jié),水壅血瘀,漸成鼓腸,水積腹腔,精氣不布,氣化失司,清陽不升,濁陰不降,肝風(fēng)內(nèi)動,濁陰夾痰夾瘀上蒙心竅引起昏迷、撲動、震顫??傊静闊岫緹胧ⅲ瑑?nèi)陷心包,或氣機(jī)升降失常,濁氣夾痰夾瘀上蒙清竅所致之危機(jī)重癥。病位在肝與腦,但與心密切相關(guān)。若治不及時每致“陰陽離決”而危及生命。
獸醫(yī)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為 貓咪大部分肝性腦病變是由各型肝硬化(肝炎后肝硬化最多見)引起,也可由改善門靜脈高壓的門體分流手術(shù)引起,如果連亞臨床肝腦病變也計算在內(nèi),則肝硬化發(fā)生肝性腦病變者明顯增高。小部份腦病見于重癥病毒性肝炎、中毒性肝炎和藥物性肝病的急性期或猛爆性肝功能衰竭階段。更少見的病因有原發(fā)性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、嚴(yán)重膽道感染等。
貓咪肝性腦病變特別是門體分流性腦病常有明顯的誘因,常見的有上消化道出血、大量排鉀利尿、放腹水、高蛋白飲食、鎮(zhèn)靜藥、麻醉藥、便秘、尿毒癥、外科手術(shù)、感染等。
貓咪肝性腦病變的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全明了。一般以為產(chǎn)生肝性腦病變的病理生理基礎(chǔ)是肝細(xì)胞功能衰竭和門靜脈之間因手術(shù)造成的或自然形成的側(cè)支分流。主要是來自腸道的許多毒性代謝產(chǎn)物,未被肝解毒和清除,經(jīng)側(cè)支進(jìn)入循環(huán)體,透過血腦屏障而至腦部,引起大腦功能紊亂。肝腦病變時體內(nèi)代謝紊亂是多方面的,腦病的發(fā)生可能是多種因素綜合作用的結(jié)果,但含氮物質(zhì)包括蛋白質(zhì)、氨基酸、硫醇的代謝障礙,和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的積聚可能起主要作用。糖和水、電解質(zhì)代謝紊亂以及缺氧可干擾大腦的能量代謝而加重腦病。
脂肪代謝異常,特別是短鏈脂肪酸的增多也起重要的作用。此外,慢性肝病患畜大腦敏感性增加也是重要因素。有關(guān)肝腦病變發(fā)病機(jī)制有許多學(xué)說,其中以氨中毒理論的研究最多,最確實(shí)有據(jù)。
臨床癥狀 貓咪肝性腦病變的臨床癥狀包括性格改變、智力障礙、意識障礙以及神經(jīng)肌肉的變化。急慢性肝衰竭的腦病變大致類似,且不同原因引起的肝衰竭的表現(xiàn)亦無
特殊之處。
性格改變:在慢性肝衰竭較顯著。有時會變得較孩子氣,euphoria(欣快),躁動,有時 神智呆緩。
智力障礙:一般的神經(jīng)學(xué)檢查可能可以發(fā)現(xiàn)病畜的記憶力減退,臨床上嚴(yán)重的使病畜隨 地大小便,而他們對這種行為的偏差有時仍有自知(insight)而顯得難為情。
意識障礙:早期的變化常出現(xiàn)日間嗜睡。再嚴(yán)重下去則動作減少,目光呆滯,面無表情, 反應(yīng)遲緩。最嚴(yán)重時則昏迷。早期的昏迷好像一般睡眠,可叫醒。漸漸地, 越來越不容易叫醒。在急速的意識混亂(confusion)或噪亂(delirium),而 亂吼亂叫。神經(jīng)肌肉變化:肝腦病變會引起一種不隨意運(yùn)動,叫做撲顫 (asterixis或flapping tremor)。這是一種腕部及手指關(guān)節(jié)不斷的彎曲一伸直的 不隨意運(yùn)動。尤其在病畜手肘伸直,掌心向下,手指分開,手腕蹺起時,手 腕及指關(guān)節(jié)出現(xiàn)一至二秒一次不規(guī)則拍打動作。這種撲顫常是兩側(cè)性的,也 常在足部、眼瞼、舌頭有類似的現(xiàn)象。以肌電圖來研究的電氣生理變化可發(fā) 現(xiàn)肌肉會有反覆的電氣停頓現(xiàn)象(electrical lapses)。在電氣停頓后,隨即肌 肉失張而出現(xiàn)拍打動作。電氣恢復(fù)又恢復(fù)原來姿勢。這種電氣停頓現(xiàn)象的原 因并不清楚,但是顯然與關(guān)節(jié)肌的代謝性障礙有關(guān)。但是撲顫并非肝衰竭的 特殊表現(xiàn),尿毒癥、二氧化碳中毒、心衰竭、低血糖、低血鉀也可能有這種 表現(xiàn)。而這種現(xiàn)象只在肝腦病變的早期可見到,當(dāng)病人嚴(yán)重到昏迷狀態(tài)時, 此種現(xiàn)象即可消失。
臨床分期 貓咪肝腦病變的病程可能時好時壞,而下述的分期并無明顯界限,只用來做臨床評估而已。
第一期(prodrome):欣快或憂郁、心智遲緩、表情遲滯等性格改變,或睡眠節(jié)律改變, 輕微的撲顫,亦稱肝震顫?;夹髢杀燮缴?,肘關(guān)節(jié)固定,手掌向 背側(cè)伸展,手指分開時,可見到手向外側(cè)偏斜,掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、 甚至肘與肩關(guān)節(jié)的急促而不規(guī)則的撲擊樣抖動。腦波圖多數(shù)正常。 此期歷時數(shù)日或數(shù)周,有時癥狀不明顯,易被忽視。
第二期(impending coma):意識稍混亂(confusion),是第一期的癥狀加重,drowsiness、 睡眠障礙、行為失常為主。定向力和理解力均減退,對時、 地、畜的概念混亂,語言不清、舉止反常也很常見。多有睡 眠時間倒錯,晝睡夜醒,甚至有恐懼、狂躁而被看成一般神 經(jīng)疾病。此期患畜有明顯神經(jīng)體征,如腱反射亢進(jìn)、肌張力 增高、踝痙攣,另有撲顫,腦波圖有特征性異常。患畜可出 現(xiàn)不隨意運(yùn)動及運(yùn)動失調(diào)。
第三期(stupor):除了有撲顫及肝口味外。以昏睡和精神錯亂為主,各種神經(jīng)體征持續(xù) 或加重,大部分時間患畜呈昏睡狀態(tài),但可以喚醒。但常有神志不清。 腦波圖有異常波形。
第四期(deep coma):意識喪失,對疼痛無反應(yīng)。仍有肝口味,但是撲顫消失,肌肉失 張,反射減弱。瞳孔常放大,可出現(xiàn)陣發(fā)性驚厥、踝陣攣和換氣 過度。腦波圖明顯異常。
診斷與鑒別診斷
貓咪肝腦病變的主要診斷依據(jù)為:
(1)嚴(yán)重肝病和(或)廣泛門體側(cè)支循環(huán);
(2)精神紊亂、昏睡或昏迷;
(3)有肝腦病變的誘因存在;
(4)明顯肝功能損害或血氨增高。撲顫和典型的腦波圖改變有重要參考價值。對肝硬 化患畜可發(fā)現(xiàn)亞臨床肝腦病變。以精神癥狀為唯一突出表現(xiàn)的肝腦病變易被誤診 為精神病,因此凡有神經(jīng)錯亂患畜,應(yīng)警惕肝腦病變的可能性。肝性昏迷還應(yīng)與 可引起昏迷的其他疾病,如糖尿病、低血糖、尿毒癥、腦血管意外、腦部感染和 鎮(zhèn)靜劑過量等相鑒別。進(jìn)一步追問肝病病史,檢查肝脾大小、肝功能、血氨、腦 波圖等項將有助于診斷與鑒別診斷。
現(xiàn)代傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療方法
一、臨床辨證論治方藥
(一)醒腦劑
組成與用法 綿茵陳一兩、金錢草一兩、山梔三錢、生大黃五錢、丹參八錢 、桃仁三錢、 全當(dāng)歸四錢、川芎三錢、赤芍三錢、枳實(shí)三錢、厚樸三錢、菖蒲三錢、膽 南星三錢、天竺黃三錢、郁金四錢。每劑煎成一百六十西西,不能口服動 物予插胃管喂食,每次四十西西,一日四次(為大型動物口服量四十西西) 中型動物口服量2/3、小型動物口服量1/2、超小型動物口服量1/3。
功能與評述 化痰開竅,鎮(zhèn)驚安神。本方是以茵陳蒿湯、承氣湯以活血化瘀、清熱化痰、 開竅等藥組成。方中茵陳清利肝膽濕熱,梔子除煩泄熱而利小便,是治黃 疸的要藥;大黃、芒硝攻逐腸腑,蕩滌結(jié)熱,排除毒物;厚樸、枳實(shí)下氣 破結(jié),使瀉下作用增強(qiáng),有利于黃疸和腹水的消退。茵陳配金錢草,可增 強(qiáng)利膽退黃作用。而丹參活血化瘀,當(dāng)歸養(yǎng)血活血,川芎行氣開郁,活血 止痛;桃仁破血行瘀,潤燥滑腸;赤芍行瘀止痛,活血消腫。天竺黃清熱 豁痰、定驚。數(shù)藥合用,可相得益彰。
辨證加減 熱毒熾盛,癥見高熱不退,躁擾不安,口干舌燥、黃疸加深者加銀花、連 翹、大青葉、黃芩以清熱解毒,退熱安神。水毒潴留,癥見腹水,四肢水 腫,水便不利,加茯苓皮、赤小豆、六一散以滲利水毒。
(二)肝腦解毒方
組成與用法 大黃三錢、(后下)枳實(shí)二錢、 厚樸二錢、 茵陳二錢、元參五錢、連翹五 錢、黃連一錢、赤芍三錢、丹參三錢、生地三錢、郁金二錢、牡丹皮二錢、 水煎灌服或插胃管灌服。每劑煎成一百六十西西,每次四十西西, 一日四 次(為大型動物口服量四十西西)中型動物口服量2/3、小型動物口服量1/2、 超小型動物口服量1/3。
功能與評述
通腑瀉熱,涼血解毒。方中大黃通腑瀉熱;厚樸、枳實(shí)下氣破結(jié),使瀉下作用增強(qiáng),利
于黃疸及腹水消退;綿茵陳清肝利膽祛濕熱;元參養(yǎng)陰清熱;赤芍、丹參、生地、牡丹
皮涼血活血解熱;郁金行氣開郁。諸藥合用,奏通腑瀉熱,涼血解毒以開竅醒神之效。
辨證加減
熱盛者加金銀花、蒲公英、黃芩、水牛角以清熱毒。濕盛者加茯苓、澤瀉、菖蒲以利水
滲濕。腹水明顯者加大腹皮、檳榔以利水消脹。
二、其他對癥治療
1. 肝硬化腹水患畜的入液量應(yīng)加控制,以免血液稀釋、血鈉過低而加重昏迷。
2. 保護(hù)腦細(xì)胞功能,用冰袋降低顱內(nèi)溫度,以減少能量消耗,保護(hù)腦細(xì)胞功能。
3. 保持呼吸道通暢,重度昏迷畜者,應(yīng)作排痰給氧。
4. 防止腦水腫。
5. 防止出血與休克。
6. 腹膜或血液透析,如氮質(zhì)血癥是肝性腦病的原困,腹膜或血液透析可能有用。
預(yù)防與護(hù)理
貓咪急性感染常是肝腦病變的重要誘因,應(yīng)及早有效地處理。如病畜已有肝腦病變的早期表現(xiàn),應(yīng)避免腹腔穿刺放液,也宜停用排鉀利尿藥,嚴(yán)密注意并糾正水、電解質(zhì)紊亂以及腎臟功能的變化。肝腦病患畜大多處于昏迷狀態(tài),容易發(fā)生合并癥,病情多變,護(hù)理很重要?;杳圆±嬍场I養(yǎng)、給藥均甚困難,往往宜進(jìn)行插胃管喂食,準(zhǔn)時給藥,準(zhǔn)確記載出入量,一般每日入水量不宜超過畜體每公斤四十西西。肝硬化患畜,應(yīng)適當(dāng)限制入水量,原則上應(yīng)保持輕度水負(fù)平衡;對昏迷病畜應(yīng)勤翻身,嚴(yán)防褥瘡發(fā)生。保持口腔清潔和呼吸道通暢,隨時觀察脈搏、呼吸變化。
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